PQR309 и эрибулин при метастатическом HER2-отрицательном и трижды-отрицательном раке молочной железы (PIQHASSO)
20 марта 2019 г. обновлено: PIQUR Therapeutics AG
Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 1/2b по изучению безопасности и эффективности комбинации PQR309 и эрибулина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2-отрицательным и тройным негативным раком молочной железы
Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 1/2b (увеличение дозы с последующей частью расширения), оценивающее клиническую безопасность, эффективность и фармакокинетику PQR309 в комбинации со стандартной дозой эрибулина у пациентов с местнораспространенным или метастатический HER2-отрицательный (расширяющаяся часть) и тройной негативный рак молочной железы (расширяющаяся часть).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Основная цель расширенной части состоит в том, чтобы оценить максимально переносимую дозу (MTD) PQR309 в сочетании со стандартной дозой эрибулина у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы в соответствии с «модифицированным» планом 3 на 3.
- Целью дополнительной части является оценка эффективности PQR309 в комбинации с эрибулином у пациентов с тройным негативным раком молочной железы.
- Как только MTD непрерывного ежедневного дозирования PQR309 будет установлен, будут оцениваться прерывистые схемы введения PQR309 («2 дня приема/5 дней перерыва» или «понедельник/четверг»).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Insitut Català d´Oncologia
-
Valencia, Испания
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Catalan
-
Barcelona, Catalan, Испания, 08035
- Hospital Universitarsi Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Barts Cancer Institute
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Churchill Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы. Рентгенологические признаки неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
- HER2-отрицательный рак молочной железы (на основе самой последней проанализированной биопсии), определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или иммуногистохимический статус 0, 1+ или 2+.
- Получил не менее 2 и не более 5 режимов химиотерапии при местно-распространенном и/или метастатическом течении.
- Предварительная терапия должна включать антрациклин и таксан в любой комбинации или порядке.
- Для части расширения:
Тройной негативный рак молочной железы определяется как отрицательный результат теста на гибридизацию in situ или статус иммуногистохимии (IHC) 0,1+ или 2+ ER и статус PR <10% по данным местного лабораторного тестирования.
Критерий исключения:
- Предшествующее системное лечение ингибиторами PI3K, mTOR или AKT (разрешено в части эскалации).
- Предшествующее лечение эрибулином (разрешено в период обострения). Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ PQR309 или эрибулина. Одновременное лечение с другим утвержденным или исследуемым противоопухолевым средством.
- Симптоматические метастазы в ЦНС. Пациент должен завершить любое предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС > 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство).
- Клинически манифестный сахарный диабет (лечение и/или клинические признаки с уровнем глюкозы натощак >125 мг/дл или HbA1c>7%) или документально подтвержденный стероидно-индуцированный сахарный диабет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эрибулин и PQR309
PQR309 в сочетании со стандартной утвержденной дозой эрибулина мезилата 1,4 мг/м2 внутривенно (в/в) в дни 1 и 8 в течение 21 дня за цикл будут исследованы. .
PQR309 будет вводиться максимум через 15 минут после внутривенного введения эрибулина.
|
Двойная фосфатидилинозитол-3-киназа фосфоинозитид-3-киназа/мишень рапамицина у млекопитающих (= ингибитор PI3K/mTOR)
не таксановый ингибитор динамики микротрубочек
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями по оценке NCI CTCAEV4.03
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
До 6 месяцев
|
|
RECIST Критерии ответа для солидных опухолей будут использоваться для определения показателя клинической пользы (CBR), включая полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD).
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
До 15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями, а также количество ненормальных лабораторных показателей, которые сами по себе составляют нежелательные явления.
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
До 12 месяцев
|
|
Количество и процент пациентов, имеющих каждый уровень работоспособности ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group), будут представлены для исходного уровня и каждого измерения после исходного уровня.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Оценка концентрации PQR309 и эрибулина в крови
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Физикальное обследование, масса тела в кг
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики
|
до 12 месяцев
|
|
Физикальное обследование, ЭКГ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Жизненно важные признаки, такие как частота сердечных сокращений
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Жизненно важные признаки, такие как кровяное давление
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Жизненно важные признаки, такие как температура тела
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как наилучший общий ответ (подтвержденный ПО или ЧО), зарегистрированный для каждого пациента с исходного уровня.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Время до ответа (TTR) определяется для пациентов с ответом опухоли как время от даты включения в исследование до первого документального подтверждения ответа (полного или частичного).
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется для пациентов с опухолевым ответом как время от даты первого подтвержденного ответа до прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от включения в исследование до прогрессирования или смерти по любой причине.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Время до неэффективности лечения (TTF) определяется как время от начала исследования до любой неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания или прекращение лечения.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
1-летняя выживаемость, определяемая как время от включения в исследование до смерти по любой причине на дату окончания 1 года.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
до 12 месяцев
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: tmax
Временное ограничение: В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график B: "понедельник/четверг"
|
В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: cmax
Временное ограничение: В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график B: "понедельник/четверг"
|
В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-24.
Временное ограничение: В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график B: "понедельник/четверг"
|
В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-∞
Временное ограничение: В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график B: "понедельник/четверг"
|
В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: RAC (рацемат)
Временное ограничение: В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график B: "понедельник/четверг"
|
В цикле 1, день 8: до введения дозы, окончание инфузии эрибулина, через 2 и 6 часов после окончания инфузии эрибулина и в день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: cmax
Временное ограничение: ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график A: 2 рабочих дня/5 выходных
|
ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: tmax
Временное ограничение: ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график A: 2 рабочих дня/5 выходных
|
ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-24.
Временное ограничение: ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график A: 2 рабочих дня/5 выходных
|
ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
ФК параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-∞
Временное ограничение: ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график A: 2 рабочих дня/5 выходных
|
ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: RAC
Временное ограничение: ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
Прерывистый график A: 2 рабочих дня/5 выходных
|
ФК оценивают во время цикла 1 на 8-й день: до введения дозы, в конце инфузии эрибулина, через 2 и 6 ч после окончания инфузии эрибулина. В цикле 1, день 15: до введения дозы и один образец через 1–3 часа после введения дозы PQR309.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: cmax
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-24.
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: AUC0-∞
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 день в 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 день в 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: t1/2
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: tmax
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры PQR309 и эрибулина будут включать: RAC (рацемат)
Временное ограничение: Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
Непрерывное дозирование
|
Его измеряют перед введением дозы и в конце инфузии эрибулина, а также через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания и в конце инфузии эрибулина и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после окончания инфузии эрибулина. во время цикла 1 в день 1 и 8 и после цикла 1 в день 1
|
|
Изменения уровня глюкозы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
12 месяцев
|
|
Изменения уровня инсулина
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
12 месяцев
|
|
Изменения обычной лаборатории - Гематология
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
12 месяцев
|
|
Изменения в рутинной лабораторно-химическом анализе крови
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
12 месяцев
|
|
Изменения рутинных лабораторных анализов мочи
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывное дозирование и прерывистые графики PQR309
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Javier Cortes, PD Dr. med, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PQR309-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .