小叶性乳腺癌术前研究 (PELOPS) 的 Palbociclib 和内分泌治疗
2026年6月21日 更新者：Otto Metzger, MD、Dana-Farber Cancer Institute
Palbociclib 和内分泌治疗小叶性乳腺癌术前研究 (PELOPS)：Palbociclib 联合来曲唑与单独来曲唑治疗浸润性小叶癌和浸润性导管癌的随机 II 期研究
这项研究正在评估乳腺癌对术前治疗的反应如何，内分泌治疗与称为 Palbociclib 的药物相结合，或单独使用内分泌治疗作为激素受体阳性乳腺癌的可能治疗方法。
研究概览
详细说明
这是 Palbociclib 联合内分泌治疗激素受体阳性早期乳腺癌的开放标签 II 期新辅助临床试验。
计划样本量为 180 名参与者。
该研究包括一个“窗口治疗”阶段，然后是治疗阶段。
在窗口阶段，参与者将接受为期两周的他莫昔芬（A 组）或来曲唑（B 组）疗程。
在治疗阶段，参与者将被随机分配接受内分泌治疗联合 palbociclib（C 组）或单独接受内分泌治疗（D 组），总持续时间为 24 周。
患有浸润性小叶癌或导管癌的绝经前患者将有资格直接参加研究的治疗阶段。
该研究有两个共同主要目标：1) 评估来曲唑与他莫昔芬的抗增殖活性差异，通过 Ki67 从基线到研究活检（第 15 天）的变化来衡量侵袭性乳腺癌患者的激素受体阳性乳腺癌队列小叶癌和导管癌。
2) 在诊断为激素受体阳性浸润性乳腺癌的乳腺癌患者中评估内分泌治疗加哌柏西利和单独内分泌治疗的病理完全缓解 (pCR)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
195
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06904
- Stamford Hospital
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Maine
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Brewer、Maine、美国、04412
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02135
- Dana-Farber at St. Elizabeth's Medical Center
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Milford、Massachusetts、美国、01757
- DF/BWCC at Milford Regional Medical Center
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South Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- DF/BWCC in clinical affiliation with South Shore Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Lifespan
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的 I 至 III 期浸润性乳腺癌。 需要通过体格检查或成像（以较大者为准）确定的最小肿瘤大小至少为 1.5 厘米。
- 患者必须患有经组织学证实的激素受体阳性（ER 和/或 PR）、HER2 阴性的浸润性乳腺癌。 ER、PR 和 HER2 测量应根据机构指南在美国 CLIA 批准的环境中或非美国地区的认证实验室中进行。 阳性/阴性染色的临界值应符合当前的 ASCO/CAP（美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院）指南。 ER、PR 或 HER 状态不需要中央确认。
- 根据当前的 ASCO/CAP 指南，HER2 原位杂交结果不明确的患者是允许的，只要临床医生确定他们应该被视为 HER2 阴性。
- 对于窗口期：患者必须具有组织学证实的浸润性小叶癌或浸润性导管癌。 注册不需要集中确认组织学亚型。
- 对于治疗阶段：具有任何组织学亚型的患者都符合条件。
- 18岁的女性。 男人没有资格。
- ECOG 体能状态 0 或 1
所需的实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 血红蛋白≥10g/dL
- 血清总胆红素≤ULN；或总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，且直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST 或 SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT 或 SGPT）≤ 2.0 × 机构 ULN
- 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于血清肌酐水平高于机构 ULN 的患者
- 绝经后患者定义为无自发月经≥1 年（12 个月）或双侧卵巢切除术后。 绝经前患者有资格参加，前提是他们被认为处于化学绝经期。 绝经前患者应接受 LHRH 激动剂（戈舍林或亮丙瑞林）的持续治疗。 必须将绝经前患者直接纳入研究的治疗阶段。
- 患者必须同意在基线时和在研究的初始部分（“窗口期”）进行为期两周的内分泌治疗后进行所需的研究活检；或在基线和两周后接受内分泌治疗加上或减去 palbociclib 对于那些直接进入研究治疗阶段的患者。
- 患者必须能够并愿意吞咽和保留口服药物，而不会出现干扰肠吸收的情况。
- 乳房成像应包括同侧腋窝的成像。 对于腋窝临床阴性的受试者，前哨淋巴结活检将在术前治疗之前或之后由受试者的医生决定进行。 对于腋窝临床阳性的受试者，将进行针吸、核心活检或 SLN 程序以确定淋巴结中是否存在转移性疾病。
- 如果治疗临床医生确定患者应按 ER+ 和 HER2- 阴性进行治疗，则患有多灶性或多中心疾病的患者符合条件。
- 如果治疗临床医生确定患者应按 ER+ 和 HER2- 阴性进行治疗，则允许双侧乳腺癌。
- 对于在随机分组后 7 天内判断为绝经前的女性，或在随机分组时闭经时间少于 12 个月的女性，血清或尿液妊娠试验必须为阴性。 根据当地实践确定随机化前已绝经的患者，或已接受双侧卵巢切除术、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术的患者，无需进行妊娠试验。
- 绝经前患者必须同意在方案治疗期间和最后一次用 palbociclib 治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施。 充分的避孕被定义为一种非常有效的形式（即 禁欲、男性或女性绝育）或两种有效形式（例如 非激素宫内节育器和避孕套/带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽）。 不允许使用激素避孕方法。
- 具有同侧或对侧 DCIS 病史的患者符合条件。
- 如果需要治疗或预防骨质减少或骨质疏松症，患者可以在本研究中同时接受双膦酸盐或秩配体抑制剂。 允许绝经前妇女事先接受 LHRH 激动剂治疗。 局部阴道雌激素治疗是允许的。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 与其他研究产品同时治疗。
- 任何 CDK 抑制剂的既往治疗。
- IV 期乳腺癌患者不符合资格。 不需要基线分期来证明没有转移性疾病，但建议根据机构实践确定（在可能合理怀疑晚期疾病的患者中，例如大肿瘤、临床阳性腋窝淋巴结、体征和症状）。 如果执行，必须提供这些检查的报告。 分期检查类型，即 X 射线、超声检查、骨扫描、CT、MRI 和/或 PET-CT 由研究者自行决定。
- 归因于化学或生物成分类似于 palbociclib 的化合物的过敏反应史。
- 在随机分组后 7 天内接受任何 CYP3A 同工酶强效抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者
- 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 遵守研究要求的能力将由每位研究者在筛选研究参与时进行评估。
- 孕妇或在随机分组前 7 天内妊娠试验（血清或尿液）未呈阴性的育龄妇女，无论使用何种避孕方法，均被排除在本研究之外，因为哌柏西利对发育中胎儿的影响尚不清楚。 在进入研究之前必须停止母乳喂养。
除以下情况外，有任何恶性肿瘤病史的患者不符合资格：
- 具有除浸润性乳腺癌以外的恶性肿瘤病史的患者如果没有活动性恶性肿瘤并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
- 患有以下癌症的患者符合条件：乳腺导管原位癌、宫颈原位癌和非转移性非黑素瘤性皮肤癌。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的患者，即 HIV 阳性的患者，由于可能与 palbociclib 发生药代动力学相互作用或增加免疫抑制，因此不符合条件。 不需要进行 HIV 检测，但不得知道患者是 HIV 阳性。
- 同时接受外源性激素治疗（激素替代疗法、口服或任何其他激素避孕药如激素避孕环）的患者不符合条件。
- 如果患者在诊断当前恶性肿瘤之前的 5 年内曾接受过内分泌治疗，则他们不符合条件。 这包括出于预防原因使用，包括使用他莫昔芬、雷洛昔芬或 AI 治疗骨质疏松症或预防癌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组他莫昔芬随后进行内分泌治疗
他莫昔芬在治疗窗口阶段给予 2 周，然后进行 24 周的内分泌治疗。
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其他名称：
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实验性的：B组来曲唑后进行内分泌治疗
来曲唑在治疗窗口阶段给予 2 周，然后进行 24 周的内分泌治疗。
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其他名称：
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实验性的：他莫昔芬继以内分泌治疗和 Palbociclib
他莫昔芬在治疗窗口阶段给予 2 周，然后与 Palbociclib 联合进行内分泌治疗 24 周。
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其他名称：
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实验性的：来曲唑后进行内分泌治疗和 Palbociclib
来曲唑在治疗窗口阶段给予 2 周，然后与 Palbociclib 联合进行内分泌治疗 24 周。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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窗口期期间给予来曲唑与他莫昔芬的患者抗增殖活性的差异
大体时间：基线至第 15 天
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记录窗口期浸润性小叶癌和导管癌患者激素受体阳性乳腺癌队列中来曲唑与他莫昔芬抗增殖活性的倍数变化。
绝对值越高表明抗增殖活性变化越大
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基线至第 15 天
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治疗阶段接受内分泌治疗加 Palbociclib 的患者和单独接受内分泌治疗的患者的病理完全缓解 (pCR)
大体时间：第 15 至 24 周
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接受内分泌治疗加哌柏西利（C 组）和单独内分泌治疗（D 组）的激素受体阳性浸润性乳腺癌患者之间的残余癌症负担指数 (RCB)。
RCB评分用于评估乳腺癌患者对新辅助化疗的反应，评分范围为0到无穷大。
RCB 评分越高表明剩余肿瘤负荷越大，因此结果越差。
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第 15 至 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在窗口期结束时实现细胞周期停滞的优势比
大体时间：基线至第 15 天
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接受他莫昔芬与来曲唑治疗的激素受体阳性浸润性乳腺癌患者在窗口期结束时实现细胞周期停滞的比值比。
细胞周期停滞定义为 Ki67<2.7 的百分比
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基线至第 15 天
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治疗阶段 C 组和 D 组之间 RCB 指数的变化
大体时间：第 15 至 24 周
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同时接受内分泌治疗和 Palbociclib 而不是单独接受内分泌治疗但具有相同淋巴结状态、肿瘤大小和绝经状态的患者的 RCB 指数变化估计。
RCB评分用于评估乳腺癌患者对新辅助化疗的反应，评分范围为0到无穷大。
RCB 评分越高表明剩余肿瘤负荷越大，因此结果越差。
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第 15 至 24 周
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治疗阶段 C 组和 D 组出现 RCB 反应的参与者人数
大体时间：第 15 至 24 周
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RCB响应定义为RCB-0或RCB-I； RCB 无反应定义为 RCB-II 或 RCB-III 残留癌症负担 (RCB) 考虑 NAC 后瘤床和淋巴结中的残留疾病，生成连续评分，然后将其分为四类：RCB-0、RCB- I、RCB-II 和 RCB-III。
较高的 RCB 组反映出剩余的肿瘤负荷较多，因此结果较差
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第 15 至 24 周
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在治疗阶段 C 组和 D 组中出现临床反应的参与者的百分比
大体时间：第 15 至 24 周
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在诊断为激素受体阳性浸润性乳腺癌的乳腺癌患者中，C 组和 D 组中出现临床反应的参与者的百分比；临床缓解率定义为术前内分泌治疗加哌柏西利（C 组）和单独内分泌治疗（D 组）后部分和完全缓解的数量
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第 15 至 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Grinshpun A, Dustin D, Cai M, Hughes M, DiLullo M, Moore M, Yardley D, Mayer IA, Symmans WF, Mayer EL, Winer EP, Lin NU, Tolaney SM, Metzger O, Jeselsohn R. Circulating tumor DNA in neoadjuvant endocrine therapy for early breast cancer. ESMO Open. 2026 Mar;11(3):106067. doi: 10.1016/j.esmoop.2026.106067. Epub 2026 Feb 10.
- Weiss A, Jin Q, Tayob N, Wrabel E, DeMeo M, Carter J, Constantine M, Faggen M, Block C, Fenton MA, Lo KMS, Openshaw T, Yardley D, Kennedy L, Bedrosian I, Mittendorf EA, Jeselsohn R, Metzger Filho O, King TA. Axillary Management and Outcomes After Neoadjuvant Endocrine Therapy in the Randomized PELOPS Trial. Ann Surg Oncol. 2026 Mar;33(3):2275-2283. doi: 10.1245/s10434-025-18697-5. Epub 2025 Nov 23.
- Weiss A, Revette A, Nava-Coulter B, Mittendorf EA, Filho OM, King TA. Surgeon Perspectives on Axillary Management Following Neoadjuvant Endocrine Therapy: Results from a Qualitative Substudy of the PELOPS Trial. Ann Surg Oncol. 2026 Mar;33(3):2267-2274. doi: 10.1245/s10434-025-18695-7. Epub 2025 Nov 21.
- Hermida-Prado F, Xie Y, Sherman S, Nagy Z, Russo D, Akhshi T, Chu Z, Feit A, Campisi M, Chen M, Nardone A, Guarducci C, Lim K, Font-Tello A, Lee I, Garcia-Pedrero J, Canadas I, Agudo J, Huang Y, Sella T, Jin Q, Tayob N, Mittendorf EA, Tolaney SM, Qiu X, Long H, Symmans WF, Lin JR, Santagata S, Bedrosian I, Yardley DA, Mayer IA, Richardson ET, Oliveira G, Wu CJ, Schuster EF, Dowsett M, Welm AL, Barbie D, Metzger O, Jeselsohn R. Endocrine Therapy Synergizes with SMAC Mimetics to Potentiate Antigen Presentation and Tumor Regression in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Cancer Res. 2023 Oct 2;83(19):3284-3304. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1711.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月24日
初级完成 (实际的)
2022年2月1日
研究完成 (估计的)
2031年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月5日
首次发布 (估计的)
2016年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月21日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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