Farmakokinetik och säkerhet för MNK-155 hos postkirurgiska ungdomar med måttlig till svår akut smärta

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara män eller icke-gravida, icke ammande kvinnor mellan 12 och 17 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Försökspersonen måste ha en minsta vikt på 45 kg vid tidpunkten för screening och ha ett kroppsmassaindex (BMI) > 5 % och < 95 % för sin ålder vid tidpunkten för screening.
3. Försökspersonen måste rapportera att han har måttlig eller svår akut smärta (som fastställs från den numeriska smärtskalan (NPRS) där 0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtan; försökspersonerna måste ha en nivå av 4 eller mer) efter ett pediatriskt kirurgiskt ingrepp (vid baslinjen) ) som kräver sjukhusvistelse. Sponsorn kommer att förhandsgodkänna en lista över acceptabla kirurgiska ingrepp före studiestart för varje plats. Andra kirurgiska ingrepp än de på den förgodkända listan kan vara acceptabla från fall till fall om de godkänns av medicinsk monitor (MM) och sponsor.
4. Försöksperson, om kvinna i fertil ålder (definierad som postmenarche), måste gå med på att avstå från oskyddad sexuell aktivitet under studiedeltagandet och i 2 veckor efter studieavslut/tidigt avslutande.
5. Försökspersonen, om en man med reproduktionspotential, måste gå med på att avstå från oskyddad sexuell aktivitet under studiedeltagandet och i 2 veckor efter studieavslut/tidigt avslutande.
6. Försöksperson, om kvinna i fertil ålder, måste ha negativa graviditetstestresultat (serum eller urin) vid screening och incheckning.
7. Försökspersonens juridiskt auktoriserade företrädare (t.ex. förälder, vårdnadshavare) måste frivilligt underteckna och datera ett föräldratillstånd/Informerat samtycke som har godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB), och försökspersonen måste underteckna ett IRB-godkänt samtycke, innan han genomgår något protokollspecifikt förfaranden eller bedömningar.
8. Försökspersonen och försökspersonens förälder eller vårdnadshavare måste kunna läsa, förstå och vara villiga att följa studieprocedurerna och kraven och kommunicera meningsfullt på engelska med utredaren och utredarens personal (om försökspersonen inte kan läsa eller kommunicera på ett meningsfullt sätt, då är försökspersonens juridiskt auktoriserat ombud [t.ex. förälder, vårdnadshavare] måste uppfylla detta kriterium).

Exklusions kriterier:

1. Ämnet kommer från en utsatt befolkning (inklusive mentalt funktionshindrade barn), annan än en pediatrisk population, enligt definitionen i Code of Federal Regulations, avdelning 45, del 46, avsnitt 46.111(b), inklusive men inte begränsat till anställda (tillfälligt, delvis- tid, heltid, etc) eller en familjemedlem till forskningspersonalen som genomför studien, eller till sponsorn, eller till den kliniska forskningsorganisationen eller till IRB.
2. Försökspersonen förväntas behöva en operation som kan påverka studieresultatet (t.ex. reparation av ventrikuloperitoneal shunt vid hydrocefalus).
3. Försökspersonen har ett onormalt elektrokardiogram (EKG) såvida inte utredaren fastställer att EKG-avvikelserna inte är kliniskt signifikanta.
4. Försökspersonen har en screeningpulsoximetriavläsning på < 95 % när han är vaken.
5. Försökspersonen har en historia av laboratorietestresultat som erhållits före screening som visar närvaron av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller aktivt hepatit A-immunoglobulin M.
6. Försökspersonen har laboratorievärden som är större än 2 gånger den övre normalgränsen (med undantag för differentialvärden för vita blodkroppar [WBC]). Inskrivning av försökspersoner med laboratorievärden som är mellan 1 och 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller under den nedre normalgränsen, eller skillnaden mellan vita blodkroppar (WBC) > 2 x ULN, kommer att överlåtas till utredarens gottfinnande (ingen ökad risk för deltagande i studien baserat på utredarens bedömning).
7. Försökspersonen har någon historia av njursjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera studiedeltagande; eller patienten har signifikant försämrad njurfunktion, enligt utredarens uppfattning, vilket framgår av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet beräknad med en pediatriskt lämplig formel såsom Schwartz-ekvationen (Schwartz et al, 2009).
8. Försökspersonen har en historia eller laboratoriebevis på blödnings- eller koaguleringsstörningar eller tillstånd.
9. Försökspersonen har en känd eller misstänkt historia av alkoholism, marijuana eller olaglig drogmissbruk eller missbruk inom 2 år före screening som bevis från medicinsk historia eller bevis på tolerans eller fysiskt beroende före den första dosen av MNK-155.
10. Personen har rökt eller använt nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening, vilket framgår av medicinsk historia.
11. Försökspersonen har en historia av psykiatriska störningar, såsom allvarlig depression, ångestsyndrom eller psykotiska störningar som kräver sjukhusvistelse och/eller medicinering inom 6 månader före screening. En historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet som kräver medicinering är acceptabel.
12. Patienten har diagnosen epilepsi eller annan anfallsstörning (en historia av feberkramper är acceptabelt).
13. Försökspersonen har tidigare genomgått kardiothoraxkirurgi (försökspersoner som har en historia av patenterade ductus arteriosus ligeringar/kirurgi som spädbarn är acceptabla).
14. Försökspersonen har en historia av tillstånd som kan vara specifikt kontraindicerade eller kräver försiktighet vid användning av hydrokodonbitartrat (HB), paracetamol (APAP) och/eller ibuprofen (om det används som räddningsmedicin) enligt utredarens broschyr (IB) och produktinformation enligt lämplig bipacksedel.
15. Försökspersonen har en historia av läkemedelsallergi, överkänslighet eller intolerans, inklusive HB, APAP, ibuprofen eller hjälpämnen, eller någon opioidläkemedelsprodukt som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en särskild risk och äventyra patientens säkerhet i studien.
16. Försökspersonen har donerat eller haft betydande förlust av helblod (480 ml eller mer) inom 30 dagar efter screening (såvida de inte har fått en transfusion och har hematokrit och hemoglobin inom referensintervallet vid screening), eller planerar att donera blod eller plasma under studieförloppet.
17. Försökspersonen har en dokumenterad historia av alla patologiska, iatrogena eller kirurgiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens förmåga att svälja, absorbera, metabolisera eller utsöndra MNK-155, inklusive (men inte begränsat till) svårbehandlat illamående och /eller kräkningar, allvarlig förträngning i mag-tarmkanalen, perforering, obstruktion, blödning eller operation av magband.
18. Försökspersonen har en historia av en GI-händelse (t.ex. perforation, obstruktion, blödning) inom 6 månader före screening eller någon GI-händelse mer än 6 månader före screening som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande .
19. Försökspersonen har fått någon prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar före screening, eller är planerad att få en prövningsenhet eller annat prövningsläkemedel (andra än de i denna studie) under studiens gång.
20. Försökspersonen har använt någon produkt som innehåller hydrokodon eller APAP inom 48 timmar före den första dosen av MNK-155.
21. Personen har en historia av tillstånd som kan vara specifikt kontraindicerade eller som kräver försiktighet vid administrering av APAP eller HB, inklusive överkänslighet mot HB, eller försvagade patienter, de med allvarligt nedsatt lever-, lung- eller njurfunktion, myxödem eller hypotyreos binjurebarkinsufficiens (Addisons sjukdom), depression eller koma i centrala nervsystemet (CNS), giftig psykos, urinrörsförträngning, akut alkoholism, delirium tremens, svår kyfoskolios eller dysfunktion i gallvägarna.
22. Försökspersonen har något annat medicinskt tillstånd, onormala vitala tecken (blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens), kroppstemperatur, pulsoximetri; eller någon fysisk undersökning eller EKG-fynd vid screening som enligt utredarens medicinska åsikt skulle utesluta säkert deltagande i en klinisk studie.