Palbociclibe e terapia endócrina para estudo pré-operatório de câncer de mama LObular (PELOPS)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente nos estágios I a III. É necessário um tamanho mínimo do tumor de pelo menos 1,5 cm, determinado por exame físico ou imagem (o que for maior).
• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo, positivo para receptor hormonal (ER e/ou PR), HER2 negativo e confirmado histologicamente. As medições de ER, PR e HER2 devem ser realizadas de acordo com as diretrizes institucionais, em um ambiente aprovado pela CLIA nos EUA ou em laboratórios certificados para regiões fora dos EUA. Os valores limite para coloração positiva/negativa devem estar de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). A confirmação central não é necessária para os status ER, PR ou HER.
• Pacientes com resultados duvidosos de hibridização in situ de HER2 de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP são permitidos, desde que o médico tenha determinado que eles devem ser tratados como HER2 negativos.
• Para a fase de janela: Os pacientes devem ter carcinoma lobular invasivo confirmado histologicamente ou carcinoma ductal invasivo. Nenhuma confirmação central do subtipo histológico é necessária para inscrição.
• Para a fase de tratamento: São elegíveis pacientes com qualquer subtipo histológico.
• Mulheres 18 anos de idade. Os homens não são elegíveis.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Valores laboratoriais necessários:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10g/dL
  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN; ou bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada
  • Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) ≤ 2,0 × LSN institucional
  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional
• Pacientes pós-menopáusicas definidas como ausência de menstruação espontânea ≥1 ano (12 meses) ou após ooforectomia cirúrgica bilateral. Pacientes na pré-menopausa são elegíveis para participar, desde que sejam consideradas na menopausa química. Pacientes na pré-menopausa devem receber tratamento contínuo com agonistas de LHRH (goserolina ou leuprolida). Pacientes na pré-menopausa devem ser inscritos diretamente na fase de tratamento do estudo.
• O paciente deve concordar com as biópsias de pesquisa necessárias no início e após o tratamento de duas semanas com terapia endócrina na parte inicial do estudo ("fase de janela"); ou no início do estudo e após duas semanas tratados com terapia endócrina mais ou menos palbociclibe para os pacientes inscritos diretamente na fase de tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a engolir e reter a medicação oral sem uma condição que interfira na absorção entérica.
• A imagem da mama deve incluir a imagem da axila ipsilateral. Para indivíduos com axila clinicamente negativa, uma biópsia de linfonodo sentinela será realizada antes ou depois da terapia pré-operatória, a critério dos médicos do indivíduo. Para indivíduos com axila clinicamente positiva, será realizada uma aspiração com agulha, biópsia central ou procedimento SLN para determinar a presença de doença metastática nos gânglios linfáticos.
• Os pacientes com doença multifocal ou multicêntrica são elegíveis se o médico assistente determinar que o paciente deve ser tratado como ER+ e HER2-negativo.
• Os cânceres de mama bilaterais são permitidos se o médico assistente determinar que o paciente deve ser tratado como ER+ e HER2-negativo.
• O teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo em mulheres consideradas pré-menopáusicas dentro de 7 dias após a randomização ou em mulheres com amenorréia inferior a 12 meses no momento da randomização. O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes consideradas pós-menopáusicas antes da randomização, conforme determinado pela prática local, ou que foram submetidas a ooforectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas.
• Pacientes na pré-menopausa devem concordar em usar contracepção adequada durante o tratamento do protocolo e por 6 meses após o último tratamento com palbociclibe. A contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (i.e. abstinência, esterilização masculina ou feminina) OU duas formas eficazes (p. DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida). Métodos contraceptivos hormonais não são permitidos.
• Pacientes com história de CDIS ipsilateral ou contralateral são elegíveis.
• Os pacientes podem receber concomitantemente bisfosfonatos ou inibidores de ligantes classificados durante este estudo, se necessário para tratamento ou prevenção de osteopenia ou osteoporose. O tratamento prévio com agonistas de LHRH é permitido para mulheres na pré-menopausa. A terapia vaginal tópica com estrogênio é permitida.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia concomitante com outros produtos experimentais.
• Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK.
• Pacientes com câncer de mama em estágio IV não são elegíveis. O estadiamento basal para documentar a ausência de doença metastática não é necessário, mas é recomendado conforme determinado pela prática institucional (em pacientes onde pode haver uma suspeita razoável de doença avançada, por exemplo, tumores grandes, linfonodos axilares clinicamente positivos, sinais e sintomas). Se realizados, os relatórios desses exames devem estar disponíveis. Tipo de exame para estadiamento, ou seja, Raio-X, ultrassonografia, cintilografia óssea, TC, RM e/ou PET-CT ficam a critério do investigador.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe.
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores potentes das isoenzimas CYP3A dentro de 7 dias após a randomização
• Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. A capacidade de cumprir os requisitos do estudo deve ser avaliada por cada investigador no momento da triagem para participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da randomização, independentemente do método de contracepção usado, são excluídas deste estudo porque o efeito de palbociclibe em um feto em desenvolvimento é desconhecido. A amamentação deve ser descontinuada antes da entrada no estudo.

• Pacientes com histórico de qualquer malignidade são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias:

  • Pacientes com história de malignidade diferente do câncer de mama invasivo são elegíveis se não tiverem malignidade ativa e forem considerados pelo investigador como de baixo risco de recorrência dessa malignidade.
  • Pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis: carcinoma ductal in situ da mama, câncer cervical in situ e câncer de pele não metastático não melanoma.
• Os pacientes em terapia antirretroviral combinada, ou seja, aqueles que são HIV positivos, não são elegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas ou aumento da imunossupressão com palbociclibe. O teste de HIV não é necessário, mas os pacientes não devem ser soropositivos.
• Pacientes que recebem terapia hormonal exógena concomitante (terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais ou quaisquer outros contraceptivos hormonais, como bobina anticoncepcional hormonal, não são elegíveis.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem recebido anteriormente terapia endócrina dentro de 5 anos antes do diagnóstico da malignidade atual. Isso inclui o uso para fins profiláticos, incluindo tratamento de osteoporose ou prevenção de câncer com tamoxifeno, raloxifeno ou AI.