Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av anti-PD-L1 i kombination med kemo(radio)terapi för matstrupscancer

12 september 2023 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fas 1/2-studie av anti-PD-L1 i kombination med kemo(radio)terapi för matstrupscancer

Detta är en öppen fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten av durvalumab (MEDI4736) i kombination med oxaliplatin/capecitabin kemoterapi vid metastaserad/lokalt avancerad matstrupscancer (OC) och med neoadjuvant kemo(radio)terapi före operation vid operation OC. Immunterapin kommer att ges under en 4-veckorsperiod innan den vanliga kemoterapin (radio)behandlingen påbörjas, och durvalumabbehandlingen fortsätter när kemoterapin startar. Studien kommer att omfatta 2 faser, en säkerhetsinkörningsfas 1 (kohorter A1 och A2) och en expansionsfas 2 (kohorter B, C, C-FLOT, D).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten av immunterapi i kombination med kemoterapi (radio) med följande kohorter:

  • Kohorter A1, A2 och B: Oxaliplatin/capecitabin kemoterapi vid metastaserad/lokalt avancerad esofaguscancer (OC).
  • Kohort C: Neoadjuvant oxaliplatin/capecitabin kemoterapi före operation i operabel OC.
  • Kohort C-FLOT: Neoadjuvant 5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, oxaliplatin och docetaxel (FLOT) kemoterapi före operation i operabel OC.
  • Kohort D/D2: Neoadjuvant paklitaxel/karboplatin kemoterapi + strålbehandling före operation i operabel OC.

Immunterapin kommer att ges under en 4-veckorsperiod innan standardkemo(radio)terapin påbörjas, och durvalumabbehandlingen fortsätter när kemoterapin startar för alla kohorter utom Cohort D.

Studien kommer att omfatta 2 faser, en säkerhetsinkörningsfas 1 (kohorter A1 och A2) och en expansionsfas 2 (kohorter B inklusive kohorten med högre dos tremelimumab från kohort A2, C, C-FLOT och D/D2).

Fas 1 kommer att utvärdera säkerheten för enbart durvalumab (Kohort A1) administrerat före kemoterapi (oxaliplatin + capecitabin) hos patienter med metastaserad eller lokalt avancerad OC. Efter slutförandet av kohort A1 kommer fas 2 i kohorterna C, C-FLOT och D/D2 att börja, och en säkerhetsöversyn kommer att avgöra om kombinationen tremelimumab + durvalumab ska utforskas (kohort A2).

Fas 2 inkluderar expansionen till kohorter B, C, C-FLOT och D/D2. När Cohort A1 har godkänts kommer det att finnas samtidig inskrivning i fas 2-expansion för kohorter C, C-FLOT och D/D2 (försökspersoner med opererbar OC med neoadjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi före operation) och tremelimumab dosökningsfasen för Cohort A2 ( 37,5 mg och 75 mg). När Kohort A2 är klar kommer en annan säkerhetsöversyn att fastställa den dos av tremelimumab som ska inkluderas i den rekommenderade kombinationsdosen (RCD) för att påbörja inskrivningen i kohort B (patienter med metastaserad/lokalt avancerad OC) expansionsfas. Patienter som behandlas vid RCD i kohort A2 (tremelimumab 75 mg) kommer att inkluderas i kohort B.

Försökspersoner i kohorter C, C-FLOT och D/D2 kommer att genomgå operation efter avslutad behandling, och de kommer att vara berättigade att återuppta durvalumab-doseringen (till maximalt 12 infusioner) när de återhämtat sig från operationen, förutsatt att detta är inom 3 månader efter operationen . Försökspersoner i Cohort C-FLOT kan få durvalumab, FLOT eller durvalumab plus FLOT efter utredarens gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Research Facility
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Research Facility
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Research Facility
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Research Facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnos av esofagus- eller gastroesofageal cancer och har inte fått tidigare kemoterapi

