Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PQR309 og Eribulin i metastatisk HER2 negativ og trippelnegativ brystkreft (PIQHASSO)

20. mars 2019 oppdatert av: PIQUR Therapeutics AG

En åpen etikett, ikke-randomisert, multisenter fase 1/2b-studie som undersøker sikkerhet og effekt av PQR309 og eribulinkombinasjon hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ og trippel-negativ brystkreft

Denne studien er en åpen, ikke-randomisert, multisenter, fase 1/2b (doseeskalering etterfulgt av utvidelsesdel) studie som evaluerer klinisk sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av PQR309 i kombinasjon med standarddose eribulin hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ (eskaleringsdel) og trippelnegativ brystkreft (ekspansjonsdel).

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

  • Hovedmålet med eskaleringsdelen er å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) av PQR309 kombinert med standard eribulindose hos pasienter med HER2 negativ brystkreft etter en "modifisert" 3 x 3 design.
  • For utvidelsesdelen er målet å evaluere effekten av PQR309 i kombinasjon med eribulin hos pasienter med trippel negativ brystkreft
  • Når MTD for kontinuerlig daglig PQR309-dosering er etablert, vil intermitterende tidsplaner for PQR309 ("2 dager på/ 5 dager fri" eller "mandag / torsdag") bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Barcelona, Spania
        • Insitut Català d´Oncologia
      • Valencia, Spania
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
    • Catalan
      • Barcelona, Catalan, Spania, 08035
        • Hospital Universitarsi Vall d'Hebron
      • London, Storbritannia
        • Barts Cancer Institute
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft. Radiologisk bevis på inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
  • HER2 negativ brystkreft (basert på den siste analyserte biopsien) definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokjemistatus på 0, 1+ eller 2+.
  • Mottok minst 2 og ikke mer enn 5 prio kjemoterapeutiske regimer i lokalt avansert og/eller metastatisk setting.
  • Tidligere behandling må inkludere en antracyklin og en taxan i en hvilken som helst kombinasjon eller rekkefølge.
  • For utvidelsesdelen:

Trippel-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0,1+ eller 2+ER abnd PR-status <10 % ved lokal laboratorietesting.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling med PI3K,mTOR eller AKT-hemmere (tillatt i eskaleringsdelen).
  • Tidligere behandling med eribulin (tillatt i opptrappingsdelen). Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i PQR309 eller eribulin. Samtidig behandling med andre godkjente eller utprøvende antineoplastiske midler.
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser > 28 dager før første dose av studiemedikamentet (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi).
  • Klinisk manifestert diabetes mellitus (behandlet og/eller kliniske tegn med fastende glukose >125mg/dl eller HbA1c>7%), eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eribulin og PQR309
PQR309 i kombinasjon med standard godkjent dose eribulinmesylat 1,4 mg/m2 intravenøst ​​(iv) på dag 1 og 8 i en periode på 21 dager per syklus vil bli undersøkt. . PQR309 vil bli administrert maksimalt 15 minutter etter eribulin iv dosering.
Dobbel fosfatidylinositol 3-kinase fosfoinositid 3-kinase/pattedyrmål for rapamycinhemmer (= PI3K/mTOR-hemmer)
non.taxane mikrotubuli dynamikkhemmer
Andre navn:
  • eribulinmesylat
  • Halaven®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurdert av NCI CTCAEV4.03
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
Inntil 6 måneder
RECIST Responskriteriene for solide svulster vil bli brukt til å identifisere klinisk fordelsrate (CBR) inkludert fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
Inntil 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og antall unormale laboratorieverdier som utgjør en bivirkning alene
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
Inntil 12 måneder
Antall og prosent av pasienter som har hvert ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ytelsesstatusnivå vil bli presentert for baseline og hver post-baseline måling.
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Vurdering av PQR309 og Eribulin blodkonsentrasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Fysisk undersøkelse, Kroppsvekt i kg
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner
opptil 12 måneder
Fysisk undersøkelse, EKG
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Vitale tegn som hjertefrekvens
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Vitale tegn som blodtrykk
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Vitale tegn som kroppstemperatur
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Objective Response Rate (ORR), er definert som den beste totale responsen (bekreftet CR eller PR) registrert for hver pasient siden baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Tid til respons (TTR) er definert, for pasienter med tumorrespons, som tiden fra datoen for studiestart til første dokumentasjon av respons (helt eller delvis)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Varighet av respons (DOR) er definert, for pasientene med tumorrespons, som tiden fra datoen for første bekreftede respons på sykdomsprogresjon.
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra studiestart til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Tid til behandlingssvikt (TTF) er definert som tiden fra studiestart til eventuell behandlingssvikt inkludert sykdomsprogresjon eller seponering av behandling
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
1-års overlevelse, definert som tiden fra studiestart til død som følge av en hvilken som helst årsak ved 1-års skjæringsdato
Tidsramme: opptil 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
opptil 12 måneder
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: tmax
Tidsramme: På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Intermitterende tidsplan B: "mandag/torsdag"
På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: cmax
Tidsramme: På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Intermitterende tidsplan B: "mandag/torsdag"
På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-24
Tidsramme: På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Intermitterende tidsplan B: "mandag/torsdag"
På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-∞
Tidsramme: På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Intermitterende tidsplan B: "mandag/torsdag"
På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: RAC(Racemate)
Tidsramme: På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Intermitterende tidsplan B: "mandag/torsdag"
På syklus 1 dag 8: før dose, slutten av eribulin infusjon, 2 timer og 6 timer etter slutten av eribulin infusjon og på dag 15: før dose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309 dose
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: cmax
Tidsramme: PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Intermitterende tidsplan A: 2 dager på/5 dager fri
PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: tmax
Tidsramme: PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Intermitterende tidsplan A: 2 dager på/5 dager fri
PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-24
Tidsramme: PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Intermitterende tidsplan A: 2 dager på/5 dager fri
PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
PK-parametre for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-∞
Tidsramme: PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Intermitterende tidsplan A: 2 dager på/5 dager fri
PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: RAC
Tidsramme: PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Intermitterende tidsplan A: 2 dager på/5 dager fri
PK blir vurdert under syklus 1 på dag 8: førdose, slutt på eribulininfusjon, 2 timer og 6 timer etter avsluttet eribulininfusjon. På syklus 1 dag 15: førdose og én prøve mellom 1 og 3 timer etter PQR309-dose.
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: cmax
Tidsramme: Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-24
Tidsramme: Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: AUC0-∞
Tidsramme: Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 dag på 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 dag på 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: t1/2
Tidsramme: Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Den vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: tmax
Tidsramme: Det vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Farmakokinetiske (PK) parametere for PQR309 og eribulin vil inkludere: RAC (Racemate)
Tidsramme: Det vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Kontinuerlig dosering
Det vil bli målt før dose og ved slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulininfusjonen og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter slutten av eribulin. under syklus 1 på dag 1 og 8 og utover syklus 1 på dag 1
Endringer i glukosenivåer
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
12 måneder
Endringer i insulinnivåer
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
12 måneder
Endringer i rutinelaboratoriet - Hematologi
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
12 måneder
Endringer i rutinemessig laboratorie-blodkjemi
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
12 måneder
Endringer i rutinemessig laboratorie-urinanalyse
Tidsramme: 12 måneder
Kontinuerlig dosering og intermitterende tidsplaner for PQR309
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • PQR309-007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på PQR309

3
Abonnere