- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02735239
Studie av anti-PD-L1 i kombinasjon med kjemo(radio)terapi for spiserørskreft
Fase 1/2-studie av anti-PD-L1 i kombinasjon med kjemo(radio)terapi for spiserørskreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten til immunterapi i kombinasjon med kjemoterapi (radio) med følgende kohorter:
- Kohorter A1, A2 og B: Oksaliplatin/capecitabin kjemoterapi ved metastatisk/lokalt avansert øsofaguskreft (OC).
- Kohort C: Neoadjuvant oxaliplatin/capecitabin kjemoterapi før operasjon ved operabel OC.
- Kohort C-FLOT: Neoadjuvant 5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, oxaliplatin og docetaxel (FLOT) kjemoterapi før operasjon i operabel OC.
- Kohort D/D2: Neoadjuvant paklitaksel/karboplatin kjemoterapi + strålebehandling før operasjon ved operabel OC.
Immunterapien vil bli gitt i en 4-ukers periode før standard kjemoterapi (radio)behandling, fortsetter durvalumab-behandling når kjemoterapien starter for alle kohorter unntatt kohort D.
Studien vil omfatte 2 faser, en sikkerhetsinnkjøringsfase 1 (kohorter A1 og A2) og en utvidelsesfase 2 (kohorter B inkludert tremelimumab-kohorten med høyere dose fra kohort A2, C, C-FLOT og D/D2).
Fase 1 vil evaluere sikkerheten til durvalumab alene (Kohort A1) administrert før kjemoterapi (oksaliplatin + kapecitabin) hos personer med metastatisk eller lokalt avansert OC. Etter fullføring av kohort A1 vil fase 2 i kohorter C, C-FLOT og D/D2 begynne, og en sikkerhetsgjennomgang vil avgjøre om kombinasjonen tremelimumab + durvalumab (Kohort A2) skal utforskes.
Fase 2 inkluderer utvidelsen til kohorter B, C, C-FLOT og D/D2. Når kohort A1 er klarert, vil det være samtidig påmelding til fase 2-utvidelse for kohorter C, C-FLOT og D/D2 (pasienter med opererbar OC med neoadjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi før operasjon) og tremelimumab-doseopptrappingsfasen for kohort A2 ( 37,5 mg og 75 mg). Når kohort A2 er fullført, vil en ny sikkerhetsgjennomgang bestemme dosen av tremelimumab som skal inkluderes i den anbefalte kombinasjonsdosen (RCD) for å starte registreringen til kohort B (pasienter med metastatisk/lokalt avansert OC) ekspansjonsfasen. Personer behandlet ved RCD i kohort A2 (tremelimumab 75 mg) vil bli inkludert i kohort B.
Pasienter i kohorter C, C-FLOT og D/D2 vil gjennomgå kirurgi etter fullført behandling, og de vil være kvalifisert til å gjenoppta durvalumab-dosering (til maksimalt 12 infusjoner) når de er friske etter operasjonen, forutsatt at dette er innen 3 måneder etter operasjonen . Forsøkspersoner i Cohort C-FLOT kan motta durvalumab, FLOT eller durvalumab pluss FLOT etter utrederens skjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Research Facility
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Research Facility
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- Research Facility
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Research Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk diagnose av esophageal eller gastroøsofageal cancer og har ikke mottatt tidligere kjemoterapi
- Kohorter A og B - metastatisk/lokalt avansert kreft
- Kohorter C/C-FLOT og D/D2 - anses egnet for kirurgi med kurativ hensikt
- Forventet levetid over 4 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
På tidspunktet for dag 1 av studien må forsøkspersoner med hjernemetastaser være asymptomatiske i minst 4 uker og:
- minst 8 uker uten tumorprogresjon etter strålebehandling av hele hjernen
- minst 4 uker siden kraniotomi og reseksjon eller stereotaktisk strålekirurgi
- minst 3 uker uten nye hjernemetastaser som påvist ved MR/CT
- Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon. Laboratorieparametre for vitale funksjoner bør være innenfor normalområdet. Laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante er generelt tillatt.
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet; forsøkspersonen blitt informert om andre behandlingsalternativer, og i stand til å overholde studiekravene
- Alder 18 år eller eldre.
Eksklusjonskriterier
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet). Tidligere påmelding i denne studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
- Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
- Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
- Historie om allogen organtransplantasjon
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, kjent immunsvikt eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
- Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A1: Metastatisk/lokalt avansert OC, Durva + kjemoterapi (kjemoterapi)
Durvalumab (750 mg IV annenhver uke [Q2W]) skulle gis i opptil 11 doser.
Oksaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag gitt oralt) kjemoterapi ble startet på dagen for den tredje dosen av durvalumab og fortsatte i 6 doser.
|
oralt administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort A2: Metastatisk/lokalt avansert OC, Durva, Treme + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle gis i opptil 11 doser.
Én dose tremelimumab (37,5 mg IV) ble gitt samme dag som den første dosen med durvalumab.
Oksaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag gitt oralt) kjemoterapi ble startet på dagen for den tredje dosen av durvalumab og fortsatte i 6 doser.
|
oralt administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti CTLA-4 antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Metastatisk/lokalt avansert OC, Durva, Treme + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle gis i opptil 11 doser.
Én dose tremelimumab (75 mg IV) ble gitt samme dag som den første dosen med durvalumab.
Oksaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag gitt oralt) kjemoterapi ble startet på dagen for den tredje dosen av durvalumab og fortsatte i 6 doser.
|
oralt administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti CTLA-4 antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: Operativ OC; Durva + Chemo
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle gis i opptil 5 doser.
To sykluser med neoadjuvant oksaliplatin (130 mg/m^2 IV)/capecitabin (1250 mg/m^2/dag gitt oralt) kjemoterapi skulle gis før operasjonen.
Forsøkspersonene skulle gjennomgå kirurgi 6 til 8 uker etter fullført kjemoterapi eller i henhold til institusjonelle retningslinjer for kirurgi; og vil være berettiget til å gjenoppta durvalumab-dosering (til maksimalt 12 infusjoner) når de er friske etter operasjonen, forutsatt at dette var innen 3 måneder etter operasjonen.
|
oralt administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C-FLOT: Operativ OC, Durva + FLOT kjemoterapi
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle gis i opptil 6 doser.
To sykluser med neoadjuvans 5-fluorouracil (5-FU) (2600 mg/m^2 24-timers IV), leucovorin (200 mg/m^2 IV), oksaliplatin (85 mg/m^2 IV) og docetaksel ( 50 mg/m^2 IV) kjemoterapi (FLOT) skulle gis før operasjonen startet på dagen for den tredje dosen av durvalumab.
Forsøkspersonene skulle gjennomgå kirurgi 6 til 8 uker etter fullført kjemoterapi eller i henhold til institusjonelle retningslinjer for kirurgi; og vil være kvalifisert til å gjenoppta durvalumab-dosering (til maksimalt 12 infusjoner), FLOT eller durvalumab pluss FLOT etter etterforskerens skjønn når de er blitt friske etter operasjonen, forutsatt at dette var innen 3 måneder etter operasjonen.
|
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
kjemo-beskyttende middel
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D/D2: Operativ OC, Durva + Neoadjuvant kjemo(radio)terapi
Durvalumab (750 mg IV Q2W) skulle gis for 2 doser. Dette ble fulgt av fem ukentlige doser neoadjuvant paklitaksel (50 mg/m^2 IV) / karboplatin (AUC 2) IV kjemoterapi + strålebehandling (41,4 Gy strålebehandling gitt over 23 fraksjoner) før operasjon. Pasienter kan få en ekstra dose av durvalumab etter fullført kjemoradiasjon. I kohort D2 fortsatte forsøkspersonene durvalumab i 3 ekstra doser mens de fikk kjemoradiasjon. Forsøkspersonene skulle gjennomgå kirurgi 6 til 8 uker etter fullført kjemo(radio)terapi eller i henhold til institusjonelle retningslinjer for kirurgi; og vil være berettiget til å gjenoppta durvalumab-dosering (til maksimalt 12 infusjoner) når de er friske etter operasjonen, forutsatt at dette var innen 3 måneder etter operasjonen. |
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
Anti PD-L1 antistoff
Andre navn:
IV administrert kjemoterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer som rapporterer behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: opptil 1 år
|
Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Uønskede hendelser (AE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, vitale tegn, fysiske undersøkelser og andre medisinsk indiserte vurderinger, inkludert forsøkspersonintervjuer, fra tidspunktet informert samtykke er signert til 110 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som oppsto eller ble forverret etter administrering av den første dosen av studiebehandlingen. I kohorter A1, A2 og B ble henholdsvis 12, 5 og 7 forsøkspersoner overvåket for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 10 ukene av behandlingen (DLT-evalueringsperiode). |
opptil 1 år
|
|
Antall forsøkspersoner med beste generelle tumorrespons etter immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: opptil 1 år
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), og i syklus 1, 3, 5 og 6 i kohorter A1, A2 og B. I de andre kohortene , ble tumorrespons vurdert ved baseline, etter kirurgi og 14 dager etter siste dose.
I kohorter C-FLOT og D ble det gjort en tilleggsvurdering før operasjon og i kohorter C og D ble det gjort en tilleggsvurdering i syklus 3. Per irRECIST er målbare lesjoner kategorisert som følger: Immunrelatert komplett respons (irCR) : Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; Immunrelatert partiell respons (irPR): ≥ 30 % reduksjon fra baseline i total målbar tumorbyrde (TMTB); Immunrelatert progressiv sykdom (irPD): ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB; Immunrelatert stabil sykdom (irSD): oppfyller ikke kriteriene ovenfor; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD foretrekkes fremfor SD når ingen lesjoner kan måles.
|
opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med metastatisk/lokalt avansert øsofaguskreft (OC) som hadde respons ved syklus 6 etter immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Inntil 23 uker
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), og i syklus 1, 3, 5 og 6 i kohorter A1, A2 og B. Per irRECIST, målbar lesjoner er kategorisert som følger: irCR: Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; irPR: ≥ 30 % reduksjon fra baseline i Total Measurable Tumor Burden (TMTB); irPD: ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB; irSD: oppfyller ikke kriteriene ovenfor; irNon-CR/Non-PD: irNon-CR/Non-PD foretrekkes fremfor SD når ingen lesjoner kan måles.
|
Inntil 23 uker
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) etter immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) som estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), og i syklus 1, 3, 5 og 6 i kohorter A1, A2 og B. I de andre kohortene , ble tumorrespons vurdert ved baseline, etter kirurgi og 14 dager etter siste dose. I kohortene C-FLOT og D ble det gjort en tilleggsvurdering før operasjonen og i kohortene C og D ble det gjort en tilleggsvurdering i syklus 3. I kohorter A1, A2 og B ble PFS målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for tidligste sykdomsprogresjon i henhold til irRECIST eller til dødsdatoen, hvis sykdomsprogresjon ikke skjedde. For kohorter C, C-FLOT og D/D2 måles PFS fra operasjonsdatoen. Per irRECIST ble irPD definert som en ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB. |
Inntil 3 år
|
|
Median total overlevelse (OS) som estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Etter fullført behandling ble alle forsøkspersoner fulgt for overlevelse hver 6. måned i opptil 3 år fra behandlingsstart.
OS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for død eller siste oppfølging.
Emner som ble tapt for oppfølging ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live.
I henhold til protokollendringer 8.0 ble all oppfølging etter studien for innsamling av overlevelsesdata avviklet fra og med 30. juni 2022.
|
Inntil 3 år
|
|
Ett års overlevelsesrate hos personer med operasjonsbar OC
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
OS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for død eller siste oppfølging.
Emner som ble tapt for oppfølging ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live.
I henhold til protokollendringer 8.0 ble all oppfølging etter studien for innsamling av overlevelsesdata avviklet fra og med 30. juni 2022.
|
opptil 12 måneder
|
|
Samlet respons før kirurgi i operabel OC (kohorter C, C-FLOT og D/D2) ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) responskriterier i solide svulster (PERCIST)
Tidsramme: Opptil 7 måneder
|
18F-fluordeoksyglukose (18F-FDG) PET-skanninger ble utført ved baseline og i syklus 3 i kohorter C og D, og etter fullført terapi i kohort C-FLOT og D2.
Fullstendig metabolsk respons: 18F-FDG-ivrige lesjoner går tilbake til bakgrunnen til normalt vev der de er lokalisert; Delvis metabolsk respons: 30 % eller mer reduksjon i målbare svulster; Stabil metabolsk respons: ingen synlig endring i metabolsk aktivitet av tumor; Progressiv metabolsk sykdom: økning i intensitet eller omfang av tumormetabolsk aktivitet eller nye aktivitetssteder.
|
Opptil 7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Mark Middleton, University of Oxford, UK
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Docetaxel
- Karboplatin
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Leucovorin
- Levoleucovorin
Andre studie-ID-numre
- LUD2015-005
- 2015-005298-19 (EudraCT-nummer)
- ESR 15-10891 (Annen identifikator: AstraZeneca reference number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kreft i spiserøret
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Johns Hopkins UniversityTilbaketrukketEsophageal perforering | Esophageal fistel | Esophageal fortrengninger | Esophageal lekkasje | Endostitch | Esophageal stentForente stater
-
Shaare Zedek Medical CenterEuropean Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and NutritionHar ikke rekruttert ennåEsophageal innsnevringIsrael
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringEsophageal fortrengningerFrankrike
-
Baylor College of MedicineRekrutteringEsophageal motilitetsforstyrrelser | AchalasiaForente stater
-
Federico II UniversityRekrutteringAchalasia | Indocyanin grønn | Indocyanine Green (ICG) | Achalasia, esophagealItalia
-
Baylor Research InstitutePåmelding etter invitasjonEsophagogastric Junction Utstrømningshinder | Achalasia, esophageal | Spastiske esofageale lidelserForente stater
-
Boston Children's HospitalChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringEsophageal atresi | Esophageal fortrengninger | Esophageal atresi med trakeo-esophageal fistelForente stater
-
Peking Union Medical College HospitalFullført
-
Fudan UniversityHar ikke rekruttert ennåIkke-opererbart esophageal plateepitelkarsinom | Avansert esophageal plateepitelkarsinom
Kliniske studier på Strålebehandling
-
Center Eugene MarquisRekrutteringOtorhinolaryngeal kreftFrankrike
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Sun Yat-sen UniversityUkjentLymfom, stor B-celle, diffusKina
-
University Hospital HeidelbergRekruttering
-
West China HospitalSichuan Provincial People's Hospital; The First People's Hospital of Ziyang og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennå
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca; Thoraxklinik-Heidelberg gGmbHFullført
-
Cancer Trials IrelandUniversity College Dublin; Technological University DublinRekrutteringNSCLC/Oligometastatisk kreft (enkelt lungelesjon)Irland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeNon-Hodgkin lymfom | Non-Hodgkins lymfom, tilbakefall | Ikke-Hodgkins lymfom refraktærtForente stater
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSHar ikke rekruttert ennå
-
Ottawa Hospital Research InstituteUkjent
-
Ottawa Hospital Research InstituteAvsluttetBukspyttkjertelkarsinom Ikke-opererbartCanada