Palbociclib y terapia endocrina para el estudio preoperatorio del cáncer de mama LObular (PELOPS)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente en estadios I a III. Se requiere un tamaño tumoral mínimo de al menos 1,5 cm determinado por un examen físico o por imágenes (el que sea mayor).
• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo con receptor hormonal positivo (ER y/o PR) y HER2 negativo confirmado histológicamente. Las mediciones de ER, PR y HER2 deben realizarse de acuerdo con las pautas institucionales, en un entorno aprobado por CLIA en los EE. UU. o en laboratorios certificados para regiones fuera de los EE. UU. Los valores de corte para la tinción positiva/negativa deben estar de acuerdo con las pautas actuales de ASCO/CAP (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses). No se requiere confirmación central para los estados ER, PR o HER.
• Se permiten pacientes con resultados equívocos de hibridación in situ de HER2 de acuerdo con las pautas actuales de ASCO/CAP, siempre que el médico haya determinado que deben ser tratados como HER2 negativos.
• Para la fase ventana: los pacientes deben tener carcinoma lobulillar invasivo o carcinoma ductal invasivo confirmado histológicamente. No es necesaria una confirmación central del subtipo histológico para la inscripción.
• Para la fase de tratamiento: Son elegibles los pacientes con cualquier subtipo histológico.
• Mujeres de 18 años de edad. Los hombres no son elegibles.
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Valores de laboratorio requeridos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10g/dL
  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN; o bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert documentado
  • Aspartato amino transferasa (AST o SGOT) y alanina amino transferasa (ALT o SGPT) ≤ 2,0 × ULN institucional
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del LSN institucional
• Pacientes posmenopáusicas definidas como sin menstruación espontánea ≥1 año (12 meses) o después de una ovariectomía quirúrgica bilateral. Las pacientes premenopáusicas son elegibles para participar siempre que se consideren en menopausia química. Las pacientes premenopáusicas deben recibir tratamiento continuo con agonistas de la LHRH (goserolina o leuprolida). Las pacientes premenopáusicas deben inscribirse directamente en la fase de tratamiento del estudio.
• El paciente debe aceptar las biopsias de investigación requeridas al inicio y después del tratamiento de dos semanas con terapia endocrina en la parte inicial del estudio ("fase de ventana"); o al inicio y después de dos semanas de tratamiento con terapia endocrina más o menos palbociclib para aquellos pacientes inscritos directamente en la fase de tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tragar y retener la medicación oral sin una condición que interfiera con la absorción entérica.
• Las imágenes de mama deben incluir imágenes de la axila ipsilateral. Para sujetos con una axila clínicamente negativa, se realizará una biopsia de ganglio linfático centinela antes o después de la terapia preoperatoria a discreción de los médicos del sujeto. Para sujetos con una axila clínicamente positiva, se realizará una aspiración con aguja, una biopsia central o un procedimiento SLN para determinar la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos.
• Los pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica son elegibles si el médico tratante ha determinado que el paciente debe ser tratado como ER+ y HER2-negativo.
• Los cánceres de mama bilaterales están permitidos si el médico tratante ha determinado que el paciente debe ser tratado como ER+ y HER2-negativo.
• La prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa en mujeres consideradas premenopáusicas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización, o en mujeres con amenorrea de menos de 12 meses en el momento de la aleatorización. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideran posmenopáusicas antes de la aleatorización, según lo determine la práctica local, o que se han sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral.
• Las pacientes premenopáusicas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el protocolo de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento con palbociclib. La anticoncepción adecuada se define como una forma altamente eficaz (es decir, abstinencia, esterilización masculina o femenina) O dos formas efectivas (p. DIU no hormonal y condón/tapa oclusiva con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida). Los métodos anticonceptivos hormonales no están permitidos.
• Los pacientes con antecedentes de DCIS ipsilateral o contralateral son elegibles.
• Los pacientes pueden recibir simultáneamente bisfosfonatos o inhibidores de ligandos de rango durante este estudio si es necesario para el tratamiento o la prevención de la osteopenia o la osteoporosis. Se permite el tratamiento previo con agonistas de LHRH para mujeres premenopáusicas. La terapia tópica de estrógenos vaginales está permitida.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia concurrente con otros Productos en Investigación.
• Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK.
• Los pacientes con cáncer de mama en estadio IV no son elegibles. No se requiere una estadificación inicial para documentar la ausencia de enfermedad metastásica; sin embargo, se recomienda según lo determine la práctica institucional (en pacientes en los que puede haber una sospecha razonable de enfermedad avanzada, por ejemplo, tumores grandes, ganglios linfáticos axilares clínicamente positivos, signos y síntomas). Si se realizan, los informes de estos exámenes deben estar disponibles. Tipo de examen para puesta en escena, es decir La radiografía, la ecografía, la gammagrafía ósea, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y/o la tomografía por emisión de positrones (PET-CT) quedan a criterio del investigador.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib.
• Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas CYP3A dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Cada investigador debe evaluar la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio en el momento de la selección para participar en el estudio.
• Las mujeres embarazadas o las mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, independientemente del método anticonceptivo utilizado, están excluidas de este estudio porque se desconoce el efecto de palbociclib en un feto en desarrollo. Se debe interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio.

• Los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias:

  • Los pacientes con antecedentes de malignidad que no sea cáncer de mama invasivo son elegibles si no tienen malignidad activa y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa malignidad.
  • Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles: carcinoma ductal in situ de la mama, cáncer de cuello uterino in situ y cánceres de piel no melanomatosos no metastásicos.
• Los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada, es decir, aquellos que son VIH positivos, no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas o al aumento de la inmunosupresión con palbociclib. No se requiere la prueba del VIH, pero no se debe saber que los pacientes son VIH positivos.
• Los pacientes que reciben terapia hormonal exógena concurrente (terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales o cualquier otro anticonceptivo hormonal, como la bobina anticonceptiva hormonal) no son elegibles.
• Los pacientes no son elegibles si previamente recibieron terapia endocrina dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de la neoplasia maligna actual. Esto incluye el uso por motivos profilácticos, incluido el tratamiento de la osteoporosis o la prevención del cáncer con tamoxifeno, raloxifeno o IA.