    • Kohorter A och B - metastaserande/lokalt avancerad cancer
    • Kohorter C/C-FLOT och D/D2 - anses lämpliga för operation med kurativ avsikt
  2. Förväntad livslängd längre än 4 månader
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

  4. Vid tidpunkten på dag 1 av studien måste försökspersoner med hjärnmetastaser vara asymtomatiska i minst 4 veckor och:

    • minst 8 veckor utan tumörprogression efter strålbehandling av hela hjärnan
    • minst 4 veckor sedan kraniotomi och resektion eller stereotaktisk strålkirurgi
    • minst 3 veckor utan nya hjärnmetastaser, vilket framgår av MRT/CT
  5. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion. Laboratorieparametrar för vitala funktioner bör ligga inom normalområdet. Laboratorieavvikelser som inte är kliniskt signifikanta är i allmänhet tillåtna.
  6. Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen; patienten har informerats om andra behandlingsalternativ och kunnat följa studiekraven
  7. Ålder 18 år eller äldre.

Exklusions kriterier

  1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen). Tidigare inskrivning i denna studie.
  2. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
  3. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericias Correction
  4. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  5. Historik om allogen organtransplantation
  6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C, känd immunbrist eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  7. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
  8. Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A1: Metastaserande/lokalt avancerad OC, Durva + kemoterapi (kemoterapi)
Durvalumab (750 mg IV varannan vecka [Q2W]) skulle ges i upp till 11 doser. Kemoterapi med oxaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag ges oralt) påbörjades på dagen för den tredje dosen av durvalumab och fortsatte i 6 doser.
Läkemedel: Capecitabin
oralt administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Xeloda®
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Oxaliplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Eloxatin®
Experimentell: Kohort A2: Metastatisk/lokalt avancerad OC, Durva, Treme + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle ges i upp till 11 doser. En dos tremelimumab (37,5 mg IV) gavs samma dag som den första dosen av durvalumab. Kemoterapi med oxaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag ges oralt) påbörjades på dagen för den tredje dosen av durvalumab och fortsatte i 6 doser.
Läkemedel: Capecitabin
oralt administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Xeloda®
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Oxaliplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Eloxatin®
Läkemedel: Tremelimumab
Anti CTLA-4 antikropp
Andra namn:
  • Treme
Experimentell: Kohort B: Metastatisk/lokalt avancerad OC, Durva, Treme + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle ges i upp till 11 doser. En dos tremelimumab (75 mg IV) gavs samma dag som den första dosen av durvalumab. Kemoterapi med oxaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag ges oralt) påbörjades på dagen för den tredje dosen av durvalumab och fortsatte i 6 doser.
Läkemedel: Capecitabin
oralt administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Xeloda®
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Oxaliplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Eloxatin®
Läkemedel: Tremelimumab
Anti CTLA-4 antikropp
Andra namn:
  • Treme
Experimentell: Kohort C: Operativ OC; Durva + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle ges i upp till 5 doser. Två cykler av neoadjuvant oxaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag givet oralt) kemoterapi skulle administreras före operation. Försökspersonerna skulle genomgå operation 6 till 8 veckor efter avslutad kemoterapi eller enligt institutionella riktlinjer för operation; och skulle vara berättigad att återuppta doseringen av durvalumab (till maximalt 12 infusioner) när de återhämtat sig från operationen, förutsatt att detta skedde inom 3 månader efter operationen.
Läkemedel: Capecitabin
oralt administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Xeloda®
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Oxaliplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Eloxatin®
Experimentell: Kohort C-FLOT: Operativ OC, Durva + FLOT kemoterapi
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle ges i upp till 6 doser. Två cykler av neoadjuvant 5-fluorouracil (5-FU) (2600 mg/m^2 24 timmar IV), leukovorin (200 mg/m^2 IV), oxaliplatin (85 mg/m^2 IV) och docetaxel ( 50 mg/m^2 IV) kemoterapi (FLOT) skulle administreras före operation med början på dagen för den tredje dosen av durvalumab. Försökspersonerna skulle genomgå operation 6 till 8 veckor efter avslutad kemoterapi eller enligt institutionella riktlinjer för operation; och skulle vara berättigad att återuppta doseringen av durvalumab (till maximalt 12 infusioner), FLOT eller durvalumab plus FLOT efter utredarens gottfinnande när den väl återhämtat sig från operationen, förutsatt att detta skedde inom 3 månader efter operationen.
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Oxaliplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Eloxatin®
Läkemedel: 5-fluorouracil (5-FU)
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Adrucil®
Läkemedel: Leucovorin
kemoskyddsmedel
Andra namn:
  • Folinsyra
  • Leucovorin kalcium
Läkemedel: Docetaxel
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Taxotere®
Experimentell: Kohort D/D2: Operativ OC, Durva + Neoadjuvant kemo(radio)terapi

Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle ges för 2 doser. Detta följdes av fem veckodoser av neoadjuvant paklitaxel (50 mg/m^2 IV) / karboplatin (AUC 2) IV kemoterapi + strålbehandling (41,4 Gy strålbehandling ges över 23 fraktioner) före operation. Försökspersoner kunde få en extra dos av durvalumab efter avslutad kemoradiation.

I kohort D2 fortsatte försökspersonerna med durvalumab i ytterligare 3 doser medan de fick kemoradiation. Försökspersonerna skulle genomgå operation 6 till 8 veckor efter avslutad kemo(radio)terapi eller enligt institutionella riktlinjer för operation; och skulle vara berättigad att återuppta doseringen av durvalumab (till maximalt 12 infusioner) när de återhämtat sig från operationen, förutsatt att detta skedde inom 3 månader efter operationen.
Strålning: Strålbehandling
Andra namn:
  • Strålning
Läkemedel: Karboplatin
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Paraplatin®
Läkemedel: Durvalumab
Anti PD-L1 antikropp
Andra namn:
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
  • Durva
Läkemedel: Paklitaxel
IV administrerad kemoterapi
Andra namn:
  • Taxol®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som rapporterar behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: upp till 1 år

Toxiciteten graderades i enlighet med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Biverkningar (AE) rapporterades baserat på kliniska laboratorietester, vitala tecken, fysiska undersökningar och andra medicinskt indikerade bedömningar, inklusive försökspersonintervjuer, från det att informerat samtycke undertecknades till 110 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Behandlingsuppkomna biverkningar var de som inträffade eller förvärrades efter administrering av den första dosen av studiebehandlingen.

I kohorter A1, A2 och B övervakades 12, 5 respektive 7 försökspersoner för dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 10 veckorna av behandlingen (DLT-utvärderingsperiod).
upp till 1 år
Antal försökspersoner med bästa totala tumörsvar enligt de immunrelaterade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: upp till 1 år
Tumörsvar utvärderades med hjälp av lämplig avbildning och kategoriserades enligt irRECIST vid screening (upp till 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen), och i cyklerna 1, 3, 5 och 6 i kohorterna A1, A2 och B. I de andra kohorterna tumörsvar utvärderades vid baslinjen, efter operationen och 14 dagar efter den sista dosen. I kohorter C-FLOT och D gjordes en ytterligare bedömning före operation och i kohorter C och D gjordes en ytterligare bedömning i cykel 3. Per irRECIST kategoriseras mätbara lesioner enligt följande: Immunrelaterat fullständigt svar (irCR) : Fullständigt försvinnande av alla målskador; Immunrelaterat partiellt svar (irPR): ≥ 30 % minskning från baslinjen i den totala mätbara tumörbördan (TMTB); Immunrelaterad progressiv sjukdom (irPD): ≥ 20 % ökning från nadir i TMTB; Immunrelaterad stabil sjukdom (irSD): uppfyller inte ovanstående kriterier; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD föredras framför SD när inga lesioner kan mätas.
upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med metastaserad/lokalt avancerad matstrupscancer (OC) som hade ett svar vid cykel 6 enligt de immunrelaterade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: Upp till 23 veckor
Tumörsvar utvärderades med hjälp av lämplig avbildning och kategoriserades enligt irRECIST vid screening (upp till 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen), och i cyklerna 1, 3, 5 och 6 i kohorter A1, A2 och B. Per irRECIST, mätbar lesioner kategoriseras enligt följande: irCR: Fullständigt försvinnande av alla målskador; irPR: ≥ 30 % minskning från baslinjen i den totala mätbara tumörbördan (TMTB); irPD: ≥ 20 % ökning från nadir i TMTB; irSD: uppfyller inte ovanstående kriterier; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD föredras framför SD när inga lesioner kan mätas.
Upp till 23 veckor
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) enligt de immunrelaterade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (irRECIST) uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier-metoden
Tidsram: Upp till 3 år

Tumörsvar utvärderades med hjälp av lämplig avbildning och kategoriserades enligt irRECIST vid screening (upp till 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen), och i cyklerna 1, 3, 5 och 6 i kohorterna A1, A2 och B. I de andra kohorterna tumörsvar utvärderades vid baslinjen, efter operationen och 14 dagar efter den sista dosen. I kohorterna C-FLOT och D gjordes en ytterligare bedömning före operationen och i kohorterna C och D gjordes en ytterligare bedömning i cykel 3.

I kohorter A1, A2 och B mättes PFS från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för tidigaste sjukdomsprogression enligt irRECIST eller till dödsdatumet, om sjukdomsprogression inte inträffade. För kohorter C, C-FLOT och D/D2 mäts PFS från operationsdatum. Per irRECIST definierades irPD som en ≥ 20 % ökning från nadir i TMTB.
Upp till 3 år
Medianöverlevnad (OS) uppskattad med Kaplan-Meier-metoden
Tidsram: Upp till 3 år
Efter avslutad behandling följdes alla försökspersoner för överlevnad var 6:e ​​månad i upp till 3 år från starten av behandlingen. OS mättes från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för döden eller sista uppföljningen. Ämnen som förlorats för uppföljning censurerades på det datum då man senast visste att de var vid liv. Enligt protokolltillägg 8.0 avbröts all uppföljning efter studien för insamling av överlevnadsdata den 30 juni 2022.
Upp till 3 år
Ett års överlevnadsfrekvens hos ämnen med operationsbar OC
Tidsram: upp till 12 månader
OS mättes från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för döden eller sista uppföljningen. Ämnen som förlorats för uppföljning censurerades på det datum då man senast visste att de var vid liv. Enligt protokolltillägg 8.0 avbröts all uppföljning efter studien för insamling av överlevnadsdata den 30 juni 2022.
upp till 12 månader
Övergripande respons före operation i operationsbar OC (kohorter C, C-FLOT och D/D2) med användning av positronemissionstomografi (PET) svarskriterier i solida tumörer (PERCIST)
Tidsram: Upp till 7 månader
18F-fluorodeoxiglukos (18F-FDG) PET-skanningar utfördes vid baslinjen och i cykel 3 i kohorter C och D, och efter avslutad terapi i kohort C-FLOT och D2. Fullständigt metaboliskt svar: 18F-FDG-ivriga lesioner återgår till bakgrunden av normala vävnader där de finns; Partiellt metaboliskt svar: 30 % eller mer minskning av mätbara tumörer; Stabilt metaboliskt svar: ingen synlig förändring i tumörens metaboliska aktivitet; Progressiv metabol sjukdom: ökad intensitet eller omfattning av tumörens metaboliska aktivitet eller nya platser för aktivitet.
Upp till 7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Studiestol: Mark Middleton, University of Oxford, UK

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2016

Första postat (Beräknad)

12 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LUD2015-005
  • 2015-005298-19 (EudraCT-nummer)
  • ESR 15-10891 (Annan identifierare: AstraZeneca reference number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer

Kliniska prövningar på Strålbehandling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera