食道がんに対する化学（放射線）療法と組み合わせた抗PD-L1の研究
食道がんに対する化学（放射線）療法と組み合わせた抗PD-L1の第1/2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、以下のコホートを対象に、化学療法（放射線療法）と組み合わせた免疫療法の安全性を評価する非盲検の第 1/2 相試験です。
- コホート A1、A2、および B: 転移性/局所進行性食道がん (OC) におけるオキサリプラチン/カペシタビン化学療法。
- コホートC: 手術可能なOCにおける手術前のネオアジュバントオキサリプラチン/カペシタビン化学療法。
- コホート C-FLOT: 手術可能な OC における手術前のネオアジュバント 5-フルオロウラシル (5-FU)、ロイコボリン、オキサリプラチン、およびドセタキセル (FLOT) 化学療法。
- コホート D/D2: 手術可能な OC における手術前の術前補助パクリタキセル/カルボプラチン化学療法 + 放射線療法。
免疫療法は標準的な化学（放射線）療法を開始する前に4週間行われ、コホートDを除くすべてのコホートに対して化学療法が開始されたらデュルバルマブ治療を継続します。
この研究には、安全導入フェーズ 1 (コホート A1 および A2) と拡大フェーズ 2 (コホート A2、C、C-FLOT、および D/D2 からの高用量トレメリムマブ コホートを含むコホート B) の 2 つのフェーズが含まれます。
第 1 相では、転移性または局所進行性 OC を患う被験者において、化学療法 (オキサリプラチン + カペシタビン) の前に投与されるデュルバルマブ単独 (コホート A1) の安全性を評価します。 コホート A1 の完了後、コホート C、C-FLOT、および D/D2 のフェーズ 2 が開始され、安全性審査によりトレメリムマブ + デュルバルマブの併用療法 (コホート A2) を検討するかどうかが決定されます。
フェーズ 2 には、コホート B、C、C-FLOT、および D/D2 への拡大が含まれます。 コホート A1 がクリアされると、コホート C、C-FLOT および D/D2 (手術前に術前補助化学療法または化学放射線療法を受けた手術可能な OC 患者) の第 2 相拡大と、コホート A2 のトレメリムマブ用量漸増相への登録が同時に行われます ( 37.5mgと75mg）。 コホート A2 が完了したら、別の安全性審査により、コホート B (転移性/局所進行性 OC 患者) の拡大段階への登録を開始するための推奨併用用量 (RCD) に含まれるトレメリムマブの用量が決定されます。 コホートA2のRCDで治療を受けた被験者（トレメリムマブ75mg）はコホートBに含まれる。
コホートC、C-FLOTおよびD/D2の被験者は治療完了後に手術を受けることになり、手術から3か月以内であれば、手術から回復したらデュルバルマブの投与を再開する資格がある（最大12回の注入まで）。 。 コホート C-FLOT の被験者は、治験責任医師の裁量により、デュルバルマブ、FLOT、またはデュルバルマブと FLOT の併用を受ける場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Research Facility
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Facility
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Research Facility
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Research Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-食道または胃食道癌の組織学的診断および以前の化学療法を受けていない
- コホート A および B - 転移性/局所進行がん
- コホート C/C-FLOT および D/D2 - 根治目的の手術に適していると見なされる
- 予想される寿命は 4 か月以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
研究の 1 日目の時点で、脳転移のある被験者は、少なくとも 4 週間は無症候性でなければなりません。
- -全脳放射線療法後、少なくとも8週間腫瘍の進行がない
- -開頭術および切除または定位放射線手術から少なくとも4週間
- MRI / CTで証明されるように、少なくとも3週間、新しい脳転移がない
- 十分な正常臓器および骨髄機能。 重要な機能の検査パラメータは正常範囲内にある必要があります。 臨床的に重大ではない検査異常は、一般に許容されます。
- 被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント; -被験者は他の治療オプションについて知らされており、研究要件を順守することができます
- 年齢は18歳以上。
除外基準
- -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。 -現在の研究への以前の登録。
- -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
- フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
- -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
- 同種臓器移植の歴史
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、既知の免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限するか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況
- -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
- -肺炎または間質性肺疾患の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A1: 転移性/局所進行性 OC、ドゥルバ + 化学療法 (化学療法)
デュルバルマブ（750 mg IV、2週間ごと[Q2W]）を最大11回投与することになっていた。
オキサリプラチン (130 mg/m^2 IV)/カペシタビン (1250 mg/m^2/日経口投与) 化学療法は、デュルバルマブの 3 回目の投与当日に開始され、6 回投与が継続されました。
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経口投与化学療法
他の名前：
抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
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実験的：コホート A2: 転移性/局所進行性 OC、Durva、Treme + 化学療法
