Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PQR309 a Eribulin u metastatického HER2 negativního a trojnásobně negativního karcinomu prsu (PIQHASSO)

20. března 2019 aktualizováno: PIQUR Therapeutics AG

Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2b zkoumající bezpečnost a účinnost kombinace PQR309 a eribulinu u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2 negativním a trojnásobně negativním karcinomem prsu

Tato studie je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2b (eskalace dávky následovaná expanzní částí) hodnotící klinickou bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku PQR309 v kombinaci se standardní dávkou eribulinu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatický HER2-negativní (eskalační část) a trojitý negativní karcinom prsu (expanzní část).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Primárním cílem eskalační části je vyhodnotit maximální tolerovanou dávku (MTD) PQR309 v kombinaci se standardní dávkou eribulinu u pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu podle „upraveného“ designu 3 by 3.
  • Pro rozšiřující část je cílem zhodnotit účinnost PQR309 v kombinaci s eribulinem u pacientek s triple negativním karcinomem prsu
  • Jakmile bude stanovena MTD nepřetržitého denního dávkování PQR309, budou vyhodnoceny přerušované plány PQR309 („2 dny/5 dní volna“ nebo „pondělí / čtvrtek“).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Barts Cancer Institute
      • Oxford, Spojené království
        • Churchill Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Insitut Català d´Oncologia
      • Valencia, Španělsko
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Catalan
      • Barcelona, Catalan, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitarsi Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu. Radiologický důkaz inoperabilního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
  • HER2 negativní karcinom prsu (na základě nejnovější analyzované biopsie) definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo imunohistochemický stav 0, 1+ nebo 2+.
  • Obdrželi alespoň 2 a ne více než 5 předchozích chemoterapeutických režimů u lokálně pokročilého a/nebo metastatického onemocnění.
  • Předchozí terapie musí zahrnovat antracyklin a taxan v jakékoli kombinaci nebo pořadí.
  • Pro rozšiřující část:

Triple-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo imunohistochemický (IHC) stav 0,1+ nebo 2+ER a PR stav <10 ​​% podle lokálního laboratorního testování.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba inhibitory PI3K,mTOR nebo AKT (povoleno v části eskalace).
  • Předchozí léčba eribulinem (povolená v části eskalace). Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku PQR309 nebo eribulin. Souběžná léčba jiným schváleným nebo zkoušeným antineoplastikem.
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí lokální léčbu metastáz do CNS > 28 dní před první dávkou studovaného léku (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku).
  • Klinicky manifestovaný diabetes mellitus (léčený a/nebo klinické příznaky s glukózou nalačno > 125 mg/dl nebo HbA1c > 7 %) nebo dokumentovaný diabetes mellitus vyvolaný steroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eribulin a PQR309
Bude zkoumán PQR309 v kombinaci se standardní schválenou dávkou eribulin mesylátu 1,4 mg/m2 intravenózně (iv) ve dnech 1 a 8 v období 21 dnů na cyklus. . PQR309 bude podán maximálně 15 minut po iv dávce eribulinu.
Lék: PQR309
Duální fosfatidylinositol 3-kináza fosfoinositid 3-kináza/savčí cíl inhibitoru rapamycinu (= inhibitor PI3K/mTOR)
Lék: Eribulin
netaxanový inhibitor dynamiky mikrotubulů
Ostatní jména:
  • eribulin mesylát
  • Halaven®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími příhodami podle hodnocení NCI CTCAEV4.03
Časové okno: Až 6 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
Až 6 měsíců
RECIST Kritéria odpovědi pro solidní nádory budou použita k identifikaci míry klinického přínosu (CBR) včetně kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Až 15 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
Až 15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami a počet abnormálních laboratorních hodnot, které samy o sobě představují nežádoucí příhody
Časové okno: Až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
Až 12 měsíců
Počet a procento pacientů s každou úrovní výkonnostního stavu ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) bude prezentováno pro výchozí a každé následné měření.
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Stanovení koncentrace PQR309 a Eribulinu v krvi
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Fyzikální vyšetření, Tělesná hmotnost v kg
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy
až 12 měsíců
Fyzikální vyšetření, EKG
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Životní funkce, jako je srdeční frekvence
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Životní funkce, jako je krevní tlak
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Životní funkce, jako je tělesná teplota
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako nejlepší celková odpověď (potvrzená CR nebo PR) zaznamenaná u každého pacienta od výchozího stavu.
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Čas do odpovědi (TTR) je pro pacienty s nádorovou odpovědí definován jako čas od data vstupu do studie do první dokumentace odpovědi (úplné nebo částečné)
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) je pro pacienty s nádorovou odpovědí definována jako čas od data první potvrzené odpovědi do progrese onemocnění.
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Doba do selhání léčby (TTF) je definována jako doba od vstupu do studie do jakéhokoli selhání léčby včetně progrese onemocnění nebo přerušení léčby
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
1leté přežití, definované jako doba od vstupu do studie do úmrtí v důsledku jakékoli příčiny k datu ukončení 1 roku
Časové okno: až 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
až 12 měsíců
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: tmax
Časové okno: V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Přerušovaný program B: "pondělí/čtvrtek"
V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: cmax
Časové okno: V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Přerušovaný program B: "pondělí/čtvrtek"
V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-24
Časové okno: V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Přerušovaný program B: "pondělí/čtvrtek"
V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-∞
Časové okno: V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Přerušovaný program B: "pondělí/čtvrtek"
V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: RAC (Racemate)
Časové okno: V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Přerušovaný program B: "pondělí/čtvrtek"
V cyklu 1 Den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu a v den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: cmax
Časové okno: PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Přerušovaný plán A: 2 dny zapnuto/5 dnů volno
PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: tmax
Časové okno: PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Přerušovaný plán A: 2 dny zapnuto/5 dnů volno
PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-24
Časové okno: PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Přerušovaný plán A: 2 dny zapnuto/5 dnů volno
PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
PK parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-∞
Časové okno: PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Přerušovaný plán A: 2 dny zapnuto/5 dnů volno
PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: RAC
Časové okno: PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Přerušovaný plán A: 2 dny zapnuto/5 dnů volno
PK se hodnotí během cyklu 1 v den 8: před dávkou, konec infuze eribulinu, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze eribulinu. V cyklu 1 Den 15: před dávkou a jeden vzorek mezi 1 a 3 hodinami po dávce PQR309.
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: cmax
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-24
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: AUC0-∞
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 dne 1 a 8 a po cyklu 1 dne 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 dne 1 a 8 a po cyklu 1 dne 1
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: t1/2
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: tmax
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Farmakokinetické (PK) parametry PQR309 a eribulinu budou zahrnovat: RAC (Racemate)
Časové okno: Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Kontinuální dávkování
Bude měřen před dávkou a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení a na konci infuze eribulinu a 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení eribulinu během cyklu 1 v den 1 a 8 a po cyklu 1 v den 1
Změny hladiny glukózy
Časové okno: 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
12 měsíců
Změny hladin inzulínu
Časové okno: 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
12 měsíců
Změny rutinní laboratoře -hematologie
Časové okno: 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
12 měsíců
Změny rutinní laboratoře - chemie krve
Časové okno: 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
12 měsíců
Změny rutinní laboratoře - analýza moči
Časové okno: 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované režimy PQR309
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PIQUR Therapeutics AG

Spolupracovníci

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Institut Català d'Oncologia
Hospital Universitario Ramon y Cajal
Barts Cancer Institute
Fundación Instituto Valenciano de Oncología
Churchill Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Javier Cortes, PD Dr. med, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQR309-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na PQR309

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit