Badanie przedoperacyjne dotyczące palbocyklibu i terapii hormonalnej zrazikowego raka piersi (PELOPS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi w stadium od I do III. Wymagana jest minimalna wielkość guza wynosząca co najmniej 1,5 cm, określona na podstawie badania fizykalnego lub obrazowania (w zależności od tego, która z tych wielkości jest większa).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych (ER i/lub PR), HER2-ujemnego. Pomiary ER, PR i HER2 należy wykonywać zgodnie z wytycznymi instytucji, w warunkach zatwierdzonych przez CLIA w USA lub w certyfikowanych laboratoriach dla regionów poza Stanami Zjednoczonymi. Wartości graniczne dla dodatniego/ujemnego barwienia powinny być zgodne z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP (Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists). Centralne potwierdzenie nie jest wymagane dla statusów ER, PR lub HER.
• Pacjenci z niejednoznacznymi wynikami hybrydyzacji in situ HER2 zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP są dopuszczeni, o ile klinicysta ustalił, że powinni być leczeni jako HER2-ujemni.
• Dla fazy okna: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie inwazyjnego raka zrazikowego lub inwazyjnego raka przewodowego. Do rejestracji nie jest konieczne centralne potwierdzenie podtypu histologicznego.
• W fazie leczenia: Kwalifikują się pacjenci z dowolnym podtypem histologicznym.
• Kobiety w wieku 18 lat. Mężczyźni nie kwalifikują się.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Wymagane wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN z bilirubiną bezpośrednią w normie u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≤ 2,0 × ULN w placówce
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej ULN w placówce
• Pacjentki po menopauzie definiowane jako brak spontanicznej miesiączki przez ≥1 rok (12 miesięcy) lub po obustronnym chirurgicznym wycięciu jajników. Pacjentki przed menopauzą kwalifikują się do udziału, pod warunkiem, że są uważane za chemiczną menopauzę. Pacjentki przed menopauzą powinny otrzymywać ciągłe leczenie agonistami LHRH (goserolina lub leuprolid). Pacjentki przed menopauzą należy włączyć bezpośrednio do fazy leczenia badania.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na wymagane biopsje badawcze na początku i po dwutygodniowym leczeniu hormonalnym w początkowej części badania („faza okna”); lub na początku badania i po dwóch tygodniach leczenia terapią hormonalną plus lub minus palbociclibem dla tych pacjentów włączonych bezpośrednio do fazy leczenia badania.
• Pacjenci muszą być zdolni i chętni do połykania i przyjmowania leków doustnych bez stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie jelitowe.
• Obrazowanie piersi powinno obejmować obrazowanie pachy po tej samej stronie. W przypadku osób z klinicznie negatywnym wynikiem pachy biopsja węzła wartowniczego zostanie przeprowadzona przed lub po terapii przedoperacyjnej, według uznania lekarzy. W przypadku pacjentów z klinicznie dodatnim wynikiem pachy zostanie przeprowadzona aspiracja igłowa, biopsja gruboigłowa lub procedura SLN w celu określenia obecności przerzutów w węzłach chłonnych.
• Pacjenci z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową kwalifikują się, jeśli lekarz klinicysta ustalił, że pacjent powinien być leczony jako ER+ i HER2-ujemny.
• Obustronne raki piersi są dozwolone, jeśli lekarz prowadzący ustalił, że pacjentka powinna być leczona jako ER+ i HER2-ujemna.
• Wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu musi być ujemny u kobiet, u których w ciągu 7 dni od randomizacji stwierdzono stan przedmenopauzalny lub u kobiet z brakiem miesiączki trwającym krócej niż 12 miesięcy w momencie randomizacji. Testy ciążowe nie muszą być przeprowadzane u pacjentek, które przed randomizacją zostały ocenione jako po menopauzie, zgodnie z lokalną praktyką, lub które przeszły obustronne wycięcie jajników, całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów.
• Pacjentki w wieku przedmenopauzalnym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia objętego protokołem oraz przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu palbocyklibem. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako jedną wysoce skuteczną formę (tj. abstynencja, sterylizacja kobiet lub mężczyzn) LUB dwie skuteczne formy (np. niehormonalna wkładka domaciczna i prezerwatywa/czepek okluzyjny ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku). Hormonalne metody antykoncepcji są zabronione.
• Kwalifikują się pacjenci z wywiadem DCIS po stronie ipsilateralnej lub kontralateralnej.
• Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać bisfosfoniany lub inhibitory ligandów rangi podczas tego badania, jeśli jest to konieczne do leczenia lub zapobiegania osteopenii lub osteoporozie. U kobiet przed menopauzą dozwolone jest wcześniejsze leczenie agonistami LHRH. Dopochwowa terapia miejscowa estrogenami jest dopuszczalna.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia z innymi Badanymi Produktami.
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem CDK.
• Pacjenci z rakiem piersi w stadium IV nie kwalifikują się. Wyjściowa ocena stopnia zaawansowania w celu udokumentowania braku przerzutów nie jest wymagana, jednak jest zalecana zgodnie z praktyką instytucjonalną (u pacjentów, u których istnieje uzasadnione podejrzenie zaawansowanej choroby, np. dużych guzów, klinicznie dodatnich węzłów chłonnych pachowych, objawów przedmiotowych i podmiotowych). Jeżeli zostały przeprowadzone, muszą być dostępne raporty z tych badań. Rodzaj egzaminu do stopniowania, tj. Badanie rentgenowskie, ultrasonograficzne, skany kości, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub PET-CT zależy od uznania badacza.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów CYP3A w ciągu 7 dni od randomizacji
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, cukrzyca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Zdolność do spełnienia wymogów badania ma być oceniona przez każdego badacza w czasie selekcji pod kątem udziału w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed randomizacją, niezależnie od zastosowanej metody antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ wpływ palbocyklibu na rozwijający się płód jest nieznany. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem badania.

• Pacjenci z historią nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

  • Pacjenci z nowotworem złośliwym innym niż inwazyjny rak piersi w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie mają aktywnego nowotworu złośliwego i są uznani przez badacza za obarczonych niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego.
  • Kwalifikują się pacjenci z następującymi nowotworami: rak przewodowy in situ piersi, rak szyjki in situ oraz nieczerniakowy rak skóry bez przerzutów.
• Pacjenci stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, tj. ci, którzy są nosicielami wirusa HIV, nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych lub zwiększonej immunosupresji palbocyklibu. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, ale pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie egzogenną terapię hormonalną (hormonalna terapia zastępcza, doustne lub inne hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak hormonalna spirala antykoncepcyjna, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli wcześniej otrzymywali terapię hormonalną w ciągu 5 lat przed rozpoznaniem obecnego nowotworu złośliwego. Obejmuje to stosowanie w celach profilaktycznych, w tym leczenie osteoporozy lub zapobieganie nowotworom za pomocą tamoksyfenu, raloksyfenu lub AI.