MNK-155 在患有中度至重度急性疼痛的术后青少年受试者中的药代动力学和安全性

纳入标准：

1. 受试者必须是筛选时年龄在 12 至 17 岁（含）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
2. 受试者在筛选时的体重必须至少为 100 磅（45 公斤），并且体重指数 (BMI) > 5% 且 < 95% 与筛选时的年龄相符。
3. 受试者必须报告有中度或重度急性疼痛（根据疼痛数值评定量表 (NPRS) 确定，其中 0 = 无疼痛，10 = 最痛；受试者必须有 4 级或更高级别）在小儿外科手术后（基线时） ) 需要住院治疗。 主办方将在每个研究中心开始研究之前预先批准一份可接受的外科手术清单。 如果医疗监督员 (MM) 和发起人批准，则可以根据具体情况接受预先批准清单之外的手术程序。
4. 受试者，如果是有生育能力的女性（定义为月经初潮），必须同意在参与研究期间和研究退出/提前终止后 2 周内避免无保护的性活动。
5. 受试者，如果是具有生殖潜力的男性，必须同意在研究参与期间以及研究退出/提前终止后的 2 周内避免无保护的性活动。
6. 受试者，如果是有生育能力的女性，在筛查和登记时必须有阴性妊娠试验（血清或尿液）结果。
7. 受试者的合法授权代表（例如，父母、法定监护人）必须自愿签署并注明日期，并注明日期由机构审查委员会 (IRB) 批准的父母许可/知情同意书，并且受试者必须签署 IRB 批准的同意书，然后再进行任何具体方案程序或评估。
8. 受试者和受试者的父母或法定监护人必须能够阅读、理解并愿意遵守研究程序和要求，并用英语与研究者和研究者的工作人员进行有意义的交流（如果受试者不能阅读或进行有意义的交流，那么受试者的合法授权代表 [例如，父母、法定监护人] 必须符合此标准）。

排除标准：

1. 根据联邦法规第 45 篇第 46 部分第 46.111(b) 节的定义，受试者来自弱势群体（包括智障儿童），而不是儿科群体，包括但不限于雇员（临时、部分-时间、全职等）或进行研究的研究人员、申办者、临床研究组织或 IRB 的家庭成员。
2. 预计受试者需要进行可能影响研究结果的手术（例如，在脑积水的情况下进行脑室腹腔分流修复）。
3. 受试者心电图 (ECG) 异常，除非研究者确定心电图异常没有临床意义。
4. 受试者清醒时的筛检脉搏血氧饱和度读数 < 95%。
5. 受试者在筛查前有过实验室检测结果显示存在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或活动性甲型肝炎免疫球蛋白 M。
6. 受试者的实验室值大于正常上限的 2 倍（白细胞 [WBC] 差异值除外）。 实验室值在正常上限 (ULN) 的 1 到 2 倍之间，或低于正常下限，或白细胞 (WBC) 差异 > 2 x ULN 的受试者的入组将由研究者自行决定（根据研究者的判断，参与研究的风险没有增加）。
7. 受试者有任何肾病史，研究者认为该病史将禁止参与研究；研究者认为受试者的肾功能明显受损，这可以通过使用儿科适当公式（例如 Schwartz 方程式）计算的估计肾小球滤过率来证明（Schwartz 等人，2009 年）。
8. 受试者有出血或凝血障碍或病症的病史或实验室证据。
9. 受试者在筛选前 2 年内有已知或疑似酒精中毒、大麻或非法药物滥用或误用史，作为病史证据或首次剂量 MNK-155 前耐受或身体依赖的证据。
10. 受试者在筛选前 6 个月内吸烟或使用含尼古丁的产品，如病史所证明。
11. 受试者在筛选前 6 个月内有精神障碍病史，例如重度抑郁症、焦虑症或需要住院和/或药物治疗的精神障碍。 需要药物治疗的注意力缺陷多动障碍病史是可以接受的。
12. 受试者被诊断为癫痫或其他癫痫症（热性惊厥史是可以接受的）。
13. 受试者曾接受过心胸外科手术（可接受婴儿时期有动脉导管未闭结扎/手术史的受试者）。
14. 根据研究者手册 (IB) 和产品信息，受试者在使用酒石酸氢可酮 (HB)、对乙酰氨基酚 (APAP) 和/或布洛芬（如果用作急救药物）时有可能特别禁忌或需要谨慎的病史适当的包装插页。
15. 受试者有任何药物过敏、超敏反应或不耐受史，包括 HB、APAP、布洛芬或赋形剂，或研究者认为会使受试者处于特殊风险并危及受试者安全的任何阿片类药物产品在研究中。
16. 受试者在筛选后 30 天内捐献或大量流失全血（480 mL 或更多）（除非他们接受过输血并且血细胞比容和血红蛋白在筛选时的参考范围内），或计划在筛选期间捐献血液或血浆研究的过程。
17. 受试者有任何病理、医源性或外科病症的病史，研究者认为这些病症会损害受试者吞咽、吸收、代谢或排泄 MNK-155 的能力，包括（但不限于）顽固性恶心和/ 或呕吐、严重的胃肠道狭窄、穿孔、梗阻、出血或胃束带手术。
18. 受试者在筛选前 6 个月内有 GI 事件史（例如，穿孔、阻塞、出血）或筛选前 6 个月以上的任何 GI 事件，研究者认为这些事件会使受试者不适合参与研究.
19. 受试者在筛选前 30 天内接受过任何研究产品或设备，或计划在本研究过程中接受研究设备或其他研究药物（本研究中的药物除外）。
20. 受试者在第一次服用 MNK-155 之前的 48 小时内使用过任何含有氢可酮或 APAP 的产品。
21. 受试者有在服用 APAP 或 HB 期间可能特别禁忌或需要谨慎使用的病史，包括对 HB 过敏，或虚弱的患者，肝、肺或肾功能严重受损，粘液水肿或甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能不全（艾迪生病）、中枢神经系统（CNS）抑制或昏迷、中毒性精神病、尿道狭窄、急性酒精中毒、震颤性谵妄、严重的脊柱后凸或胆道功能障碍。
22. 受试者有任何其他健康状况、异常生命体征（血压、脉搏率、呼吸率）、体温、脉搏血氧仪；或筛选时的任何身体检查或心电图发现，研究者的医学意见认为，这将妨碍安全参与临床研究。