デュルバルマブ (750 mg IV Q2W) は最大 11 回投与される予定でした。
トレメリムマブの 1 回投与 (37.5 mg IV) は、デュルバルマブの初回投与と同じ日に投与されました。
オキサリプラチン (130 mg/m^2 IV)/カペシタビン (1250 mg/m^2/日経口投与) 化学療法は、デュルバルマブの 3 回目の投与当日に開始され、6 回投与が継続されました。
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経口投与化学療法
他の名前：
抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
抗CTLA-4抗体
他の名前：
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実験的：コホート B: 転移性/局所進行性 OC、Durva、Treme + 化学療法
デュルバルマブ (750 mg IV Q2W) は最大 11 回投与される予定でした。
トレメリムマブの 1 回用量 (75 mg IV) が、デュルバルマブの最初の用量と同じ日に投与されました。
オキサリプラチン (130 mg/m^2 IV)/カペシタビン (1250 mg/m^2/日経口投与) 化学療法は、デュルバルマブの 3 回目の投与当日に開始され、6 回投与が継続されました。
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経口投与化学療法
他の名前：
抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
抗CTLA-4抗体
他の名前：
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実験的：コホート C: 動作可能な OC。ドゥルヴァ + 化学療法
デュルバルマブ (750 mg IV Q2W) は最大 5 回投与されることになっていました。
術前に2サイクルの術前オキサリプラチン(130 mg/m^2 IV)/カペシタビン(1250 mg/m^2/日経口投与)化学療法が行われることになった。
対象は化学療法終了後6～8週間後、または施設の手術方針に従って手術を受けることになっていた。また、手術後 3 か月以内であれば、手術から回復したらデュルバルマブの投与を再開する資格があります (最大 12 回の注入まで)。
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経口投与化学療法
他の名前：
抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
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実験的：コホート C-FLOT: 手術可能な OC、Durva + FLOT 化学療法
デュルバルマブ (750 mg IV Q2W) は最大 6 回投与される予定でした。
ネオアジュバント 5-フルオロウラシル (5-FU) (2600 mg/m^2 24 時間 IV)、ロイコボリン (200 mg/m^2 IV)、オキサリプラチン (85 mg/m^2 IV)、およびドセタキセルの 2 サイクル ( 50 mg/m^2 IV) 化学療法 (FLOT) が手術前に投与され、デュルバルマブの 3 回目の投与の日に開始されました。
対象は化学療法終了後6～8週間後、または施設の手術方針に従って手術を受けることになっていた。また、手術後 3 か月以内であれば、手術から回復した後、治験責任医師の判断でデュルバルマブの投与 (最大 12 回の注入まで)、FLOT、またはデュルバルマブと FLOT の併用を再開する資格があります。
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抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
化学防御剤
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
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実験的：コホート D/D2: 手術可能な OC、ドゥルバ + 術前化学療法 (放射線)
デュルバルマブ (750 mg IV Q2W) を 2 回投与する予定でした。 続いて術前に術前補助療法としてパクリタキセル (50 mg/m^2 IV) / カルボプラチン (AUC 2) IV 化学療法 + 放射線療法 (41.4 Gy の放射線療法を 23 回に分けて投与) を週 5 回投与しました。 被験者は化学放射線療法の完了後に追加のデュルバルマブの投与を受けることができます。 コホート D2 では、被験者は化学放射線療法を受けながらさらに 3 回の投与量でデュルバルマブの投与を継続しました。 対象は化学（放射線）療法終了後6～8週間後、または施設の手術方針に従って手術を受けることになっていた。また、手術後 3 か月以内であれば、手術から回復したらデュルバルマブの投与を再開する資格があります (最大 12 回の注入まで)。 |
他の名前：
IV投与化学療法
他の名前：
抗PD-L1抗体
他の名前：
IV投与された化学療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による緊急有害事象（TEAE）を報告した被験者の数
時間枠：1年まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。 有害事象（AE）は、インフォームドコンセントの署名時から治験治療の最終投与後110日まで、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、被験者への面接を含むその他の医学的に示された評価に基づいて報告されました。 治療により発生した AE は、治験治療薬の初回投与後に発生または悪化した AE でした。 コホート A1、A2、および B では、それぞれ 12 人、5 人、および 7 人の被験者を、治療の最初の 10 週間 (DLT 評価期間) に用量制限毒性 (DLT) についてモニタリングしました。 |
1年まで
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）による最良の全体的な腫瘍反応を示した被験者の数
時間枠：1年まで
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腫瘍反応は、適切な画像処理を使用して評価され、スクリーニング時（治験治療の初回投与の最大28日前）と、コホートA1、A2、およびBのサイクル1、3、5、および6でirRECISTに従って分類されました。 、腫瘍反応は、ベースライン、手術後、および最後の投与から 14 日後に評価されました。
