Palbociclib och endokrin terapi för LObulär bröstcancer preoperativ studie (PELOPS)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom i steg I till III. En minsta tumörstorlek på minst 1,5 cm bestämt genom fysisk undersökning eller bildbehandling (beroende på vilket som är störst) krävs.
• Patienter måste ha histologiskt bekräftad hormonreceptorpositiv (ER och/eller PR), HER2-negativ, invasiv bröstcancer. ER-, PR- och HER2-mätningar bör utföras enligt institutionella riktlinjer, i en CLIA-godkänd miljö i USA eller certifierade laboratorier för regioner utanför USA. Gränsvärden för positiv/negativ färgning bör vara i enlighet med gällande ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) riktlinjer. Central bekräftelse krävs inte för ER-, PR- eller HER-status.
• Patienter med tvetydiga HER2 in situ-hybridiseringsresultat enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer är tillåtna, så länge som läkaren har bestämt att de ska behandlas som HER2-negativa.
• För fönsterfasen: Patienterna måste ha histologiskt bekräftat invasivt lobulärt karcinom eller invasivt duktalt karcinom. Ingen central bekräftelse av histologisk subtyp är nödvändig för inskrivning.
• För behandlingsfasen: Patienter med någon histologisk subtyp är berättigade.
• Kvinnor 18 år. Män är inte valbara.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Obligatoriska laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST eller SGOT) och alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) ≤ 2,0 × institutionell ULN
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med serumkreatininnivåer över institutionell ULN
• Postmenopausala patienter definieras som ingen spontan menstruation ≥1 år (12 månader) eller efter bilateral kirurgisk ooforektomi. Premenopausala patienter är berättigade att delta förutsatt att de anses vara i kemisk klimakteriet. Premenopausala patienter bör få pågående behandling med LHRH-agonister (goserolin eller leuprolid). Premenopausala patienter måste registreras direkt i studiens behandlingsfas.
• Patienten måste godkänna de forskningsbiopsier som krävs vid baslinjen och efter två veckors behandling med endokrin terapi i den inledande delen av studien ("fönsterfasen"); eller vid baslinjen och efter två veckors behandling med endokrin terapi plus eller minus palbociclib för de patienter som inkluderades direkt i studiens behandlingsfas.
• Patienter måste kunna och vilja svälja och behålla oral medicin utan tillstånd som skulle störa den enteriska absorptionen.
• Bröstavbildning bör innefatta avbildning av den ipsilaterala axillen. För patienter med en kliniskt negativ axill kommer en vaktpostlymfkörtelbiopsi att utföras antingen före eller efter preoperativ terapi enligt patientens läkares bedömning. För försökspersoner med en kliniskt positiv axill kommer en nålspiration, kärnbiopsi eller SLN-procedur att utföras för att fastställa förekomsten av metastaserande sjukdom i lymfkörtlarna.
• Patienter med multifokal eller multicentrisk sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren har bestämt att patienten ska behandlas som ER+ och HER2-negativ.
• Bilaterala bröstcancer är tillåtna om den behandlande läkaren har bestämt att patienten ska behandlas som ER+ och HER2-negativ.
• Serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt hos kvinnor som bedöms vara premenopausala inom 7 dagar efter randomisering, eller hos kvinnor med amenorré under mindre än 12 månader vid tidpunkten för randomisering. Graviditetstest behöver inte utföras på patienter som bedöms vara postmenopausala före randomisering, enligt lokal praxis, eller som har genomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Premenopausala patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under protokollbehandlingen och i 6 månader efter den sista behandlingen med palbociclib. Adekvat preventivmedel definieras som en mycket effektiv form (dvs. abstinens, sterilisering av män eller kvinnor) ELLER två effektiva former (t.ex. icke-hormonell spiral och kondom/ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/ suppositorium). Hormonella preventivmedel är inte tillåtna.
• Patienter med en historia av ipsilateral eller kontralateral DCIS är berättigade.
• Patienter kan samtidigt få bisfosfonater eller rangligandhämmare under denna studie om nödvändigt för behandling eller förebyggande av osteopeni eller osteoporos. Tidigare behandling med LHRH-agonister är tillåten för premenopausala kvinnor. Topikal vaginal östrogenterapi är tillåten.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Samtidig terapi med andra undersökningsprodukter.
• Tidigare behandling med någon CDK-hämmare.
• Patienter med stadium IV bröstcancer är inte berättigade. Baslinjestadieindelning för att dokumentera frånvaro av metastaserande sjukdom krävs inte, men rekommenderas enligt institutionell praxis (hos patienter där det kan finnas en rimlig misstanke om avancerad sjukdom, t.ex. stora tumörer, kliniskt positiva axillära lymfkörtlar, tecken och symtom). Om de utförs ska rapporter om dessa undersökningar finnas tillgängliga. Undersökningstyp för iscensättning, d.v.s. Röntgen, sonografi, benskanning, CT, MRI och/eller PET-CT är upp till utredarens bedömning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar palbociclib.
• Patienter som får mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer inom 7 dagar efter randomisering
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, diabetes eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Förmågan att uppfylla studiekraven ska bedömas av varje utredare vid tidpunkten för screening för studiedeltagande.
• Gravida kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder utan negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före randomisering, oavsett vilken preventivmetod som används, är uteslutna från denna studie eftersom effekten av palbociclib på ett foster under utveckling är okänd. Amning måste avbrytas innan studiestart.

• Patienter med en historia av någon malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter:

  • Patienter med en annan malignitetshistoria än invasiv bröstcancer är berättigade om de inte har någon aktiv malignitet och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten.
  • Patienter med följande cancerformer är berättigade: duktalt karcinom in situ i bröstet, livmoderhalscancer in situ och icke-metastaserande icke-melanomatös hudcancer.
• Patienter på antiretroviral kombinationsterapi, dvs de som är hiv-positiva, är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner eller ökad immunsuppression med palbociclib. HIV-testning krävs inte, men patienter får inte vara kända för att vara HIV-positiva.
• Patienter som samtidigt får exogen hormonbehandling (hormonersättningsterapi, orala eller andra hormonella preventivmedel såsom hormonell preventivmedelsspiral är inte kvalificerade.
• Patienter är inte berättigade om de tidigare har fått endokrin behandling inom 5 år före diagnosen av den aktuella maligniteten. Detta inkluderar användning av profylaktiska skäl, inklusive behandling av osteoporos eller cancerprevention med tamoxifen, raloxifen eller AI.