Farmacocinética e segurança do MNK-155 em adolescentes pós-cirúrgicos com dor aguda moderada a intensa

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser homem ou mulher não grávida e não lactante entre 12 e 17 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. O indivíduo deve ter um peso mínimo de 100 libras (45 kg) no momento da triagem e um índice de massa corporal (IMC) > 5% e < 95% para sua idade no momento da triagem.
3. O indivíduo deve relatar ter dor aguda moderada ou grave (conforme determinado pela escala de avaliação numérica da dor (NPRS) onde 0 = sem dor, 10 = pior dor; os indivíduos devem ter um nível de 4 ou mais) após um procedimento cirúrgico pediátrico (na linha de base ) que requer hospitalização. O patrocinador pré-aprovará uma lista de procedimentos cirúrgicos aceitáveis ​​antes do início do estudo para cada local. Procedimentos cirúrgicos diferentes daqueles na lista pré-aprovada podem ser aceitos caso a caso, se aprovados pelo monitor médico (MM) e pelo patrocinador.
4. A participante, se mulher em idade fértil (definida como pós-menarca), deve concordar em se abster de atividade sexual desprotegida durante a participação no estudo e por 2 semanas após a saída do estudo/término precoce.
5. Sujeito, se homem com potencial reprodutivo, deve concordar em se abster de atividade sexual desprotegida durante a participação no estudo e por 2 semanas após a saída do estudo/término antecipado.
6. Sujeito, se mulher em idade fértil, deve ter resultados negativos no teste de gravidez (soro ou urina) na triagem e check-in.
7. O representante legalmente autorizado do sujeito (por exemplo, pai, responsável legal) deve assinar e datar voluntariamente uma permissão/consentimento informado dos pais aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), e o sujeito deve assinar um consentimento aprovado pelo IRB, antes de passar por qualquer protocolo específico procedimentos ou avaliações.
8. O sujeito e o pai ou responsável legal do sujeito devem ser capazes de ler, entender e estar dispostos a seguir os procedimentos e requisitos do estudo e se comunicar significativamente em inglês com o investigador e a equipe do investigador (se o sujeito não puder ler ou se comunicar de forma significativa, então o sujeito representante legalmente autorizado [por exemplo, pai, responsável legal] deve atender a este critério).

Critério de exclusão:

1. O sujeito é de uma população vulnerável (incluindo crianças com deficiência mental), exceto uma população pediátrica, conforme definido pelo Código de Regulamentos Federais, Título 45, Parte 46, Seção 46.111(b), incluindo, entre outros, funcionários (temporários, tempo, tempo integral, etc) ou um membro da família da equipe de pesquisa que conduz o estudo, ou do patrocinador, ou da organização de pesquisa clínica, ou do IRB.
2. Espera-se que o sujeito necessite de uma cirurgia que possa influenciar o resultado do estudo (por exemplo, reparo de derivação ventrículo-peritoneal no cenário de hidrocefalia).
3. O sujeito tem um eletrocardiograma (ECG) anormal, a menos que o investigador determine que as anormalidades do ECG não são clinicamente significativas.
4. O indivíduo tem uma leitura de oximetria de pulso de triagem de < 95% enquanto está acordado.
5. O sujeito tem um histórico de resultados de testes laboratoriais obtidos antes da triagem que mostram a presença do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou imunoglobulina M ativa da hepatite A.
6. O indivíduo tem valores laboratoriais superiores a 2 vezes o limite superior do normal (com exceção dos valores diferenciais de glóbulos brancos [WBC]). A inscrição de indivíduos com valores laboratoriais entre 1 e 2 vezes o limite superior do normal (LSN), ou abaixo do limite inferior do normal, ou diferencial de glóbulos brancos (WBC) > 2 x LSN, ficará a critério do investigador (sem risco aumentado de participação no estudo com base no julgamento do investigador).
7. O indivíduo tem qualquer histórico de doença renal que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação no estudo; ou sujeito tem função renal significativamente prejudicada, na opinião do investigador, conforme evidenciado por uma taxa de filtração glomerular estimada calculada usando uma fórmula pediátrica apropriada, como a Equação de Schwartz (Schwartz et al, 2009).
8. O sujeito tem um histórico ou evidência laboratorial de distúrbios ou condições de sangramento ou coagulação.
9. O sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de alcoolismo, maconha ou abuso de drogas ilícitas ou uso indevido dentro de 2 anos antes da triagem como evidência do histórico médico ou evidência de tolerância ou dependência física antes da primeira dose de MNK-155.
10. O sujeito fumou ou usou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem, conforme evidenciado pelo histórico médico.
11. O sujeito tem um histórico de distúrbios psiquiátricos, como transtorno de depressão maior, transtornos de ansiedade ou transtornos psicóticos que requerem hospitalização e/ou medicação dentro de 6 meses antes da triagem. Uma história de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade que requeira medicação é aceitável.
12. O sujeito tem um diagnóstico de epilepsia ou outro distúrbio convulsivo (uma história de convulsões febris é aceitável).
13. O sujeito teve cirurgia cardiotorácica anterior (sujeitos que têm um histórico de ligaduras/cirurgia do canal arterial patente quando bebês são aceitáveis).
14. O sujeito tem um histórico de condições que podem ser especificamente contraindicadas ou exigir cautela ao usar bitartarato de hidrocodona (HB), acetaminofeno (APAP) e/ou ibuprofeno (se usado como medicação de resgate) de acordo com o Folheto do Investigador (IB) e informações do produto de acordo com o bula apropriada.
15. O sujeito tem histórico de qualquer alergia, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos, incluindo HB, APAP, ibuprofeno ou excipientes, ou qualquer medicamento opioide que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco particular e comprometeria a segurança do sujeito no estudo.
16. O sujeito doou ou teve perda significativa de sangue total (480 mL ou mais) dentro de 30 dias após a triagem (a menos que tenha recebido uma transfusão e tenha hematócrito e hemoglobina dentro do intervalo de referência na triagem) ou planeje doar sangue ou plasma durante a triagem decorrer do estudo.
17. O sujeito tem um histórico documentado de qualquer condição patológica, iatrogênica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do sujeito de engolir, absorver, metabolizar ou excretar MNK-155, incluindo (mas não limitado a) náusea intratável e /ou vômito, estreitamento gastrointestinal grave, perfuração, obstrução, sangramento ou cirurgia de banda gástrica.
18. O sujeito tem um histórico de um evento gastrointestinal (por exemplo, perfuração, obstrução, sangramento) dentro de 6 meses antes da triagem ou qualquer evento GI superior a 6 meses antes da triagem que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo .
19. O sujeito recebeu qualquer produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou está programado para receber um dispositivo experimental ou outro medicamento experimental (além daqueles neste estudo) durante o curso deste estudo.
20. O sujeito usou qualquer produto contendo hidrocodona ou APAP dentro de 48 horas antes da primeira dose de MNK-155.
21. O sujeito tem um histórico de condições que podem ser especificamente contraindicadas ou requerem cautela durante a administração de APAP ou HB, incluindo hipersensibilidade a HB ou pacientes debilitados, aqueles com comprometimento grave da função hepática, pulmonar ou renal, mixedema ou hipotireoidismo , insuficiência adrenocortical (doença de Addison), depressão ou coma do sistema nervoso central (SNC), psicose tóxica, estenose uretral, alcoolismo agudo, delirium tremens, cifoescoliose grave ou disfunção do trato biliar.
22. O indivíduo tem qualquer outra condição médica, sinal vital anormal (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória), temperatura corporal, oximetria de pulso; ou qualquer exame físico ou achado de ECG na triagem que, na opinião médica do investigador, impeça a participação segura em um estudo clínico.