Estudo de Anti-PD-L1 em combinação com quimio(rádio)terapia para câncer de esôfago
Estudo de fase 1/2 de anti-PD-L1 em combinação com quimioterapia (rádio)terapia para câncer de esôfago
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase 1/2 para avaliar a segurança da imunoterapia em combinação com quimio (radioterapia) com as seguintes coortes:
- Coortes A1, A2 e B: Quimioterapia com oxaliplatina/capecitabina em câncer de esôfago (CO) metastático/localmente avançado.
- Coorte C: Quimioterapia neoadjuvante com oxaliplatina/capecitabina antes da cirurgia em CO operável.
- Coorte C-FLOT: quimioterapia neoadjuvante com 5-fluorouracil (5-FU), leucovorina, oxaliplatina e docetaxel (FLOT) antes da cirurgia em CO operável.
- Coorte D/D2: quimioterapia neoadjuvante com paclitaxel/carboplatina + radioterapia antes da cirurgia em CO operável.
A imunoterapia será administrada por um período de 4 semanas antes de iniciar a quimio(radio)terapia padrão, continuando o tratamento com durvalumabe assim que a quimioterapia começar para todas as coortes, exceto a Coorte D.
O estudo incluirá 2 fases, uma fase de execução de segurança 1 (Coortes A1 e A2) e uma Fase de expansão 2 (Coortes B incluindo a coorte de tremelimumabe de dose mais alta da Coorte A2, C, C-FLOT e D/D2).
A Fase 1 avaliará a segurança do durvalumabe sozinho (Coorte A1) administrado antes da quimioterapia (oxaliplatina + capecitabina) em indivíduos com CO metastático ou localmente avançado. Após a conclusão da Coorte A1, a Fase 2 nas Coortes C, C-FLOT e D/D2 começará, e uma revisão de segurança determinará se deve ser explorada a combinação tremelimumabe + durvalumabe (Coorte A2).
A Fase 2 inclui a expansão para as Coortes B, C, C-FLOT e D/D2. Assim que a Coorte A1 for liberada, haverá inscrição simultânea na expansão da Fase 2 para as Coortes C, C-FLOT e D/D2 (indivíduos com CO operável com quimioterapia neoadjuvante ou quimiorradioterapia antes da cirurgia) e a fase de escalonamento de dose de tremelimumabe para a Coorte A2 ( 37,5mg e 75mg). Assim que a Coorte A2 for concluída, outra revisão de segurança determinará a dose de tremelimumabe a ser incluída na dose combinada recomendada (RCD) para iniciar a inscrição na fase de expansão da Coorte B (indivíduos com CO metastático/localmente avançado). Os indivíduos tratados no RCD na Coorte A2 (tremelimumabe 75 mg) serão incluídos na Coorte B.
Os indivíduos nas Coortes C, C-FLOT e D/D2 serão submetidos à cirurgia após a conclusão do tratamento e serão elegíveis para retomar a dosagem de durvalumabe (até um máximo de 12 infusões) assim que se recuperarem da cirurgia, desde que isso ocorra dentro de 3 meses após a cirurgia . Os indivíduos da Coorte C-FLOT podem receber durvalumabe, FLOT ou durvalumabe mais FLOT, a critério do investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Research Facility
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Facility
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Research Facility
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Research Facility
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico histológico de câncer esofágico ou gastroesofágico e não receberam quimioterapia prévia
- Coortes A e B - câncer metastático/localmente avançado
- Coortes C/C-FLOT e D/D2 - consideradas adequadas para cirurgia com intenção curativa
- Expectativa de vida superior a 4 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
No momento do dia 1 do estudo, os indivíduos com metástases cerebrais devem estar assintomáticos por pelo menos 4 semanas e:
- pelo menos 8 semanas sem progressão do tumor após qualquer radioterapia cerebral total
- pelo menos 4 semanas desde craniotomia e ressecção ou radiocirurgia estereotáxica
- pelo menos 3 semanas sem novas metástases cerebrais conforme evidenciado por ressonância magnética/TC
- Órgão normal adequado e função medular. Parâmetros laboratoriais para funções vitais devem estar na faixa normal. Anormalidades laboratoriais que não são clinicamente significativas são geralmente permitidas.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito; o sujeito foi informado sobre outras opções de tratamento e capaz de cumprir os requisitos do estudo
- Idade 18 anos ou mais.
Critério de exclusão
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). Inscrição prévia no presente estudo.
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Fredericia
- Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
- História do transplante alogênico de órgãos
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica, hepatite C, imunodeficiência conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
- História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
- História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A1: CO metastático/localmente avançado, Durva + Quimioterapia (Quimio)
Durvalumabe (750 mg IV a cada duas semanas [Q2W]) deveria ser administrado em até 11 doses.
A quimioterapia com oxaliplatina (130 mg/m^2 IV)/capecitabina (1250 mg/m^2/dia administrada por via oral) foi iniciada no dia da terceira dose de durvalumabe e continuada por 6 doses.
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quimioterapia administrada por via oral
Outros nomes:
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A2: OC metastático/localmente avançado, Durva, Treme + Quimioterapia
Durvalumabe (750 mg IV Q2W) deveria ser administrado em até 11 doses.
Uma dose de tremelimumabe (37,5 mg IV) foi administrada no mesmo dia da primeira dose de durvalumabe.
A quimioterapia com oxaliplatina (130 mg/m^2 IV)/capecitabina (1250 mg/m^2/dia administrada por via oral) foi iniciada no dia da terceira dose de durvalumabe e continuada por 6 doses.
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quimioterapia administrada por via oral
Outros nomes:
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
Anticorpo anti-CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: OC metastático/localmente avançado, Durva, Treme + Quimioterapia
Durvalumabe (750 mg IV Q2W) deveria ser administrado em até 11 doses.
Uma dose de tremelimumabe (75 mg IV) foi administrada no mesmo dia da primeira dose de durvalumabe.
A quimioterapia com oxaliplatina (130 mg/m^2 IV)/capecitabina (1250 mg/m^2/dia administrada por via oral) foi iniciada no dia da terceira dose de durvalumabe e continuada por 6 doses.
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quimioterapia administrada por via oral
Outros nomes:
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
Anticorpo anti-CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: CO operável; Durva + Quimioterapia
Durvalumabe (750 mg IV Q2W) deveria ser administrado em até 5 doses.
Dois ciclos de quimioterapia neoadjuvante com oxaliplatina (130 mg/m^2 IV)/capecitabina (1250 mg/m^2/dia administrada por via oral) deveriam ser administrados antes da cirurgia.
Os indivíduos deveriam ser submetidos à cirurgia 6 a 8 semanas após o término da quimioterapia ou de acordo com as políticas institucionais para cirurgia; e seria elegível para retomar a dosagem de durvalumabe (até um máximo de 12 infusões) assim que se recuperasse da cirurgia, desde que isso ocorresse dentro de 3 meses após a cirurgia.
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quimioterapia administrada por via oral
Outros nomes:
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C-FLOT: OC operável, Durva + Quimioterapia FLOT
Durvalumabe (750 mg IV Q2W) deveria ser administrado em até 6 doses.
Dois ciclos de 5-fluorouracil neoadjuvante (5-FU) (2.600 mg/m^2 24 horas IV), leucovorina (200 mg/m^2 IV), oxaliplatina (85 mg/m^2 IV) e docetaxel ( 50 mg/m^2 IV) de quimioterapia (FLOT) deveriam ser administrados antes da cirurgia, começando no dia da terceira dose de durvalumab.
Os indivíduos deveriam ser submetidos à cirurgia 6 a 8 semanas após o término da quimioterapia ou de acordo com as políticas institucionais para cirurgia; e seria elegível para retomar a dosagem de durvalumabe (até um máximo de 12 infusões), FLOT ou durvalumabe mais FLOT, a critério do Investigador, uma vez recuperado da cirurgia, desde que isso tenha ocorrido dentro de 3 meses após a cirurgia.
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Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
agente quimioprotetor
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D/D2: CO operável, Durva + quimio(radio)terapia neoadjuvante
Durvalumab (750 mg IV Q2W) deveria ser administrado em 2 doses. Isto foi seguido por cinco doses semanais de paclitaxel neoadjuvante (50 mg/m^2 IV) / carboplatina (AUC 2) quimioterapia IV + radioterapia (radioterapia de 41,4 Gy administrada em 23 frações) antes da cirurgia. Os indivíduos poderiam receber uma dose adicional de durvalumab após a conclusão da quimiorradiação. Na Coorte D2, os indivíduos continuaram com durvalumabe por 3 doses adicionais enquanto recebiam quimiorradiação. Os indivíduos deveriam ser submetidos à cirurgia 6 a 8 semanas após a conclusão da quimio(radio)terapia ou de acordo com as políticas institucionais para cirurgia; e seria elegível para retomar a dosagem de durvalumabe (até um máximo de 12 infusões) assim que se recuperasse da cirurgia, desde que isso ocorresse dentro de 3 meses após a cirurgia. |
Outros nomes:
Quimioterapia administrada IV
Outros nomes:
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
Quimioterapia administrada por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até 1 ano
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A toxicidade foi classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 4.03. Os eventos adversos (EAs) foram relatados com base em testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos e quaisquer outras avaliações clinicamente indicadas, incluindo entrevistas com os sujeitos, desde o momento em que o consentimento informado foi assinado até 110 dias após a última dose do tratamento do estudo. Os EA emergentes do tratamento foram aqueles que ocorreram ou pioraram após a administração da primeira dose do tratamento do estudo. Nas Coortes A1, A2 e B, 12, 5 e 7 indivíduos, respectivamente, foram monitorados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante as primeiras 10 semanas de tratamento (período de avaliação DLT). |
até 1 ano
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Número de indivíduos com melhor resposta tumoral geral pelos critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST)
Prazo: até 1 ano
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) e nos Ciclos 1, 3, 5 e 6 nas Coortes A1, A2 e B. Nas outras coortes , a resposta do tumor foi avaliada no início do estudo, pós-cirurgia e 14 dias após a última dose.
Nas Coortes C-FLOT e D, uma avaliação adicional foi feita antes da cirurgia e nas Coortes C e D, uma avaliação adicional foi feita no Ciclo 3. De acordo com o irRECIST, as lesões mensuráveis são categorizadas da seguinte forma: Resposta Completa Imune-relacionada (irCR) : Desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; Resposta parcial imunomediada (irPR): redução ≥ 30% em relação ao valor basal na carga tumoral mensurável total (TMTB); Doença progressiva imunomediada (irPD): aumento ≥ 20% do ponto mais baixo em TMTB; Doença Estável Imune-Relacionada (irSD): não atende aos critérios acima; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD é preferível a SD quando nenhuma lesão pode ser medida.
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com câncer de esôfago (CO) metastático/localmente avançado que tiveram uma resposta no ciclo 6 pelos critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST)
Prazo: Até 23 semanas
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) e nos Ciclos 1, 3, 5 e 6 nas Coortes A1, A2 e B. Por irRECIST, mensurável as lesões são categorizadas da seguinte forma: irCR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; irPR: redução ≥ 30% em relação ao valor basal na Carga Tumoral Total Mensurável (TMTB); irPD: aumento ≥ 20% do nadir no TMTB; irSD: não atende aos critérios acima; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD é preferível a SD quando nenhuma lesão pode ser medida.
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Até 23 semanas
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Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) pelos critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST) conforme estimado usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 3 anos
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) e nos Ciclos 1, 3, 5 e 6 nas Coortes A1, A2 e B. Nas outras coortes , a resposta do tumor foi avaliada no início do estudo, pós-cirurgia e 14 dias após a última dose. Nas Coortes C-FLOT e D, foi realizada uma avaliação adicional antes da cirurgia e nas Coortes C e D, foi realizada uma avaliação adicional no Ciclo 3. Nas Coortes A1, A2 e B, a PFS foi medida desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença de acordo com o irRECIST ou até a data da morte, se a progressão da doença não ocorreu. Para as Coortes C, C-FLOT e D/D2, a PFS é medida a partir da data da cirurgia. De acordo com o irRECIST, o irPD foi definido como um aumento ≥ 20% do nadir no TMTB. |
Até 3 anos
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Sobrevivência global mediana (OS) estimada usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 3 anos
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Após a conclusão do tratamento, todos os indivíduos foram acompanhados quanto à sobrevivência a cada 6 meses por até 3 anos a partir do início do tratamento.
A OS foi medida desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte ou do último acompanhamento.
Os indivíduos perdidos no acompanhamento foram censurados na data em que se soube que estavam vivos pela última vez.
De acordo com a alteração 8.0 do protocolo, todo o acompanhamento pós-estudo para a coleta de dados de sobrevivência foi interrompido em 30 de junho de 2022.
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Até 3 anos
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Taxa de sobrevivência de um ano em indivíduos com CO operável
Prazo: até 12 meses
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A OS foi medida desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte ou do último acompanhamento.
Os indivíduos perdidos no acompanhamento foram censurados na data em que se soube que estavam vivos pela última vez.
De acordo com a alteração 8.0 do protocolo, todo o acompanhamento pós-estudo para a coleta de dados de sobrevivência foi interrompido em 30 de junho de 2022.
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até 12 meses
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Resposta geral antes da cirurgia em CO operável (Coortes C, C-FLOT e D/D2) usando critérios de resposta de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em tumores sólidos (PERCIST)
Prazo: Até 7 meses
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Os exames PET com 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) foram realizados no início do estudo e no Ciclo 3 nas Coortes C e D, e após a conclusão da terapia nas Coortes C-FLOT e D2.
Resposta metabólica completa: lesões ávidas por 18F-FDG revertem para o fundo dos tecidos normais nos quais estão localizadas; Resposta metabólica parcial: redução de 30% ou mais em tumores mensuráveis; Resposta Metabólica Estável: nenhuma alteração visível na atividade metabólica do tumor; Doença metabólica progressiva: aumento na intensidade ou extensão da atividade metabólica tumoral ou novos locais de atividade.
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Até 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mark Middleton, University of Oxford, UK
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Docetaxel
- Carboplatina
- Fluorouracil
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Durvalumabe
- Tremelimumabe
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- LUD2015-005
- 2015-005298-19 (Número EudraCT)
- ESR 15-10891 (Outro identificador: AstraZeneca reference number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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