Предоперационное исследование палбоциклиба и эндокринной терапии лобулярного рака молочной железы (PELOPS)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную инвазивную карциному молочной железы от I до III стадии. Требуется минимальный размер опухоли не менее 1,5 см, определяемый физикальным осмотром или визуализацией (в зависимости от того, что больше).
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный положительный гормональный рецептор (ER и / или PR), отрицательный HER2, инвазивный рак молочной железы. Измерения ER, PR и HER2 должны выполняться в соответствии с институциональными рекомендациями в одобренных CLIA условиях в США или в сертифицированных лабораториях для регионов за пределами США. Пороговые значения для положительного/отрицательного окрашивания должны соответствовать действующим рекомендациям ASCO/CAP (Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов). Централизованное подтверждение не требуется для статусов ER, PR или HER.
• Пациенты с сомнительными результатами гибридизации HER2 in situ в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP допускаются, если клиницист определил, что их следует рассматривать как HER2-отрицательные.
• Для фазы окна: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную инвазивную дольковую карциному или инвазивную протоковую карциному. Для регистрации не требуется централизованного подтверждения гистологического подтипа.
• Для фазы лечения: подходят пациенты с любым гистологическим подтипом.
• Женщины 18 лет. Мужчины не имеют права.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Требуемые лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
  • Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН; или общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
  • Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) ≤ 2,0 × ВГН учреждения
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше установленной ВГН
• Пациентки в постменопаузе, определяемые как отсутствие спонтанных менструаций в течение ≥1 года (12 месяцев) или после двусторонней хирургической овариэктомии. Пациенты в пременопаузе имеют право на участие при условии, что они находятся в состоянии химической менопаузы. Пациентки в пременопаузе должны получать постоянное лечение агонистами ЛГРГ (гозеролин или лейпролид). Пациентки в пременопаузе должны быть включены непосредственно в лечебную фазу исследования.
• Пациент должен дать согласие на необходимые исследовательские биопсии на исходном уровне и после двухнедельного лечения эндокринной терапией в начальной части исследования («фаза окна»); или на исходном уровне и через две недели лечения эндокринной терапией плюс или минус палбоциклиб для тех пациентов, которые были включены непосредственно в лечебную фазу исследования.
• Пациенты должны быть в состоянии и готовы глотать и удерживать пероральные препараты без условий, препятствующих кишечной абсорбции.
• Визуализация груди должна включать визуализацию ипсилатеральной подмышечной впадины. Для субъектов с клинически отрицательной подмышечной впадиной биопсия сторожевого лимфатического узла будет выполняться либо до, либо после предоперационной терапии по усмотрению лечащего врача. Для субъектов с клинически положительной подмышечной впадиной будет выполняться пункционная аспирация, биопсия сердцевины или процедура СЛУ для определения наличия метастатического заболевания в лимфатических узлах.
• Пациенты с многоочаговым или многоочаговым заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определил, что пациента следует лечить как ER+ и HER2-отрицательный.
• Двусторонний рак молочной железы разрешен, если лечащий врач определил, что пациентку следует лечить как ER+ и HER2-отрицательную.
• Тесты на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными у женщин с подозрением на пременопаузу в течение 7 дней после рандомизации или у женщин с аменореей менее 12 месяцев на момент рандомизации. Тестирование на беременность не требуется проводить у пациенток, которые до рандомизации считались находящимися в постменопаузе, как это определено местной практикой, или которые перенесли двустороннюю овариэктомию, тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб.
• Пациентки в пременопаузе должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 6 месяцев после последнего лечения палбоциклибом. Адекватная контрацепция определяется как одна высокоэффективная форма (т.е. воздержание, мужская или женская стерилизация) ИЛИ две эффективные формы (например, негормональные ВМС и презерватив/окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием). Гормональные методы контрацепции не допускаются.
• Пациенты с ипсилатеральной или контралатеральной DCIS в анамнезе имеют право на участие.
• Пациенты могут одновременно получать бисфосфонаты или ингибиторы ранговых лигандов во время этого исследования, если это необходимо для лечения или профилактики остеопении или остеопороза. Предварительное лечение агонистами ЛГРГ разрешено женщинам в пременопаузе. Допускается местная вагинальная терапия эстрогенами.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Одновременная терапия с другими исследовательскими продуктами.
• Предшествующая терапия любым ингибитором CDK.
• Пациенты с раком молочной железы IV стадии не имеют права. Базовая стадия для документального подтверждения отсутствия метастатического заболевания не требуется, однако рекомендуется, как это определяется практикой учреждения (у пациентов, у которых могут быть обоснованные подозрения на распространенное заболевание, например, большие опухоли, клинически положительные подмышечные лимфатические узлы, признаки и симптомы). Если они проводились, отчеты об этих исследованиях должны быть доступны. Тип обследования для постановки, т.е. Рентген, сонография, сканирование костей, КТ, МРТ и/или ПЭТ-КТ проводятся по усмотрению исследователя.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых подобен палбоциклибу.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A, в течение 7 дней после рандомизации.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, диабет или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Способность соответствовать требованиям исследования должна оцениваться каждым исследователем во время скрининга для участия в исследовании.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста без отрицательного результата теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до рандомизации, независимо от используемого метода контрацепции, исключаются из этого исследования, поскольку влияние палбоциклиба на развивающийся плод неизвестно. Грудное вскармливание должно быть прекращено до включения в исследование.

• Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе не подходят, за исключением следующих обстоятельств:

  • Пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от инвазивного рака молочной железы, имеют право на участие, если у них нет активного злокачественного новообразования и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  • Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие: протоковая карцинома молочной железы in situ, рак шейки матки in situ и неметастатический немеланоматозный рак кожи.
• Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, т. е. ВИЧ-положительные, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия или усиления иммуносупрессии при приеме палбоциклиба. Тестирование на ВИЧ не требуется, но пациенты не должны быть известны как ВИЧ-положительные.
• Пациенты, получающие одновременную экзогенную гормональную терапию (заместительная гормональная терапия, пероральные или любые другие гормональные контрацептивы, такие как гормональные противозачаточные спирали, не подходят.
• Пациенты не имеют права на участие, если они ранее получали эндокринную терапию в течение 5 лет до постановки диагноза текущего злокачественного новообразования. Это включает использование в профилактических целях, включая лечение остеопороза или профилактику рака с помощью тамоксифена, ралоксифена или ИИ.