Suojaus insuliiniresistenssiä vastaan ​​liikalihavuudessa (PAIR)

TARKASTUSMENETTELYT Osallistujille suoritetaan sarja alustavia seulontatestejä, mukaan lukien: yksityiskohtainen terveyshistoria ja fyysinen tarkastus, fyysistä aktiivisuutta koskeva kyselylomake ja kehon koostumuksen arviointi. Kaikille naisille tehdään virtsaraskaustesti.

YLEINEN TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Mahdollisten häiritsevien hormonaalisten vaikutusten välttämiseksi kaikkia naisia ​​tutkitaan heidän kuukautiskiertonsa varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa. Koehenkilöille kerrotaan, mitä heidän tulisi syödä sairaalakäyntiään edeltävän kolmen päivän aikana painonsa ylläpitämiseksi. Koehenkilöt täyttävät myös kolmen päivän ruokapäiväkirjan ennen sairaalakäyntiään. Tutkimuskokeeseen pääsyä edeltävänä päivänä koehenkilöiden tulee syödä etukäteen valmistetut standardoidut ateriat aamiaiseksi, lounaaksi, päivälliseksi ja iltapalaksi, jotka tutkimusryhmä on heille antanut.

Koehenkilöt otetaan Michiganin kliiniseen tutkimusyksikköön (MCRU) aamulla 12 tunnin yön yli paaston jälkeen. Saapumisen jälkeen koehenkilöt lepäävät hiljaa huoneessaan noin 30 minuuttia. Tutkimusryhmä mittaa sitten koehenkilöiden lepoaineenvaihduntaa noin 20 minuutin ajan. Tämän testin jälkeen suonensisäinen (IV) katetri asetetaan infuusiota varten ja toinen IV asetetaan vastakkaisen käsivarren laskimoon verinäytteitä varten.

IV-sijoituksen jälkeen tutkimusryhmä aloittaa merkkiaineleimatun glukoosi- tai "sokeri"-infuusion. Tutkimusryhmä poistaa sitten pienen näytteen lihasta koehenkilöiden reidestä. Tämä lihasbiopsiamenettely sisältää nikkelin kokoisen osan reiden ihon tunnottamisen paikallispuudutteella, pienen viillon (1/4 tuumaa) ja pienen lihaspalan (noin 2-3 jyvän kokoisen) poistamisen. riisi). Viilto suljetaan sitten steriilillä teipillä. Tutkimusryhmä ottaa myös pienen näytteen rasvakudosta alueelta, joka on aivan ihon alta lähellä napaa. Tämä toimenpide sisältää pienen vatsan lähellä olevan ihoalueen tunnottamisen paikallispuudutuksella, jolloin pieni määrä rasvakudosta poistetaan ihon alta neulalla. Toimenpiteen aikana kohteet tuntevat jonkin verran puristamista ja vetämistä, mutta sen ei pitäisi olla kovin kipeää. Lihas- ja rasvakudosbiopsioista johtuva vamma on melko vähäinen. Koehenkilöillä on todennäköisesti mustelmia ja lieviä arkoja, mutta sen ei pitäisi estää heitä suorittamasta yleisiä päivittäisiä toimintojaan.

Noin 2,5 tuntia sisäänpääsyn jälkeen tutkimusryhmä aloittaa merkkiaine-leimatun rasvainfuusion. Merkkiaine-merkityt rasvat, joita tutkimusryhmä infusoi, esiintyy luonnollisesti kehossa. Injisoimalla hieman suurempi määrä tätä ainetta kuin mitä jo on kehossa, tutkimusryhmä pystyy mittaamaan rasvan hajoamisen ja rasvanpolton nopeutta. Noin 50 minuutin infuusion jälkeen otetaan kolme verinäytettä 5 minuutin välein.

Sen jälkeen tutkimusryhmä aloittaa hyperinsulinemis-euglykeemisen puristustoimenpiteen (toimenpide, jolla mitataan kehon insuliiniherkkyyttä). Tämän toimenpiteen aikana tutkimusryhmä infusoi insuliinia ja glukoosia IV:n kautta ja kerää verinäytteitä 5 minuutin välein toimenpiteen ajan seuratakseen koehenkilöiden verensokeri- ja veren insuliinipitoisuuksia. Tämä toimenpide on suunniteltu kestämään 2 tuntia. Tutkimusryhmä muuttaa glukoosin infuusionopeutta vastaavasti varmistaakseen, että koehenkilöiden verensokeri pysyy terveellä/normaalilla tasolla. Tutkimusryhmä infusoi myös pienen määrän kaliumia varmistaakseen, että kaliumpitoisuudet pysyvät terveillä/normaaleilla tasoilla. Noin 30 minuuttia tämän toimenpiteen aloittamisen jälkeen mitatakseen kehon insuliiniherkkyyttä tutkimusryhmä kerää toisen näytteen lihasta reidestä ja rasvakudosta alueelta, joka sijaitsee aivan ihon alla lähellä napaa. Hyperinsulinemis-euglykeemisen puristustoimenpiteen jälkeen koehenkilöille tarjotaan ateria, ja tutkimusryhmä jatkaa koehenkilöiden veren glukoosipitoisuuden seurantaa, kunnes se on vakaa.

Kun koehenkilöiden elintoiminnot ovat vakaat, tutkimusryhmä mittaa myös kehon rasvaprosentin käyttämällä Dual Energy X-ray Absorptiometriaa (DEXA) ja vatsansisäistä rasvaa magneettikuvauksella (MRI). Kun DEXA-skannaus ja MRI-testit on suoritettu, koehenkilöt kotiutetaan sairaalasta. Aikataulusta riippuen DEXA-skannaus ja MRI-testit voidaan kuitenkin tehdä erillään tutkimuskokeeseen pääsystä.