Ochrana před inzulínovou rezistencí při obezitě (PAIR)

SCREENINGOVÉ POSTUPY Účastníci podstoupí řadu úvodních screeningových testů, včetně: podrobné zdravotní anamnézy a fyzického vyšetření, dotazníku o fyzické aktivitě a posouzení tělesného složení. Všechny ženy podstoupí těhotenský test z moči.

OBECNÝ NÁVRH STUDIE Aby se předešlo potenciálním matoucím hormonálním účinkům, budou všechny ženy studovány v časné folikulární fázi jejich menstruačního cyklu. Subjekty budou informovány o tom, co by měly jíst 3 dny před návštěvou nemocnice, aby si udržely váhu. Subjekty také vyplní třídenní deník jídla před návštěvou nemocnice. Den před přijetím do studie budou subjekty muset jíst předem připravená standardizovaná jídla k snídani, obědu, večeři a večerní svačině, kterou jim studijní tým poskytl.

Subjekty budou přijaty do Michigan Clinical Research Unit (MCRU) ráno po 12hodinovém celonočním půstu. Po příjezdu budou subjekty tiše odpočívat ve svém pokoji asi 30 minut. Studijní tým pak bude měřit u subjektů klidovou rychlost metabolismu po dobu přibližně 20 minut. Po tomto testu bude zaveden intravenózní (IV) katétr pro infuze a druhý IV bude umístěn do žíly na protější paži pro odběr krve.

Po zavedení IV zahájí studijní tým infuzi glukózy nebo "cukru" s indikátorem. Studijní tým poté odebere malý vzorek svalu ze stehna subjektu. Tento postup svalové biopsie zahrnuje znecitlivění části kůže stehna o velikosti niklu lokálním anestetikem, provedení malého řezu (1/4 palce) a odstranění malého kousku svalu (velikost přibližně 2–3 zrnek rýže). Řez se poté uzavře kouskem sterilní pásky. Studijní tým také získá malý vzorek tukové tkáně z oblasti těsně pod kůží v blízkosti pupku. Tento postup zahrnuje znecitlivění malé oblasti kůže v blízkosti pupku lokálním anestetikem, pomocí jehly se z podkoží odstraní malé množství tukové tkáně. Během procedury subjekty pocítí určité štípání a tahání, ale nemělo by to být velmi bolestivé. Poranění vyplývající z biopsií svalové a tukové tkáně je spíše menší. Subjekty budou mít pravděpodobně nějaké modřiny a mírnou bolestivost, ale nemělo by jim to bránit ve vykonávání jejich běžných denních činností.

Přibližně 2,5 hodiny po přijetí zahájí studijní tým infuzi tuku značeného indikátorem. Tuky označené indikátorem, které studující tým infuzí přijímá, se v těle přirozeně vyskytují. Injekcí o něco většího množství této látky, než jaké je již v těle, bude studijní tým schopen měřit rychlost odbourávání tuků a spalování tuků. Po asi 50 minutách infuze budou odebrány tři vzorky krve v 5minutových intervalech.

Poté studijní tým zahájí proceduru hyperinzulinemicko-euglykemické svorky (postup měření citlivosti těla na inzulín). Během tohoto postupu bude studijní tým infuzí inzulinu a glukózy prostřednictvím IV a bude odebírat vzorky krve každých 5 minut po dobu trvání procedury, aby se monitorovala hladina glukózy v krvi a koncentrace inzulínu v krvi subjektů. Tento postup je navržen tak, aby trval 2 hodiny. Studijní tým odpovídajícím způsobem změní rychlost infuze glukózy, aby zajistil, že hladina cukru v krvi subjektů bude udržována na zdravé/normální úrovni. Studijní tým také podá infuzi malého množství draslíku, aby se ujistil, že koncentrace draslíku zůstanou na zdravých/normálních úrovních. Přibližně 30 minut po zahájení tohoto postupu k měření citlivosti těla na inzulín odebere studijní tým další vzorek svalů ze stehna a tukové tkáně z oblasti těsně pod kůží poblíž pupku. Po dokončení hyperinzulinemicko-euglykemického clampu bude subjektům poskytnuto jídlo a studijní tým bude pokračovat v monitorování koncentrace glukózy v krvi subjektů, dokud se neustálí.

Když jsou vitální funkce subjektů stabilní, studijní tým také změří procento tělesného tuku pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DEXA) a intraabdominálního tuku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Po dokončení skenování DEXA a testů MRI budou subjekty propuštěny z nemocnice. V závislosti na rozvrhu však mohou být skenování DEXA a testy MRI provedeny při jiné příležitosti od přijetí do studie.