コホート C-FLOT および D では、手術前に追加の評価が行われ、コホート C および D では、サイクル 3 で追加の評価が行われました。irRECIST に従って、測定可能な病変は次のように分類されます: 免疫関連完全奏効 (irCR) ：全ての標的病変が完全に消失する。免疫関連部分反応 (irPR): 測定可能な総腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少。免疫関連進行性疾患 (irPD): TMTB が最低値から 20% 以上増加。免疫関連安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。 irNon-CR/Non-PD: 病変を測定できない場合は、SD よりも irNon-CR/Non-PD が推奨されます。
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1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）によりサイクル6で反応を示した転移性/局所進行性食道がん（OC）患者の数
時間枠：最長23週間
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腫瘍反応は、適切な画像処理を使用して評価され、スクリーニング時（治験治療の初回投与の最大28日前）と、コホートA1、A2、およびBのサイクル1、3、5、および6でirRECISTに従って分類されました。irRECISTに従って、測定可能病変は次のように分類されます。 irCR: すべての標的病変が完全に消失する。 irPR: 測定可能な総腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少。 irPD: TMTB の最低値から 20% 以上増加。 irSD: 上記の基準を満たしていません。 irNon-CR/Non-PD: 病変を測定できない場合は、SD よりも irNon-CR/Non-PD が推奨されます。
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最長23週間
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カプラン・マイヤー法を使用して推定した固形腫瘍における免疫関連反応評価基準 (irRECIST) による無増悪生存期間 (PFS) 中央値
時間枠：最長3年
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腫瘍反応は、適切な画像処理を使用して評価され、スクリーニング時（治験治療の初回投与の最大28日前）と、コホートA1、A2、およびBのサイクル1、3、5、および6でirRECISTに従って分類されました。 、腫瘍反応は、ベースライン、手術後、および最後の投与から 14 日後に評価されました。 コホート C-FLOT および D では、手術前に追加の評価が行われ、コホート C および D では、サイクル 3 で追加の評価が行われました。 コホートA1、A2およびBにおいて、PFSは、治験治療の初回投与日からirRECISTによる最も初期の疾患進行の日まで、または疾患の進行が起こらなかった場合は死亡日まで測定された。 コホート C、C-FLOT、および D/D2 の場合、PFS は手術日から測定されます。 irRECIST によれば、irPD は TMTB の最下点から 20% 以上の増加として定義されました。 |
最長3年
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された全生存期間 (OS) 中央値
時間枠：最長3年
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治療完了後、治療開始から最長 3 年間、全被験者の生存状況を 6 か月ごとに追跡調査しました。
OSは、治験治療の初回投与日から死亡日または最後の追跡調査日まで測定した。
追跡調査ができなくなった被験者は、最後に生存が確認された日に検閲された。
プロトコル修正 8.0 により、生存データ収集のためのすべての研究後の追跡調査は、2022 年 6 月 30 日をもって中止されました。
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最長3年
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手術可能なOCを有する被験者の1年生存率
時間枠：最長12ヶ月
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OSは、治験治療の初回投与日から死亡日または最後の追跡調査日まで測定した。
追跡調査ができなくなった被験者は、最後に生存が確認された日に検閲された。
プロトコル修正 8.0 により、生存データ収集のためのすべての研究後の追跡調査は、2022 年 6 月 30 日をもって中止されました。
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最長12ヶ月
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固形腫瘍における陽電子放出断層撮影法 (PET) 反応基準 (PERCIST) を使用した、手術可能な OC (コホート C、C-FLOT および D/D2) における手術前の全体的な反応
時間枠：最長7ヶ月
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18F-フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）PETスキャンは、コホートCおよびDではベースラインおよびサイクル3で、コホートC-FLOTおよびD2では治療完了後に実施された。
完全な代謝反応: 18F-FDG に熱心な病変は、それらが位置する正常組織の背景に戻ります。部分代謝反応: 測定可能な腫瘍の 30% 以上の減少。安定した代謝反応: 腫瘍の代謝活性に目に見える変化はありません。進行性代謝疾患：腫瘍の代謝活動の強度または程度の増加、または新たな活動部位。
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最長7ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Mark Middleton、University of Oxford, UK
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUD2015-005
- 2015-005298-19 (EudraCT番号)
- ESR 15-10891 (その他の識別子：AstraZeneca reference number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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放射線治療の臨床試験
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