Palbociclib en endocriene therapie voor preoperatieve studie naar LObulaire borstkanker (PELOPS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten stadium I tot III histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom hebben. Een minimale tumorgrootte van ten minste 1,5 cm, bepaald door lichamelijk onderzoek of beeldvorming (afhankelijk van welke groter is), is vereist.
• Patiënten moeten histologisch bevestigde hormoonreceptorpositieve (ER en/of PR), HER2-negatieve, invasieve borstkanker hebben. ER-, PR- en HER2-metingen moeten worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling, in een CLIA-goedgekeurde omgeving in de VS of in gecertificeerde laboratoria voor niet-Amerikaanse regio's. Afkapwaarden voor positieve/negatieve kleuring moeten in overeenstemming zijn met de huidige ASCO/CAP-richtlijnen (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Centrale bevestiging is niet vereist voor ER-, PR- of HER-statussen.
• Patiënten met twijfelachtige HER2-in-situ-hybridisatieresultaten volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen zijn toegestaan, zolang de clinicus heeft bepaald dat ze moeten worden behandeld als HER2-negatief.
• Voor de vensterfase: Patiënten moeten histologisch bevestigd invasief lobulair carcinoom of invasief ductaal carcinoom hebben. Er is geen centrale bevestiging van het histologische subtype nodig voor inschrijving.
• Voor de behandelingsfase: Patiënten met elk histologisch subtype komen in aanmerking.
• Vrouwen 18 jaar. Mannen komen niet in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Vereiste laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 10g/dl
  • Totaal serumbilirubine ≤ ULN; of totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALT of SGPT) ≤ 2,0 × institutionele ULN
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininewaarden boven de institutionele ULN
• Postmenopauzale patiënten gedefinieerd als geen spontane menstruatie ≥1 jaar (12 maanden) of post bilaterale chirurgische ovariëctomie. Premenopauzale patiënten komen in aanmerking voor deelname, op voorwaarde dat ze in de chemische menopauze worden beschouwd. Premenopauzale patiënten dienen doorlopend behandeld te worden met LHRH-agonisten (goseroline of leuprolide). Premenopauzale patiënten moeten rechtstreeks worden opgenomen in de behandelingsfase van het onderzoek.
• De patiënt moet akkoord gaan met de vereiste onderzoeksbiopten bij baseline en na de twee weken durende behandeling met endocriene therapie in het eerste deel van het onderzoek ("vensterfase"); of bij baseline en na twee weken behandeling met endocriene therapie plus of minus palbociclib voor die patiënten die direct in de behandelfase van het onderzoek werden opgenomen.
• Patiënten moeten in staat en bereid zijn orale medicatie in te slikken en vast te houden zonder een aandoening die de enterische absorptie zou verstoren.
• Beeldvorming van de borst moet beeldvorming van de ipsilaterale oksel omvatten. Voor proefpersonen met een klinisch negatieve oksel zal een schildwachtklierbiopsie worden uitgevoerd ofwel voor ofwel na preoperatieve therapie naar goeddunken van de arts van de proefpersoon. Voor proefpersonen met een klinisch positieve oksel zal een naaldaspiratie, kernbiopsie of SLN-procedure worden uitgevoerd om de aanwezigheid van metastatische ziekte in de lymfeklieren vast te stellen.
• Patiënten met multifocale of multicentrische ziekte komen in aanmerking als de behandelend clinicus heeft bepaald dat de patiënt moet worden behandeld als ER+ en HER2-negatief.
• Bilaterale borstkankers zijn toegestaan ​​als de behandelend arts heeft bepaald dat de patiënt moet worden behandeld als ER+ en HER2-negatief.
• De zwangerschapstest in serum of urine moet negatief zijn bij vrouwen die binnen 7 dagen na randomisatie als premenopauzaal worden beoordeeld, of bij vrouwen met amenorroe van minder dan 12 maanden op het moment van randomisatie. Zwangerschapstesten hoeven niet te worden uitgevoerd bij patiënten die vóór randomisatie als postmenopauzaal worden beoordeeld, zoals bepaald door de lokale praktijk, of die een bilaterale ovariëctomie, totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan.
• Premenopauzale patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van de protocolbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met palbociclib. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een zeer effectieve vorm (d.w.z. onthouding, mannelijke of vrouwelijke sterilisatie) OF twee effectieve vormen (bijv. niet-hormonaal spiraaltje en condoom/occlusiekapje met zaaddodend schuim / gel / film / crème / zetpil). Hormonale anticonceptiemethoden zijn niet toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ipsilaterale of contralaterale DCIS komen in aanmerking.
• Patiënten kunnen tijdens deze studie gelijktijdig bisfosfonaten of ligandremmers krijgen, indien nodig voor de behandeling of preventie van osteopenie of osteoporose. Voorafgaande behandeling met LHRH-agonisten is toegestaan ​​voor premenopauzale vrouwen. Topische vaginale oestrogeentherapie is toegestaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige therapie met andere onderzoeksproducten.
• Voorafgaande therapie met een CDK-remmer.
• Patiënten met stadium IV borstkanker komen niet in aanmerking. Stadiëring bij aanvang om de afwezigheid van gemetastaseerde ziekte te documenteren is niet vereist, maar wordt aanbevolen zoals bepaald door de institutionele praktijk (bij patiënten bij wie er een redelijk vermoeden kan zijn van gevorderde ziekte, bijv. grote tumoren, klinisch positieve oksellymfeklieren, tekenen en symptomen). Indien uitgevoerd dienen verslagen van deze onderzoeken aanwezig te zijn. Onderzoekstype voor enscenering, d.w.z. Röntgenfoto's, echografie, botscans, CT, MRI en/of PET-CT zijn ter beoordeling van de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met palbociclib.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A-iso-enzymen binnen 7 dagen na randomisatie
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Het vermogen om aan de studievereisten te voldoen, moet door elke onderzoeker worden beoordeeld op het moment van de screening voor deelname aan de studie.
• Zwangere vrouwen, of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, ongeacht de gebruikte anticonceptiemethode, zijn uitgesloten van deze studie omdat het effect van palbociclib op een zich ontwikkelende foetus onbekend is. Borstvoeding moet worden gestaakt voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden:

  • Patiënten met een andere maligniteitsgeschiedenis dan invasieve borstkanker komen in aanmerking als ze geen actieve maligniteit hebben en volgens de onderzoeker een laag risico lopen op herhaling van die maligniteit.
  • Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking: ductaal carcinoom in situ van de borst, baarmoederhalskanker in situ en niet-gemetastaseerde niet-melanomateuze huidkankers.
• Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, d.w.z. HIV-positief, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties of verhoogde immunosuppressie met palbociclib. Een hiv-test is niet vereist, maar patiënten mogen niet bekend staan ​​als hiv-positief.
• Patiënten die gelijktijdig exogene hormoontherapie krijgen (hormoonvervangende therapie, orale of andere hormonale anticonceptiemiddelen zoals een hormonaal anticonceptiespiraaltje) komen niet in aanmerking.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze eerder endocriene therapie hebben gekregen binnen 5 jaar voorafgaand aan de diagnose van de huidige maligniteit. Dit omvat gebruik om profylactische redenen, waaronder behandeling van osteoporose of kankerpreventie met tamoxifen, raloxifeen of AI.