Palbociclib og endokrin terapi til præoperativ undersøgelse af LObulær brystkræft (PELOPS)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have trin I til III histologisk bekræftet invasivt karcinom i brystet. Der kræves en mindste tumorstørrelse på mindst 1,5 cm bestemt ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse (alt efter hvad der er størst).
• Patienter skal have histologisk bekræftet hormonreceptor positiv (ER og/eller PR), HER2 negativ, invasiv brystkræft. ER-, PR- og HER2-målinger skal udføres i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer, i en CLIA-godkendt indstilling i USA eller certificerede laboratorier for ikke-amerikanske regioner. Afskæringsværdier for positiv/negativ farvning skal være i overensstemmelse med gældende ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) retningslinjer. Central bekræftelse er ikke påkrævet for ER-, PR- eller HER-statusser.
• Patienter med tvetydige HER2 in situ hybridiseringsresultater i henhold til gældende ASCO/CAP-retningslinjer er tilladt, så længe klinikeren har bestemt, at de skal behandles som HER2-negative.
• For vinduesfasen: Patienterne skal have histologisk bekræftet invasivt lobulært karcinom eller invasivt duktalt karcinom. Ingen central bekræftelse af histologisk subtype er nødvendig for tilmelding.
• Til behandlingsfasen: Patienter med enhver histologisk undertype er kvalificerede.
• Kvinder 18 år. Mænd er ikke berettigede.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Påkrævede laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10g/dL
  • Total serumbilirubin ≤ ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 2,0 × institutionel ULN
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med serumkreatininniveauer over institutionel ULN
• Postmenopausale patienter defineret som ingen spontan menstruation ≥1 år (12 måneder) eller post bilateral kirurgisk oophorektomi. Præmenopausale patienter er berettiget til at deltage, forudsat at de anses for at være i kemisk overgangsalder. Præmenopausale patienter bør løbende modtage behandling med LHRH-agonister (goserolin eller leuprolid). Præmenopausale patienter skal indskrives direkte i studiets behandlingsfase.
• Patienten skal acceptere de påkrævede forskningsbiopsier ved baseline og efter to ugers behandling med endokrin terapi i den indledende del af undersøgelsen ("vinduefasen"); eller ved baseline og efter to ugers behandling med endokrin behandling plus eller minus palbociclib for de patienter, der er indrulleret direkte i studiets behandlingsfase.
• Patienter skal være i stand til og villige til at sluge og beholde oral medicin uden en tilstand, der ville forstyrre den enteriske absorption.
• Brystbilleddannelse bør omfatte billeddannelse af den ipsilaterale aksill. For forsøgspersoner med en klinisk negativ aksill, vil en sentinel lymfeknudebiopsi blive udført enten før eller efter præoperativ terapi efter forsøgspersonens læges skøn. For forsøgspersoner med en klinisk positiv aksill vil en nålespiration, kernebiopsi eller SLN-procedure blive udført for at bestemme tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i lymfeknuderne.
• Patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom er kvalificerede, hvis den behandlende kliniker har besluttet, at patienten skal behandles som ER+ og HER2-negativ.
• Bilateral brystkræft er tilladt, hvis den behandlende kliniker har besluttet, at patienten skal behandles som ER+ og HER2-negativ.
• Serum- eller uringraviditetstest skal være negativ hos kvinder, der bedømmes præmenopausale inden for 7 dage efter randomisering, eller hos kvinder med amenoré på mindre end 12 måneder på tidspunktet for randomisering. Det er ikke nødvendigt at udføre graviditetstest hos patienter, der vurderes som postmenopausale før randomisering, som bestemt af lokal praksis, eller som har gennemgået bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Præmenopausale patienter skal acceptere at bruge passende prævention i varigheden af ​​protokolbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste behandling med palbociclib. Tilstrækkelig prævention er defineret som én yderst effektiv form (dvs. abstinens, mandlig eller kvindelig sterilisation) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom/okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille). Hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt.
• Patienter med en historie med ipsilateral eller kontralateral DCIS er kvalificerede.
• Patienter kan samtidig modtage bisfosfonater eller rang ligandhæmmere, mens de er i denne undersøgelse, hvis det er nødvendigt for behandling eller forebyggelse af osteopeni eller osteoporose. Forudgående behandling med LHRH-agonister er tilladt for præmenopausale kvinder. Topisk vaginal østrogenbehandling er tilladt.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig terapi med andre undersøgelsesprodukter.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK-hæmmer.
• Patienter med trin IV brystkræft er ikke kvalificerede. Baseline-stadieinddeling for at dokumentere fravær af metastatisk sygdom er ikke påkrævet, men anbefales som bestemt af institutionel praksis (hos patienter, hvor der kan være rimelig mistanke om fremskreden sygdom, f.eks. store tumorer, klinisk positive aksillære lymfeknuder, tegn og symptomer). Hvis de udføres, skal rapporter om disse undersøgelser være tilgængelige. Eksamenstype til iscenesættelse, dvs. Røntgen, sonografi, knoglescanninger, CT, MR og/eller PET-CT er efter investigatorens skøn.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning, der ligner palbociclib.
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage efter randomisering
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Evnen til at overholde undersøgelseskravene skal vurderes af hver investigator på tidspunktet for screeningen for undersøgelsesdeltagelse.
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før randomisering, uanset hvilken præventionsmetode, der anvendes, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi effekten af ​​palbociclib på et foster under udvikling er ukendt. Amning skal afbrydes inden studiestart.

• Patienter med en anamnese med malignitet er ikke kvalificerede undtagen i følgende tilfælde:

  • Patienter med en anden malignitetshistorie end invasiv brystkræft er berettiget, hvis de ikke har nogen aktiv malignitet og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
  • Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede: duktalt carcinom in situ i brystet, livmoderhalskræft in situ og ikke-metastaserende ikke-melanomatøs hudkræft.
• Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling, dvs. dem, der er HIV-positive, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner eller øget immunsuppression med palbociclib. HIV-test er ikke påkrævet, men patienter må ikke vides at være HIV-positive.
• Patienter, der samtidig får eksogen hormonbehandling (hormonerstatningsterapi, oral eller andre hormonelle præventionsmidler, såsom hormonelle præventionsspiraler, er ikke kvalificerede.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de tidligere har modtaget endokrin behandling inden for 5 år forud for diagnosen af ​​den aktuelle malignitet. Dette omfatter brug af profylaktiske årsager, herunder behandling af osteoporose eller cancerforebyggelse med tamoxifen, raloxifen eller AI.