PQR309 和艾日布林治疗转移性 HER2 阴性和三阴性乳腺癌 (PIQHASSO)
2019年3月20日 更新者：PIQUR Therapeutics AG
一项开放标签、非随机、多中心 1/2b 期研究，调查 PQR309 和艾日布林联合治疗局部晚期或转移性 HER2 阴性和三阴性乳腺癌患者的安全性和有效性
本研究是一项开放标签、非随机、多中心、1/2b 期（剂量递增后扩展部分）研究，评估 PQR309 联合标准剂量艾日布林在局部晚期或转移性 HER2 阴性（升级部分）和三阴性乳腺癌（扩展部分）。
研究概览
详细说明
- 升级部分的主要目的是评估 PQR309 的最大耐受剂量 (MTD) 结合标准艾日布林剂量在 HER2 阴性乳腺癌患者中遵循“修改的”3 x 3 设计。
- 对于扩展部分，目的是评估 PQR309 与艾日布林联合治疗三阴性乳腺癌患者的疗效
- 一旦确定了连续每日 PQR309 给药的 MTD，将评估 PQR309 的间歇时间表（“2 天开/5 天关”或“星期一/星期四”）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学/细胞学证实的乳腺癌诊断。 不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌的放射学证据。
- HER2 阴性乳腺癌（基于最近分析的活组织检查）定义为阴性原位杂交试验或免疫组织化学状态为 0、1+ 或 2+。
- 在局部晚期和/或转移性环境中接受至少 2 种且不超过 5 种优先化疗方案。
- 先前的治疗必须包括任何组合或顺序的蒽环类药物和紫杉烷类药物。
- 对于扩展部分：
三阴性乳腺癌定义为原位杂交试验阴性或免疫组织化学 (IHC) 状态为 0,1+ 或 2+ ER 且 PR 状态 <10%，通过当地实验室检测。
排除标准：
- 既往接受过 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂的全身治疗（升级部分允许）。
- 以前用艾日布林治疗（在升级部分允许）。 已知对 PQR309 或艾日布林的任何赋形剂过敏。与其他批准或研究的抗肿瘤药物同时治疗。
- 有症状的中枢神经系统转移。 患者必须在研究药物首次给药前 28 天以上完成任何先前的 CNS 转移局部治疗（包括放疗和/或手术）。
- 有临床表现的糖尿病（经治疗和/或临床体征，空腹血糖>125mg/dl 或 HbA1c>7%），或有记录的类固醇诱发糖尿病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾日布林和 PQR309
PQR309 与标准批准剂量的甲磺酸艾日布林 1.4 mg/m2 静脉注射 (iv) 在第 1 天和第 8 天在每个周期 21 天的时间内进行研究。 .
PQR309 将在 eribulin iv 给药后最多 15 分钟内给药。
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双磷脂酰肌醇 3-激酶 磷酸肌醇 3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂（= PI3K/mTOR 抑制剂）
非紫杉烷微管动力学抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 NCI CTCAEV4.03 评估的治疗相关不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：长达 6 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 6 个月
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RECIST实体瘤的反应标准将用于确定临床受益率（CBR），包括完全反应（CR）、部分反应（PR）和疾病稳定（SD）
大体时间：长达 15 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件和严重不良事件的患者人数以及自行构成不良事件的实验室异常值的人数
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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具有每个 ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态水平的患者的数量和百分比将在基线和每个基线后测量中呈现。
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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PQR309和艾日布林血药浓度的评估
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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身体检查，体重（公斤）
大体时间：长达 12 个月
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连续给药和间歇给药
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长达 12 个月
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体检、心电图
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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心率等生命体征
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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血压等生命体征
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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体温等生命体征
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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客观反应率 (ORR) 定义为自基线以来每位患者记录的最佳总体反应（确认的 CR 或 PR）。
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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对于有肿瘤反应的患者，反应时间 (TTR) 定义为从研究开始之日到第一次记录反应（完全或部分）的时间
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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对于具有肿瘤反应的患者，反应持续时间 (DOR) 定义为从首次确认反应到疾病进展的日期。
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究开始到进展或因任何原因死亡的时间
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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治疗失败时间 (TTF) 定义为从研究开始到任何治疗失败（包括疾病进展或停止治疗）的时间
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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1 年生存期，定义为从进入研究到在 1 年截止日期因任何原因死亡的时间
大体时间：长达 12 个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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长达 12 个月
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括： tmax
大体时间：在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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间歇时间表 B：“周一/周四”
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在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：cmax
大体时间：在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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间歇时间表 B：“周一/周四”
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在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：AUC0-24
大体时间：在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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间歇时间表 B：“周一/周四”
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在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：AUC0-∞
大体时间：在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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间歇时间表 B：“周一/周四”
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在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括： RAC（外消旋体）
大体时间：在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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间歇时间表 B：“周一/周四”
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在第 1 周期第 8 天：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时以及第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：cmax
大体时间：在第 8 天的第 1 周期期间评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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间歇性时间表 A：开 2 天/停 5 天
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在第 8 天的第 1 周期期间评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括： tmax
大体时间：在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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间歇性时间表 A：开 2 天/停 5 天
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在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：AUC0-24
大体时间：在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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间歇性时间表 A：开 2 天/停 5 天
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在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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PQR309 和艾日布林的 PK 参数将包括：AUC0-∞
大体时间：在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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间歇性时间表 A：开 2 天/停 5 天
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在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：RAC
大体时间：在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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间歇性时间表 A：开 2 天/停 5 天
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在第 1 周期的第 8 天评估 PK：给药前、艾日布林输注结束、艾日布林输注结束后 2 小时和 6 小时。在第 1 周期第 15 天：给药前和 PQR309 给药后 1 至 3 小时之间的一个样品。
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：cmax
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：AUC0-24
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：AUC0-∞
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 周期的第 1 天和第 8 天以及第 1 周期之后的第 1 天
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 周期的第 1 天和第 8 天以及第 1 周期之后的第 1 天
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括：t1/2
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括： tmax
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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PQR309 和艾日布林的药代动力学 (PK) 参数将包括： RAC（外消旋体）
大体时间：将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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连续加药
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将在给药前和艾日布林输注结束时以及结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时以及艾日布林输注结束时和艾日布林输注结束后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时进行测量在第 1 天和第 8 天的第 1 周期期间以及第 1 天的第 1 周期之后
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葡萄糖水平的变化
大体时间：12个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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12个月
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胰岛素水平的变化
大体时间：12个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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12个月
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常规实验室的变化-血液学
大体时间：12个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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12个月
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常规实验室的变化-血液化学
大体时间：12个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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12个月
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常规实验室的变化-尿液分析
大体时间：12个月
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PQR309 的连续给药和间歇给药方案
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Javier Cortes, PD Dr. med、Hospital Universitario Ramon y Cajal
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月28日
初级完成 (实际的)
2018年10月3日
研究完成 (实际的)
2018年10月3日
研究注册日期
首次提交
2015年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月24日
首次发布 (估计)
2016年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月20日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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