Palbociclib og endokrin terapi for LObulær brystkreft preoperativ studie (PELOPS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha stadium I til III histologisk bekreftet invasivt karsinom i brystet. En minste svulststørrelse på minst 1,5 cm bestemt ved fysisk undersøkelse eller bildebehandling (den som er størst) er nødvendig.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet hormonreseptorpositiv (ER og/eller PR), HER2-negativ, invasiv brystkreft. ER-, PR- og HER2-målinger bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer, i en CLIA-godkjent setting i USA eller sertifiserte laboratorier for ikke-amerikanske regioner. Avskjæringsverdier for positiv/negativ farging bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer fra ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Sentral bekreftelse er ikke nødvendig for ER-, PR- eller HER-statuser.
• Pasienter med tvetydige HER2 in situ hybridiseringsresultater i henhold til gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer er tillatt, så lenge klinikeren har bestemt at de skal behandles som HER2-negative.
• For vindusfasen: Pasienter må ha histologisk bekreftet invasivt lobulært karsinom eller invasivt duktalt karsinom. Ingen sentral bekreftelse av histologisk subtype er nødvendig for påmelding.
• For behandlingsfasen: Pasienter med en hvilken som helst histologisk subtype er kvalifisert.
• Kvinner 18 år. Menn er ikke kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Nødvendige laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 2,0 × institusjonell ULN
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over institusjonell ULN
• Postmenopausale pasienter definert som ingen spontan menstruasjon ≥1 år (12 måneder) eller post bilateral kirurgisk ooforektomi. Premenopausale pasienter er kvalifisert til å delta forutsatt at de vurderes i kjemisk overgangsalder. Premenopausale pasienter bør få pågående behandling med LHRH-agonister (goserolin eller leuprolid). Premenopausale pasienter må registreres direkte i behandlingsfasen av studien.
• Pasienten må godta de nødvendige forskningsbiopsiene ved baseline og etter to ukers behandling med endokrin terapi i den innledende delen av studien ("vindusfasen"); eller ved baseline og etter to ukers behandling med endokrin terapi pluss eller minus palbociclib for de pasientene som ble registrert direkte i behandlingsfasen av studien.
• Pasienter må være i stand til og villige til å svelge og beholde oral medisin uten en tilstand som kan forstyrre enterisk absorpsjon.
• Brystavbildning bør inkludere avbildning av den ipsilaterale aksillen. For forsøkspersoner med en klinisk negativ aksill vil en vaktpostlymfeknutebiopsi utføres enten før eller etter preoperativ terapi etter fagets legers skjønn. For forsøkspersoner med en klinisk positiv aksill, vil en nålespirasjon, kjernebiopsi eller SLN-prosedyre bli utført for å bestemme tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i lymfeknutene.
• Pasienter med multifokal eller multisentrisk sykdom er kvalifisert hvis behandlende kliniker har bestemt at pasienten skal behandles som ER+ og HER2-negativ.
• Bilaterale brystkreft er tillatt hvis behandlende kliniker har bestemt at pasienten skal behandles som ER+ og HER2-negativ.
• Serum- eller uringraviditetstest må være negativ hos kvinner som bedømmes premenopausale innen 7 dager etter randomisering, eller hos kvinner med amenoré under 12 måneder ved randomiseringstidspunktet. Graviditetstesting trenger ikke forfølges hos pasienter som er bedømt som postmenopausale før randomisering, som bestemt av lokal praksis, eller som har gjennomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Premenopausale pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under protokollbehandlingen og i 6 måneder etter siste behandling med palbociclib. Adekvat prevensjon er definert som en svært effektiv form (dvs. abstinens, sterilisering av menn eller kvinner) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gelé/film/krem/stikkpille). Hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt.
• Pasienter med en historie med ipsilateral eller kontralateral DCIS er kvalifisert.
• Pasienter kan samtidig motta bisfosfonater eller rangerende ligandhemmere mens de er på denne studien hvis nødvendig for behandling eller forebygging av osteopeni eller osteoporose. Tidligere behandling med LHRH-agonister er tillatt for premenopausale kvinner. Aktuell vaginal østrogenbehandling er tillatt.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig terapi med andre undersøkelsesprodukter.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK-hemmer.
• Pasienter med stadium IV brystkreft er ikke kvalifisert. Baseline stadieinndeling for å dokumentere fravær av metastatisk sykdom er ikke nødvendig, men anbefales som bestemt av institusjonspraksis (hos pasienter der det kan være rimelig mistanke om avansert sykdom, f.eks. store svulster, klinisk positive aksillære lymfeknuter, tegn og symptomer). Hvis de utføres, må rapporter om disse undersøkelsene foreligge. Eksamenstype for iscenesettelse, d.v.s. Røntgen, sonografi, beinskanning, CT, MR og/eller PET-CT er etter utrederens skjønn.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på palbociclib.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer innen 7 dager etter randomisering
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Evnen til å oppfylle studiekrav skal vurderes av hver etterforsker på tidspunktet for screening for studiedeltakelse.
• Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før randomisering, uavhengig av prevensjonsmetoden som brukes, er ekskludert fra denne studien fordi effekten av palbociclib på et foster i utvikling er ukjent. Amming må avbrytes før studiestart.

• Pasienter med en historie med malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter:

  • Pasienter med en annen malignitetshistorie enn invasiv brystkreft er kvalifisert hvis de ikke har noen aktiv malignitet og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  • Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert: duktalt karsinom in situ i brystet, livmorhalskreft in situ og ikke-metastaserende ikke-melanomatøs hudkreft.
• Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling, det vil si de som er HIV-positive, er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner eller økt immunsuppresjon med palbociclib. HIV-testing er ikke nødvendig, men pasienter må ikke være kjent for å være HIV-positive.
• Pasienter som samtidig får eksogen hormonbehandling (hormonerstatningsterapi, oral eller andre hormonelle prevensjonsmidler som hormonell prevensjonsspiral er ikke kvalifisert.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de tidligere har mottatt endokrin behandling innen 5 år før diagnosen den aktuelle maligniteten. Dette inkluderer bruk av profylaktiske årsaker, inkludert behandling av osteoporose eller kreftforebygging med tamoxifen, raloxifen eller AI.