Palbociclib ja endokriininen terapia lobulaariseen rintasyöpään Preoperative Study (PELOPS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava vaiheen I–III histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä. Kasvaimen vähimmäiskoko on oltava vähintään 1,5 cm, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella (sen mukaan kumpi on suurempi).
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu hormonireseptoripositiivinen (ER ja/tai PR), HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä. ER-, PR- ja HER2-mittaukset tulee suorittaa laitosten ohjeiden mukaisesti CLIA:n hyväksymässä ympäristössä Yhdysvalloissa tai sertifioiduissa laboratorioissa Yhdysvaltojen ulkopuolisille alueille. Positiivisen/negatiivisen värjäytymisen raja-arvojen tulee olla nykyisten ASCO/CAP:n (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) ohjeiden mukaisia. Keskitettyä vahvistusta ei tarvita ER-, PR- tai HER-tiloissa.
• Potilaat, joilla on epäselvät HER2-in situ -hybridisaatiotulokset nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaan, ovat sallittuja, kunhan lääkäri on päättänyt, että heitä tulee hoitaa HER2-negatiivisina.
• Ikkunavaihe: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen lobulaarinen karsinooma tai invasiivinen duktaalisyöpä. Ilmoittautumiseen ei tarvita histologisen alatyypin keskitettyä vahvistusta.
• Hoitovaiheessa: Potilaat, joilla on mikä tahansa histologinen alatyyppi, ovat kelvollisia.
• Naiset 18v. Miehet eivät kelpaa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Vaaditut laboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 10g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) ≤ 2,0 × laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n
• Postmenopausaalisilla potilailla, joilla ei ole spontaaneja kuukautisia ≥ 1 vuoden (12 kuukauden) jälkeen tai molemminpuolisen leikkauksen jälkeen. Premenopausaalisilla potilailla on oikeus osallistua, jos heillä on kemiallinen vaihdevuodet. Premenopausaalisten potilaiden tulee saada jatkuvaa hoitoa LHRH-agonisteilla (goseroliini tai leuprolidi). Premenopausaaliset potilaat on otettava suoraan tutkimuksen hoitovaiheeseen.
• Potilaan on hyväksyttävä vaaditut tutkimusbiopsiat lähtötilanteessa ja kahden viikon endokriinisen hoidon jälkeen tutkimuksen alkuvaiheessa ("ikkunavaihe"); tai lähtötilanteessa ja kahden viikon endokriinisellä hoidolla plus/miinus palbosiklibillä hoidetun potilaiden osalta, jotka on otettu suoraan tutkimuksen hoitovaiheeseen.
• Potilaiden on kyettävä ja haluttava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet ilman sairautta, joka häiritsisi enteristä imeytymistä.
• Rintojen kuvantamisen tulee sisältää kuvantaminen samanlaisesta kainalosta. Potilaille, joilla on kliinisesti negatiivinen kainalo, suoritetaan sentinelliimusolmukkeiden biopsia joko ennen leikkausta tai sen jälkeen preoperatiivisen hoidon jälkeen potilaan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaille, joilla on kliinisesti positiivinen kainalo, neulaaspiraatio, ydinbiopsia tai SLN-menettely suoritetaan metastaattisen taudin määrittämiseksi imusolmukkeissa.
• Potilaat, joilla on multifokaalinen tai monikeskussairaus, ovat kelvollisia, jos hoitava kliinikko on määrittänyt, että potilasta tulee hoitaa ER+- ja HER2-negatiivisena.
• Kahdenväliset rintasyövät ovat sallittuja, jos hoitava kliinikko on todennut, että potilasta tulee hoitaa ER+- ja HER2-negatiivisena.
• Seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen naisilla, joiden katsotaan olevan premenopausaalisilla 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta, tai naisilla, joilla on alle 12 kuukauden kuukautisia satunnaistamisen yhteydessä. Raskaustestausta ei tarvitse jatkaa potilailla, joiden on arvioitu olevan postmenopausaalisilla ennen satunnaistamista paikallisen käytännön mukaisesti tai joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio.
• Premenopausaalisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä protokollahoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen palbosiklibihoidon jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty yhdeksi erittäin tehokkaaksi muodoksi (esim. raittius, miehen tai naisen sterilointi) TAI kaksi tehokasta muotoa (esim. ei-hormonaalinen IUD ja kondomi/okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla / geelillä / kalvolla / kermalla / peräpuikolla). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole sallittuja.
• Potilaat, joilla on ollut ipsilateral tai kontralateraalinen DCIS, ovat kelvollisia.
• Potilaat voivat saada samanaikaisesti bisfosfonaatteja tai luokitella ligandin estäjiä tämän tutkimuksen aikana, jos se on tarpeen osteopenian tai osteoporoosin hoitoon tai ehkäisyyn. Aiempi hoito LHRH-agonisteilla on sallittu premenopausaalisille naisille. Paikallinen emättimen estrogeenihoito on sallittua.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa.
• Aiempi hoito jollakin CDK-estäjillä.
• Potilaat, joilla on vaiheen IV rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia. Perusvaiheen määritys metastaattisen taudin puuttumisen dokumentoimiseksi ei ole tarpeen, mutta sitä suositellaan laitoskäytännön mukaan (potilailla, joilla voidaan perustellusti epäillä pitkälle edennyttä sairautta, kuten suuria kasvaimia, kliinisesti positiivisia kainaloimusolmukkeita, merkkejä ja oireita). Jos tutkimuksia tehdään, niiden on oltava saatavilla. Näyttelytyyppi lavastusta varten, ts. Röntgenkuvaus, sonografia, luukuvaukset, CT, MRI ja/tai PET-CT ovat tutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin palbosiklib.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä satunnaistamisesta
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Jokaisen tutkijan on arvioitava kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia tutkimukseen osallistumisen seulonnan yhteydessä.
• Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, käytetystä ehkäisymenetelmästä riippumatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska palbosiklibin vaikutusta kehittyvään sikiöön ei tunneta. Imetys on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.

• Potilaat, joilla on ollut jokin pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa:

  • Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain kuin invasiivinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole aktiivista pahanlaatuista kasvainta ja tutkija katsoo heillä olevan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
  • Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ei-metastaattinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
• Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa eli HIV-positiiviset potilaat, eivät ole tukikelpoisia, koska palbosiklibillä saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai lisääntynyt immunosuppressio. HIV-testiä ei vaadita, mutta potilaiden ei saa tietää olevan HIV-positiivisia.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti eksogeenistä hormonihoitoa (hormonikorvaushoitoa, suun kautta otettavaa tai mitä tahansa muuta hormonaalista ehkäisyä, kuten hormonaalista ehkäisykierukkaa, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he ovat aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa 5 vuoden sisällä ennen nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosia. Tämä sisältää käytön profylaktisista syistä, mukaan lukien osteoporoosin hoito tai syövän ehkäisy tamoksifeenilla, raloksifeenilla tai AI:lla.