Palbociclib és endokrin terápia a LObuláris mellrák preoperatív vizsgálatához (PELOPS)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek I–III. stádiumú, szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinómával kell rendelkezniük. Fizikai vizsgálattal vagy képalkotó vizsgálattal (amelyik nagyobb) legalább 1,5 cm-es tumorméretre van szükség.
• A betegeknek szövettanilag igazolt hormonreceptor-pozitív (ER és/vagy PR), HER2-negatív, invazív emlőrákban kell lenniük. Az ER, PR és HER2 méréseket az intézményi irányelvek szerint kell elvégezni, az Egyesült Államokban a CLIA által jóváhagyott környezetben vagy az Egyesült Államokon kívüli régiókban tanúsított laboratóriumokban. A pozitív/negatív festődés határértékeinek meg kell felelniük a jelenlegi ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) irányelveinek. Az ER, PR vagy HER állapotokhoz nincs szükség központi megerősítésre.
• A jelenlegi ASCO/CAP irányelvek szerint kétértelmű HER2 in situ hibridizációs eredménnyel rendelkező betegek megengedettek, amennyiben a klinikus úgy határozott, hogy HER2-negatívként kell őket kezelni.
• Az ablakfázishoz: A betegeknek szövettanilag igazolt invazív lebenyes karcinómával vagy invazív ductalis karcinómával kell rendelkezniük. A beiratkozáshoz nem szükséges a szövettani altípus központi megerősítése.
• A kezelési szakaszban: Bármilyen szövettani altípussal rendelkező betegek alkalmasak.
• 18 éves nők. A férfiak nem jogosultak.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Szükséges laboratóriumi értékek:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10g/dl
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ ULN; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 × ULN direkt bilirubin mellett a normál tartományon belül dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
  • Aszpartát-amino-transzferáz (AST vagy SGOT) és alanin-amino-transzferáz (ALT vagy SGPT) ≤ 2,0 × intézményi ULN
  • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azon betegek esetében, akiknek szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határértéket
• Posztmenopauzás betegek, akiknél nincs spontán menstruáció ≥1 év (12 hónap) vagy kétoldali műtéti ophorectomia után. A premenopauzában lévő betegek jogosultak a részvételre, feltéve, hogy kémiai menopauzában szenvednek. A premenopauzális betegeknek folyamatos LHRH-agonistákkal (goserolin vagy leuprolid) végzett kezelést kell kapniuk. A premenopauzális betegeket közvetlenül a vizsgálat kezelési szakaszába kell bevonni.
• A betegnek bele kell egyeznie a szükséges kutatási biopsziákba a vizsgálat kezdetén és a kéthetes endokrin terápiás kezelés után a vizsgálat kezdeti szakaszában ("ablakfázis"); vagy kiinduláskor és kéthetes endokrin terápia plusz vagy mínusz palbociclib kezelés után azon betegek esetében, akiket közvetlenül a vizsgálat kezelési szakaszába vontak be.
• A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy lenyeljék és megtartsák az orális gyógyszert anélkül, hogy olyan állapotot okoznának, amely megzavarná a bélben oldódó felszívódást.
• Az emlő leképezésének tartalmaznia kell az azonos oldali hónalj képalkotását. A klinikailag negatív hónaljban szenvedő alanyok esetében a preoperatív terápia előtt vagy után őrnyirokcsomó-biopsziát kell végezni, az alany orvosának belátása szerint. A klinikailag pozitív hónaljban szenvedő betegeknél tűszívást, magbiopsziát vagy SLN-eljárást kell végezni a nyirokcsomókban lévő áttétes betegség jelenlétének meghatározására.
• A multifokális vagy multicentrikus betegségben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha a kezelő klinikus megállapította, hogy a beteget ER+ és HER2-negatívként kell kezelni.
• A kétoldali emlőrák megengedett, ha a kezelő klinikus úgy határozott, hogy a beteget ER+ és HER2-negatívnak kell kezelni.
• A szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a premenopauzálisnak ítélt nőknél a randomizálást követő 7 napon belül, vagy olyan nőknél, akiknél a randomizálás időpontjában 12 hónapnál rövidebb amenorrhoea van. Nem szükséges terhességi tesztet végezni azoknál a betegeknél, akiket a randomizáció előtt posztmenopauzásnak ítéltek meg, a helyi gyakorlat szerint, vagy akiknél kétoldali peteeltávolítás, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés történt.
• A premenopauzális betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a protokoll-kezelés időtartama alatt és az utolsó palbociklib-kezelést követő 6 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlást egy nagyon hatékony formának nevezik (pl. absztinencia, férfi vagy női sterilizáció) VAGY két hatékony forma (pl. nem hormonális IUD és óvszer/elzáró kupak spermicid habbal/gél/film/krém/kúp). A hormonális fogamzásgátló módszerek nem megengedettek.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ipszilaterális vagy kontralaterális DCIS szerepel, jogosultak.
• Ebben a vizsgálatban a betegek egyidejűleg biszfoszfonátokat vagy ligandum-inhibitorokat kaphatnak, ha az osteopenia vagy osteoporosis kezelésére vagy megelőzésére szükséges. A premenopauzában lévő nők előzetes LHRH-agonistákkal történő kezelését engedélyezik. Helyi hüvelyi ösztrogénterápia megengedett.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű terápia más vizsgálati termékekkel.
• Bármely CDK-gátlóval végzett korábbi kezelés.
• Stádiumú emlőrákban szenvedő betegek nem jogosultak. A metasztatikus betegség hiányának dokumentálására nincs szükség kiindulási stádiumra, de az intézményi gyakorlat szerint javasolt (olyan betegeknél, akiknél fennáll az előrehaladott betegség alapos gyanúja, pl. nagy daganatok, klinikailag pozitív hónaljnyirokcsomók, jelek és tünetek). Ha elvégzik, ezekről a vizsgálatokról jegyzőkönyvet kell rendelkezésre bocsátani. Vizsgatípus a színpadra állításhoz, i.e. A röntgen, a szonográfia, a csontvizsgálat, a CT, az MRI és/vagy a PET-CT a vizsgáló belátása szerint történik.
• A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Olyan betegek, akik a randomizálást követő 7 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős CYP3A izoenzim inhibitor vagy induktor
• Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a cukorbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A vizsgálati követelményeknek való megfelelés képességét minden vizsgálónak fel kell mérnie a vizsgálatban való részvételre vonatkozó szűréskor.
• Azok a terhes nők, illetve a fogamzóképes korú nők, akiknél a randomizálást megelőző 7 napon belül negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) nem szerepelt, függetlenül az alkalmazott fogamzásgátlási módszertől, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, mivel a palbociklib fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A szoptatást a vizsgálatba lépés előtt abba kell hagyni.

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket:

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében az invazív emlőráktól eltérő rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy náluk nincs aktív rosszindulatú daganat, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
  • A következő daganatos megbetegedésekben szenvedő betegek jogosultak: emlő in situ ductalis karcinóma, in situ méhnyakrák és nem metasztatikus, nem melanomás bőrrák.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő, azaz HIV-pozitív betegek nem alkalmasak a farmakokinetikai kölcsönhatások vagy a palbociklib fokozott immunszuppressziójának lehetőségére. HIV-teszt nem szükséges, de a betegekről nem lehet tudni, hogy HIV-pozitívak.
• Egyidejűleg exogén hormonterápiában (hormonpótló terápia, orális vagy bármilyen más hormonális fogamzásgátló, például hormonális fogamzásgátló tekercs) részesülő betegek nem jogosultak.
• Nem jogosultak arra a betegekre, akik a jelenlegi rosszindulatú daganat diagnosztizálását megelőző 5 éven belül endokrin kezelésben részesültek. Ez magában foglalja a profilaktikus okokból történő alkalmazást, beleértve a csontritkulás kezelését vagy a rák megelőzését tamoxifennel, raloxifennel vagy AI-val.