Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PQR309 och Eribulin vid metastaserad HER2 negativ och trippelnegativ bröstcancer (PIQHASSO)

20 mars 2019 uppdaterad av: PIQUR Therapeutics AG

En öppen etikett, icke randomiserad, multicenter fas 1/2b-studie som undersöker säkerhet och effekt av PQR309 och eribulinkombination hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ och trippelnegativ bröstcancer

Denna studie är en öppen, icke randomiserad, multicenter, fas 1/2b (dosupptrappning följt av expansionsdel) studie som utvärderar klinisk säkerhet, effekt och farmakokinetik av PQR309 i kombination med standarddos av eribulin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserande HER2-negativ (eskaleringsdel) och trippelnegativ bröstcancer (expansionsdel).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Det primära syftet med eskaleringsdelen är att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) av PQR309 i kombination med standarddosen för eribulin hos patienter med HER2-negativ bröstcancer efter en "modifierad" 3 gånger 3 design.
  • För expansionsdelen är målet att utvärdera effekten av PQR309 i kombination med eribulin hos patienter med trippelnegativ bröstcancer
  • När MTD för kontinuerlig daglig PQR309-dosering har fastställts kommer intermittenta scheman för PQR309 ("2 dagar på/ 5 dagar ledigt" eller "måndag / torsdag") att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Insitut Català d´Oncologia
      • Valencia, Spanien
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Catalan
      • Barcelona, Catalan, Spanien, 08035
        • Hospital Universitarsi Vall d'Hebron
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Barts Cancer Institute
      • Oxford, Storbritannien
        • Churchill Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer. Radiologiska bevis på inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
  • HER2-negativ bröstcancer (baserat på den senast analyserade biopsi) definieras som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemistatus på 0, 1+ eller 2+.
  • Fick minst 2 och inte mer än 5 prio kemoterapeutiska kurer i lokalt avancerad och/eller metastaserad miljö.
  • Tidigare behandling måste inkludera en antracyklin och en taxan i valfri kombination eller ordning.
  • För expansionsdelen:

Trippelnegativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0,1+ eller 2+ER abnd PR-status <10 % enligt lokala laboratorietester.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare systemisk behandling med PI3K,mTOR eller AKT-hämmare (tillåtet i eskaleringsdelen).
  • Tidigare behandling med eribulin (tillåtet i eskaleringsdelen). Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i PQR309 eller eribulin. Samtidig behandling med andra godkända eller prövningsbara antineoplastiska medel.
  • Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Patienten måste ha genomfört någon tidigare lokal behandling för CNS-metastaser > 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi).
  • Kliniskt manifesterad diabetes mellitus (behandlade och/eller kliniska tecken med fasteglukos >125mg/dl eller HbA1c>7%), eller dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eribulin och PQR309
PQR309 i kombination med standardgodkänd dos av eribulinmesylat 1,4 mg/m2 intravenöst (iv) dag 1 och 8 under en period av 21 dagar per cykel kommer att undersökas. . PQR309 kommer att administreras maximalt 15 minuter efter eribulin iv dosering.
Läkemedel: PQR309
Dubbel fosfatidylinositol 3-kinas fosfoinositid 3-kinas/däggdjursmål för rapamycinhämmare (= PI3K/mTOR-hämmare)
Läkemedel: Eribulin
non.taxane mikrotubuli dynamikhämmare
Andra namn:
  • eribulinmesylat
  • Halaven®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar enligt bedömning av NCI CTCAEV4.03
Tidsram: Upp till 6 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
Upp till 6 månader
RECIST svarskriterierna för solida tumörer kommer att användas för att identifiera klinisk nytta (CBR) inklusive fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Upp till 15 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
Upp till 15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar och antal onormala laboratorievärden som i sig utgör en biverkning
Tidsram: Upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
Upp till 12 månader
Antal och procent av patienter som har varje ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) prestationsstatusnivå kommer att presenteras för baslinje och varje post-baseline-mätning.
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Bedömning av blodkoncentrationen PQR309 och Eribulin
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Fysisk undersökning, Kroppsvikt i kg
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman
upp till 12 månader
Fysisk undersökning, EKG
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Vitala tecken som hjärtfrekvens
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Vitala tecken som blodtryck
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Vitala tecken som kroppstemperatur
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Objective Response Rate (ORR) definieras som det bästa totala svaret (bekräftad CR eller PR) som registrerats för varje patient sedan baslinjen.
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Time to Response (TTR) definieras, för patienter med tumörsvar, som tiden från datumet för studiestart till den första dokumentationen av svar (helt eller delvis)
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Duration of response (DOR) definieras, för patienter med tumörsvar, som tiden från datumet för det första bekräftade svaret på sjukdomsprogression.
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från studiestart till progression eller död på grund av någon orsak
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Tid till behandlingssvikt (TTF) definieras som tiden från studiestart till eventuell behandlingsmisslyckande inklusive sjukdomsprogression eller avbrytande av behandling
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
1-års överlevnad, definierad som tiden från studiestart till dödsfall som ett resultat av någon orsak vid 1-års stoppdatum
Tidsram: upp till 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
upp till 12 månader
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: tmax
Tidsram: På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Intermittent schema B: "måndag/torsdag"
På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: cmax
Tidsram: På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Intermittent schema B: "måndag/torsdag"
På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-24
Tidsram: På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Intermittent schema B: "måndag/torsdag"
På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-∞
Tidsram: På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Intermittent schema B: "måndag/torsdag"
På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: RAC(Racemate)
Tidsram: På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Intermittent schema B: "måndag/torsdag"
På cykel 1 dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter slutet av eribulininfusionen och på dag 15: före dos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309 dos
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: cmax
Tidsram: PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Intermittent schema A: 2 dagar på/5 dagar ledigt
PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: tmax
Tidsram: PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Intermittent schema A: 2 dagar på/5 dagar ledigt
PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-24
Tidsram: PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Intermittent schema A: 2 dagar på/5 dagar ledigt
PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
PK-parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-∞
Tidsram: PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Intermittent schema A: 2 dagar på/5 dagar ledigt
PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: RAC
Tidsram: PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Intermittent schema A: 2 dagar på/5 dagar ledigt
PK utvärderas under cykel 1 på dag 8: före dos, slutet av eribulininfusionen, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad eribulininfusion. På cykel 1 Dag 15: fördos och ett prov mellan 1 och 3 timmar efter PQR309-dos.
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: cmax
Tidsram: Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-24
Tidsram: Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: AUC0-∞
Tidsram: Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 dag på 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 dag på 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: t1/2
Tidsram: Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen och 0,5h, 1h, 2h, 4h och 8h efter slutet av eribulininfusionen. under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin inkluderar: tmax
Tidsram: Den kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter avslutad eribulininfusion och i slutet av eribulininfusion och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter slutet av eribulin under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter avslutad eribulininfusion och i slutet av eribulininfusion och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter slutet av eribulin under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PQR309 och eribulin kommer att inkludera: RAC (Racemate)
Tidsram: Den kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter avslutad eribulininfusion och i slutet av eribulininfusion och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter slutet av eribulin under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den kommer att mätas före dos och i slutet av eribulininfusionen och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter avslutad eribulininfusion och i slutet av eribulininfusion och 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h och 8 h efter slutet av eribulin under cykel 1 på dag 1 och 8 och efter cykel 1 på dag 1
Förändringar i glukosnivåer
Tidsram: 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
12 månader
Förändringar i insulinnivåer
Tidsram: 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
12 månader
Förändringar av rutinlaboratorium - Hematologi
Tidsram: 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
12 månader
Förändringar av rutinmässig laboratorie-blodkemi
Tidsram: 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
12 månader
Förändringar av rutinmässig laboratorie-urinanalys
Tidsram: 12 månader
Kontinuerlig dosering och intermittenta scheman för PQR309
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PIQUR Therapeutics AG

Samarbetspartners

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Institut Català d'Oncologia
Hospital Universitario Ramon y Cajal
Barts Cancer Institute
Fundación Instituto Valenciano de Oncología
Churchill Hospital

Utredare

  • Studierektor: Javier Cortes, PD Dr. med, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PQR309-007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på PQR309

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera