抗PD-L1联合化疗（放疗）治疗食管癌的研究
抗 PD-L1 联合化疗（放疗）治疗食管癌的 1/2 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项开放标签的 1/2 期研究，旨在评估免疫疗法与化疗（放射）疗法相结合的安全性，研究对象如下：
- A1、A2 和 B 组：奥沙利铂/卡培他滨化疗治疗转移性/局部晚期食管癌 (OC)。
- C 组：可手术 OC 手术前新辅助奥沙利铂/卡培他滨化疗。
- C-FLOT 队列：可手术 OC 患者术前新辅助 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛 (FLOT) 化疗。
- D/D2 组：可手术 OC 患者术前新辅助紫杉醇/卡铂化疗 + 放疗。
在开始标准化疗（放射）治疗之前，将进行为期 4 周的免疫治疗，一旦化疗开始，除队列 D 之外的所有队列将继续进行 durvalumab 治疗。
该研究将包括 2 个阶段，安全磨合阶段 1（队列 A1 和 A2）和扩展阶段 2（队列 B，包括来自队列 A2、C、C-FLOT 和 D/D2 的较高剂量 tremelimumab 队列）。
第一阶段将评估转移性或局部晚期 OC 受试者在化疗（奥沙利铂 + 卡培他滨）之前单独使用 durvalumab（队列 A1）的安全性。 队列 A1 完成后，队列 C、C-FLOT 和 D/D2 的 2 期研究将开始，安全性审查将决定是否探索 tremelimumab + durvalumab 组合（队列 A2）。
第 2 阶段包括扩展到队列 B、C、C-FLOT 和 D/D2。 一旦队列A1被清除，队列C、C-FLOT和D/D2（手术前接受新辅助化疗或放化疗的可手术OC受试者）将同时入组2期扩展，队列A2将同时入组tremelimumab剂量递增阶段（ 37.5 毫克和 75 毫克）。 一旦队列 A2 完成，另一项安全审查将确定曲美单抗的剂量包含在推荐组合剂量 (RCD) 中，以开始纳入队列 B（患有转移性/局部晚期 OC 的受试者）扩展阶段。 在队列 A2 中接受 RCD 治疗的受试者（tremelimumab 75 mg）将被纳入队列 B。
C、C-FLOT 和 D/D2 队列中的受试者将在完成治疗后接受手术，一旦从手术中恢复，他们将有资格恢复 durvalumab 给药（最多 12 次输注），前提是这是在手术后 3 个月内。 C-FLOT 队列中的受试者可以根据研究者的判断接受 durvalumab、FLOT 或 durvalumab 加 FLOT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Research Facility
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Research Facility
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Research Facility
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Research Facility
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
食管癌或胃食管癌的组织学诊断并且之前未接受过化疗
- 队列 A 和 B - 转移性/局部晚期癌症
- 队列 C/C-FLOT 和 D/D2 - 被认为适合以治愈为目的的手术
- 预期寿命大于4个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
在研究的第 1 天时，患有脑转移的受试者必须至少 4 周无症状并且：
- 任何全脑放疗后至少 8 周无肿瘤进展
- 开颅手术和切除术或立体定向放射外科手术后至少 4 周
- 至少 3 周没有新的脑转移，如 MRI/CT 所证实
- 足够的正常器官和骨髓功能。 重要功能的实验室参数应在正常范围内。 通常允许没有临床意义的实验室异常。
- 从受试者处获得的书面知情同意书；受试者被告知其他治疗方案，并能够遵守研究要求
- 年满 18 岁或以上。
排除标准
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 以前参加过本研究。
- 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
- 使用 Fredericia's Correction 从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥470 ms 校正的平均 QT 间期
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 同种异体器官移植史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎、已知免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力
- 先前临床诊断结核病的已知病史
- 肺炎或间质性肺病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A1 组：转移性/局部晚期 OC，Durva + 化疗（化疗）
Durvalumab（每两周静脉注射 750 毫克 [Q2W]）最多给药 11 剂。
奥沙利铂（130 mg/m^2 IV）/卡培他滨（1250 mg/m^2/天口服）化疗从第三剂 durvalumab 当天开始，并持续 6 剂。
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口服化疗
其他名称：
抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
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实验性的：A2 组：转移性/局部晚期 OC、Durva、Treme + 化疗
Durvalumab（750 mg IV Q2W）最多给药 11 剂。
在第一剂 durvalumab 的同一天给予一剂 tremelimumab（37.5 mg IV）。
奥沙利铂（130 mg/m^2 IV）/卡培他滨（1250 mg/m^2/天口服）化疗从第三剂 durvalumab 当天开始，并持续 6 剂。
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口服化疗
其他名称：
抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
抗CTLA-4抗体
其他名称：
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实验性的：B 组：转移性/局部晚期 OC、Durva、Treme + 化疗
Durvalumab（750 mg IV Q2W）最多给药 11 剂。
在第一剂 durvalumab 的同一天给予一剂 tremelimumab（75 mg IV）。
奥沙利铂（130 mg/m^2 IV）/卡培他滨（1250 mg/m^2/天口服）化疗从第三剂 durvalumab 当天开始，并持续 6 剂。
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口服化疗
其他名称：
抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
抗CTLA-4抗体
其他名称：
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实验性的：C 组：可手术 OC；杜瓦+化疗
Durvalumab（750 mg IV Q2W）最多给药 5 剂。
术前给予两个周期的新辅助奥沙利铂（130 mg/m^2 IV）/卡培他滨（1250 mg/m^2/天口服）化疗。
受试者在完成化疗后6至8周或根据机构手术政策接受手术；一旦从手术中恢复，就有资格恢复 durvalumab 给药（最多 12 次输注），前提是这是在手术后 3 个月内。
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口服化疗
其他名称：
抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
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实验性的：C-FLOT 队列：可手术 OC、Durva + FLOT 化疗
Durvalumab（750 mg IV Q2W）最多给药 6 剂。
两个周期的新辅助 5-氟尿嘧啶 (5-FU)（2600 mg/m^2 24 小时 IV）、亚叶酸（200 mg/m^2 IV）、奥沙利铂（85 mg/m^2 IV）和多西他赛（ 50 mg/m^2 IV) 化疗 (FLOT) 将于手术前从第三剂 durvalumab 当天开始进行。
受试者在完成化疗后6至8周或根据机构手术政策接受手术；一旦从手术中恢复，研究者将有资格恢复 durvalumab 给药（最多 12 次输注）、FLOT 或 durvalumab 加 FLOT，前提是这是在手术后 3 个月内。
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抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
化学保护剂
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
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实验性的：队列 D/D2：可手术 OC、Durva + 新辅助化疗（放射）疗法
Durvalumab（750 mg IV Q2W）分 2 剂给药。 随后在手术前每周接受五次新辅助紫杉醇（50 mg/m^2 IV）/卡铂（AUC 2）IV化疗+放疗（41.4 Gy放疗超过23次）。 完成放化疗后，受试者可以接受额外剂量的 durvalumab。 在队列 D2 中，受试者在接受放化疗的同时继续额外服用 3 剂 durvalumab。 受试者在完成化疗（放疗）后6至8周或根据机构手术政策接受手术；一旦从手术中恢复，就有资格恢复 durvalumab 给药（最多 12 次输注），前提是这是在手术后 3 个月内。 |
其他名称：
静脉化疗
其他名称：
抗PD-L1抗体
其他名称：
静脉注射化疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间：长达 1 年
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毒性按照美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。 不良事件 (AE) 是根据临床实验室测试、生命体征、体格检查和任何其他医学指示评估（包括受试者访谈）报告的，从签署知情同意书之时起直至最后一次研究治疗剂量后 110 天。 治疗中出现的 AE 是指在给予第一剂研究治疗后发生或恶化的 AE。 在队列 A1、A2 和 B 中，分别对 12、5 和 7 名受试者在治疗的前 10 周（DLT 评估期）期间进行剂量限制毒性 (DLT) 监测。 |
长达 1 年
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根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 获得最佳总体肿瘤反应的受试者数量
大体时间：长达 1 年
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使用适当的成像技术评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（第一剂研究治疗前最多 28 天）以及队列 A1、A2 和 B 的第 1、3、5 和 6 个周期中对肿瘤反应进行分类。 ，在基线、手术后和最后一次给药后 14 天评估肿瘤反应。
在队列 C-FLOT 和 D 中，在手术前进行了额外评估，在队列 C 和 D 中，在第 3 周期中进行了额外评估。根据 irRECIST，可测量病变分类如下： 免疫相关完全缓解 (irCR) ：所有目标病灶完全消失；免疫相关部分缓解 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%；免疫相关进行性疾病 (irPD)：从 TMTB 最低点增加 ≥ 20%；免疫相关稳定性疾病（irSD）：不符合上述标准； irNon-CR/Non-PD：当无法测量病变时，irNon-CR/Non-PD 优于 SD。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 在第 6 周期有反应的转移性/局部晚期食管癌 (OC) 受试者数量
大体时间：长达 23 周
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使用适当的成像技术评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（研究治疗第一剂给药前最多 28 天）以及第 1、3、5 和 6 个周期中的队列 A1、A2 和 B 中的 irRECIST 进行分类。根据 irRECIST，可测量病变分类如下： irCR：所有目标病变完全消失； irPR：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%； irPD：从 TMTB 最低点增加 ≥ 20%； irSD：不符合上述标准； irNon-CR/Non-PD：当无法测量病变时，irNon-CR/Non-PD 优于 SD。
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长达 23 周
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 3 年
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使用适当的成像技术评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（第一剂研究治疗前最多 28 天）以及队列 A1、A2 和 B 的第 1、3、5 和 6 个周期中对肿瘤反应进行分类。 ，在基线、手术后和最后一次给药后 14 天评估肿瘤反应。 在队列 C-FLOT 和 D 中，在手术前进行了额外评估，在队列 C 和 D 中，在第 3 周期中进行了额外评估。 在队列 A1、A2 和 B 中，PFS 是从首次研究治疗剂量的日期到根据 irRECIST 最早疾病进展的日期或死亡日期（如果疾病未发生进展）计算的。 对于 C、C-FLOT 和 D/D2 队列，PFS 从手术日期开始测量。 根据 irRECIST，irPD 定义为 TMTB 较最低点增加 ≥ 20%。 |
最长 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的中位总生存期 (OS)
大体时间：最长 3 年
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治疗完成后，所有受试者每 6 个月随访一次生存情况，随访时间为治疗开始后长达 3 年。
OS 的测量是从第一次研究治疗剂量的日期到死亡或最后一次随访的日期。
失访的受试者在他们最后一次活着的日期进行审查。
根据方案修正案 8.0，自 2022 年 6 月 30 日起停止收集生存数据的所有研究后随访。
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最长 3 年
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可手术 OC 受试者的一年生存率
大体时间：长达 12 个月
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OS 的测量是从第一次研究治疗剂量的日期到死亡或最后一次随访的日期。
失访的受试者在他们最后一次活着的日期进行审查。
根据方案修正案 8.0，自 2022 年 6 月 30 日起停止收集生存数据的所有研究后随访。
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长达 12 个月
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使用正电子发射断层扫描 (PET) 实体瘤反应标准 (PERCIST) 评估可手术 OC（队列 C、C-FLOT 和 D/D2）术前的总体反应
大体时间：长达 7 个月
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18F-氟脱氧葡萄糖 (18F-FDG) PET 扫描在队列 C 和 D 的基线和第 3 周期以及队列 C-FLOT 和 D2 的治疗完成后进行。
完全代谢反应：18F-FDG 亲和性病变恢复到其所在正常组织的背景；部分代谢反应：可测量肿瘤减少 30% 或更多；代谢反应稳定：肿瘤代谢活性无明显变化；进行性代谢疾病：肿瘤代谢活动的强度或程度增加或新的活动部位。
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长达 7 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Mark Middleton、University of Oxford, UK
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LUD2015-005
- 2015-005298-19 (EudraCT编号)
- ESR 15-10891 (其他标识符：AstraZeneca reference number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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放疗的临床试验
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