Farmakokinetikk og sikkerhet for MNK-155 hos postkirurgiske ungdommer med moderat til alvorlig akutt smerte

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner mellom 12 og 17 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
2. Forsøkspersonen må ha en minimumsvekt på 45 kg på screeningstidspunktet og ha en kroppsmasseindeks (BMI) > 5 % og < 95 % for alderen på screeningstidspunktet.
3. Forsøkspersonen må rapportere å ha moderat eller alvorlig akutt smerte (bestemt fra Numerical Pain Rating-skalaen (NPRS) der 0 = ingen smerte, 10 = verste smerte; forsøkspersonene må ha et nivå på 4 eller mer) etter en pediatrisk kirurgisk prosedyre (ved baseline). ) som krever sykehusinnleggelse. Sponsor vil forhåndsgodkjenne en liste over akseptable kirurgiske prosedyrer før studiestart for hvert sted. Andre kirurgiske prosedyrer enn de som står på den forhåndsgodkjente listen kan være akseptable fra sak til sak hvis de er godkjent av den medisinske monitoren (MM) og sponsor.
4. Forsøksperson, hvis kvinne i fertil alder (definert som postmenarche), må samtykke i å avstå fra ubeskyttet seksuell aktivitet under studiedeltakelsen og i 2 uker etter studieavslutning/tidlig avslutning.
5. Forsøkspersonen, hvis mann med reproduksjonspotensial, må godta å avstå fra ubeskyttet seksuell aktivitet under studiedeltakelsen og i 2 uker etter studieavslutning/tidlig avslutning.
6. Forsøksperson, hvis kvinne i fertil alder, må ha negative graviditetstestresultater (serum eller urin) ved screening og innsjekking.
7. Subjektets lovlig autoriserte representant (f.eks. forelder, verge) må frivillig signere og datere en foreldretillatelse/informert samtykke som er godkjent av en Institutional Review Board (IRB), og subjektet må signere en IRB-godkjent samtykke før han gjennomgår en protokollspesifikk prosedyrer eller vurderinger.
8. Emnet og forsøkspersonens forelder eller foresatte må kunne lese, forstå og være villig til å følge studieprosedyrene og kravene og kommunisere meningsfullt på engelsk med etterforskeren og etterforskerens ansatte (hvis forsøkspersonen ikke kan lese eller kommunisere meningsfullt, vil forsøkspersonens juridisk autorisert representant [f.eks. forelder, verge] må oppfylle dette kriteriet).

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet er fra en sårbar populasjon (inkludert mentalt funksjonshemmede barn), andre enn en pediatrisk populasjon, som definert av Code of Federal Regulations Tittel 45, del 46, seksjon 46.111(b), inkludert, men ikke begrenset til ansatte (midlertidig, delvis- tid, heltid, osv.) eller et familiemedlem av forskningspersonalet som utfører studien, eller av sponsoren, eller av den kliniske forskningsorganisasjonen, eller av IRB.
2. Forsøkspersonen forventes å kreve en operasjon som kan påvirke studieresultatet (f.eks. reparasjon av ventrikuloperitoneal shunt ved hydrocephalus).
3. Personen har et unormalt elektrokardiogram (EKG) med mindre utrederen fastslår at EKG-avvikene ikke er klinisk signifikante.
4. Personen har en screeningpulsoksymetriavlesning på < 95 % mens han er våken.
5. Forsøkspersonen har en historie med laboratorietestresultater oppnådd før screening som viser tilstedeværelsen av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller aktivt hepatitt A-immunoglobulin M.
6. Personen har laboratorieverdier som er større enn 2 ganger øvre normalgrense (med unntak av differensialverdier for hvite blodlegemer [WBC]). Registrering av forsøkspersoner med laboratorieverdier som er mellom 1 og 2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller under nedre normalgrense, eller hvite blodlegemer (WBC) differensial > 2 x ULN, vil overlates til etterforskerens skjønn (ingen økt risiko for deltakelse i studien basert på vurdering fra etterforskeren).
7. Forsøkspersonen har en historie med nyresykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville kontraindikere studiedeltakelse; eller forsøkspersonen har betydelig nedsatt nyrefunksjon, etter etterforskerens oppfatning, noe som fremgår av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved bruk av en pediatrisk passende formel som Schwartz-ligningen (Schwartz et al, 2009).
8. Personen har en historie eller laboratoriebevis på blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser eller tilstander.
9. Personen har en kjent eller mistenkt historie med alkoholisme, marihuana eller ulovlig narkotikamisbruk eller misbruk innen 2 år før screening som bevis fra medisinsk historie eller bevis på toleranse eller fysisk avhengighet før den første dosen av MNK-155.
10. Forsøkspersonen har røykt eller brukt nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening, noe som fremgår av medisinsk historie.
11. Personen har en historie med psykiatriske lidelser, slik som alvorlig depresjon, angstlidelser eller psykotiske lidelser som krever sykehusinnleggelse og/eller medisinering innen 6 måneder før screening. En historie med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse som krever medisinering er akseptabelt.
12. Personen har en diagnose av epilepsi eller annen anfallslidelse (en historie med feberkramper er akseptabelt).
13. Forsøkspersonen har tidligere gjennomgått hjerte- og thoraxkirurgi (pasienter som har en historie med patenterte ductus arteriosus ligasjoner/kirurgi som spedbarn er akseptable).
14. Personen har en historie med tilstander som kan være spesifikt kontraindisert eller krever forsiktighet ved bruk av hydrokodonbitartrat (HB), acetaminophen (APAP) og/eller ibuprofen (hvis brukt som redningsmedisin) i henhold til etterforskerbrosjyren (IB) og produktinformasjon i henhold til passende pakningsvedlegg.
15. Forsøkspersonen har en historie med legemiddelallergi, overfølsomhet eller intoleranse, inkludert HB, APAP, ibuprofen eller hjelpestoffer, eller ethvert opioidlegemiddel som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette pasienten i en spesiell risiko og kompromittere pasientens sikkerhet i studiet.
16. Personen har donert eller hatt betydelig tap av fullblod (480 ml eller mer) innen 30 dager etter screening (med mindre de har mottatt en transfusjon og har hematokrit og hemoglobin innenfor referanseområdet ved screening), eller planlegger å donere blod eller plasma under studieløpet.
17. Forsøkspersonen har en dokumentert historie med patologiske, iatrogene eller kirurgiske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å svelge, absorbere, metabolisere eller skille ut MNK-155, inkludert (men ikke begrenset til) uhåndterlig kvalme og /eller oppkast, alvorlig GI-innsnevring, perforering, obstruksjon, blødning eller kirurgi i magebåndet.
18. Forsøkspersonen har en historie med en GI-hendelse (f.eks. perforasjon, obstruksjon, blødning) innen 6 måneder før screening eller en hvilken som helst GI-hendelse mer enn 6 måneder før screening som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse .
19. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt eller -utstyr innen 30 dager før screening, eller er planlagt å motta et undersøkelsesapparat eller et annet undersøkelsesmiddel (annet enn de i denne studien) i løpet av denne studien.
20. Forsøkspersonen har brukt ethvert produkt som inneholder hydrokodon eller APAP innen 48 timer før den første dosen av MNK-155.
21. Personen har en historie med tilstander som kan være spesifikt kontraindisert eller krever forsiktighet under administrering av APAP eller HB, inkludert overfølsomhet overfor HB, eller svekkede pasienter, de med alvorlig nedsatt lever-, lunge- eller nyrefunksjon, myxedema eller hypotyreose , binyrebarksvikt (Addisons sykdom), depresjon eller koma i sentralnervesystemet (CNS), toksisk psykose, urethral striktur, akutt alkoholisme, delirium tremens, alvorlig kyphoscoliosis eller galleveisdysfunksjon.
22. Personen har en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, unormale vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens, respirasjonsfrekvens), kroppstemperatur, pulsoksymetri; eller enhver fysisk undersøkelse eller EKG-funn ved screening som etter etterforskerens medisinske oppfatning vil utelukke sikker deltakelse i en klinisk studie.