Palbociclib and Endocrine Therapy for LObular Breast Cancer Preoperative Study (PELOPS)

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome invasif du sein de stade I à III confirmé histologiquement. Une taille minimale de la tumeur d'au moins 1,5 cm déterminée par un examen physique ou une imagerie (selon la plus grande) est requise.
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif histologiquement positif aux récepteurs hormonaux (ER et/ou PR), HER2 négatif. Les mesures ER, PR et HER2 doivent être effectuées conformément aux directives institutionnelles, dans un environnement agréé CLIA aux États-Unis ou dans des laboratoires certifiés pour les régions non américaines. Les valeurs seuils pour la coloration positive/négative doivent être conformes aux directives actuelles de l'ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). La confirmation centralisée n'est pas requise pour les statuts ER, PR ou HER.
• Les patients avec des résultats d'hybridation in situ HER2 équivoques selon les directives actuelles de l'ASCO/CAP sont autorisés, tant que le clinicien a déterminé qu'ils doivent être traités comme HER2 négatifs.
• Pour la phase fenêtre : les patients doivent avoir un carcinome lobulaire invasif confirmé histologiquement ou un carcinome canalaire invasif. Aucune confirmation centrale du sous-type histologique n'est nécessaire pour l'inscription.
• Pour la phase de traitement : Les patients avec n'importe quel sous-type histologique sont éligibles.
• Femmes de 18 ans. Les hommes ne sont pas éligibles.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Valeurs de laboratoire requises :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 10g/dL
  • Bilirubine sérique totale ≤ LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté
  • Aspartate amino transférase (AST ou SGOT) et alanine amino transférase (ALT ou SGPT) ≤ 2,0 × LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la LSN institutionnelle
• Patientes ménopausées définies comme n'ayant pas de règles spontanées ≥ 1 an (12 mois) ou après une ovariectomie chirurgicale bilatérale. Les patientes préménopausées sont éligibles pour participer à condition qu'elles soient considérées comme en ménopause chimique. Les patientes préménopausées doivent recevoir un traitement continu par des agonistes de la LHRH (goséroline ou leuprolide). Les patientes préménopausées doivent être inscrites directement dans la phase de traitement de l'étude.
• Le patient doit accepter les biopsies de recherche requises au départ et après le traitement de deux semaines par hormonothérapie dans la partie initiale de l'étude ("phase fenêtre" ); ou au départ et après deux semaines de traitement par hormonothérapie plus ou moins palbociclib pour les patients inscrits directement dans la phase de traitement de l'étude.
• Les patients doivent être capables et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale sans condition susceptible d'interférer avec l'absorption entérique.
• L'imagerie mammaire doit inclure l'imagerie de l'aisselle homolatérale. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement négative, une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle sera effectuée avant ou après le traitement préopératoire à la discrétion des médecins du sujet. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement positive, une aspiration à l'aiguille, une biopsie au trocart ou une procédure de GLS seront effectuées pour déterminer la présence d'une maladie métastatique dans les ganglions lymphatiques.
• Les patients atteints d'une maladie multifocale ou multicentrique sont éligibles si le clinicien traitant a déterminé que le patient doit être traité comme ER+ et HER2- négatif.
• Les cancers du sein bilatéraux sont autorisés si le clinicien traitant a déterminé que la patiente doit être traitée comme ER+ et HER2- négative.
• Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif chez les femmes jugées préménopausées dans les 7 jours suivant la randomisation, ou chez les femmes présentant une aménorrhée de moins de 12 mois au moment de la randomisation. Le test de grossesse n'a pas besoin d'être poursuivi chez les patientes jugées ménopausées avant la randomisation, tel que déterminé par la pratique locale, ou qui ont subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie totale ou une ligature tubaire bilatérale.
• Les patientes préménopausées doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du protocole de traitement et pendant 6 mois après le dernier traitement par palbociclib. Une contraception adéquate est définie comme une forme très efficace (c.-à-d. abstinence, stérilisation masculine ou féminine) OU deux formes efficaces (ex. stérilet non hormonal et préservatif/bouchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide). Les méthodes contraceptives hormonales ne sont pas autorisées.
• Les patients ayant des antécédents de CCIS ipsilatéral ou controlatéral sont éligibles.
• Les patients peuvent recevoir simultanément des bisphosphonates ou des inhibiteurs de ligands de rang pendant cette étude si nécessaire pour le traitement ou la prévention de l'ostéopénie ou de l'ostéoporose. Un traitement préalable par des agonistes de la LHRH est autorisé chez les femmes préménopausées. L'oestrogénothérapie vaginale topique est autorisée.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Thérapie concomitante avec d'autres produits expérimentaux.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV ne sont pas éligibles. La stadification de base pour documenter l'absence de maladie métastatique n'est pas requise, mais est recommandée selon la pratique institutionnelle (chez les patients chez lesquels il peut y avoir une suspicion raisonnable de maladie avancée, par exemple, de grosses tumeurs, des ganglions lymphatiques axillaires cliniquement positifs, des signes et des symptômes). S'ils sont effectués, les rapports de ces examens doivent être disponibles. Type d'examen pour la mise en scène, c'est-à-dire La radiographie, l'échographie, la scintigraphie osseuse, la tomodensitométrie, l'IRM et/ou la TEP-TDM sont à la discrétion de l'investigateur.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib.
• Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A dans les 7 jours suivant la randomisation
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, diabète ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. La capacité à se conformer aux exigences de l'étude doit être évaluée par chaque chercheur au moment de la sélection pour la participation à l'étude.
• Les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer sans test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la randomisation, quelle que soit la méthode de contraception utilisée, sont exclues de cette étude car l'effet du palbociclib sur un fœtus en développement est inconnu. L'allaitement doit être interrompu avant l'entrée à l'étude.

• Les patients ayant des antécédents de malignité ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents de malignité autre que le cancer du sein invasif sont éligibles s'ils n'ont pas de malignité active et sont considérés par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité.
  • Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles : carcinome canalaire in situ du sein, cancer du col de l'utérus in situ et cancers de la peau non métastatiques non mélanomateux.
• Les patients sous thérapie antirétrovirale combinée, c'est-à-dire ceux qui sont séropositifs pour le VIH, ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques ou d'une immunosuppression accrue avec le palbociclib. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire, mais les patients ne doivent pas être connus pour être séropositifs.
• Les patientes recevant une hormonothérapie exogène concomitante (hormonothérapie substitutive, oraux ou tout autre contraceptif hormonal tel que le stérilet contraceptif hormonal ne sont pas éligibles.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont déjà reçu une hormonothérapie dans les 5 ans précédant le diagnostic de la malignité actuelle. Cela comprend l'utilisation à des fins prophylactiques, y compris le traitement de l'ostéoporose ou la prévention du cancer avec le tamoxifène, le raloxifène ou l'IA.