Farmakokinetyka i bezpieczeństwo MNK-155 u nastolatków po zabiegach chirurgicznych z ostrym bólem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być płci męskiej lub nieciężarnej i niekarmiącej piersią w wieku od 12 do 17 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Uczestnik musi ważyć co najmniej 100 funtów (45 kg) w czasie badania przesiewowego i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) > 5% i < 95% dla swojego wieku w czasie badania przesiewowego.
3. Pacjent musi zgłosić umiarkowany lub silny ostry ból (określony na podstawie Numerycznej Skali Oceny Bólu (NPRS), gdzie 0 = brak bólu, 10 = najgorszy ból; pacjenci muszą mieć poziom 4 lub wyższy) po zabiegu chirurgicznym u dzieci (na początku ), który wymaga hospitalizacji. Sponsor wstępnie zatwierdzi listę dopuszczalnych procedur chirurgicznych przed rozpoczęciem badania dla każdego ośrodka. Procedury chirurgiczne inne niż wymienione na liście wstępnie zatwierdzonych mogą być akceptowane w indywidualnych przypadkach, jeśli zostały zatwierdzone przez monitora medycznego (MM) i sponsora.
4. Uczestnik, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym (zdefiniowaną jako postmenarche), musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej bez zabezpieczenia podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po zakończeniu/wcześniejszym zakończeniu badania.
5. Uczestnik, jeśli jest mężczyzną z potencjałem rozrodczym, musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej bez zabezpieczenia podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po zakończeniu/wcześniejszym zakończeniu badania.
6. Uczestnik, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego i odprawy.
7. Prawnie upoważniony przedstawiciel podmiotu (np. rodzic, opiekun prawny) musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą zgodę rodzica/Świadomą zgodę, która jest zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), a podmiot musi podpisać zgodę zatwierdzoną przez IRB przed poddaniem się jakiemukolwiek określonemu protokołowi procedury lub oceny.
8. Uczestnik i jego rodzic lub opiekun prawny muszą umieć czytać, rozumieć i być chętni do przestrzegania procedur i wymagań badania oraz porozumiewać się w języku angielskim z badaczem i personelem badacza (jeśli pacjent nie potrafi czytać lub komunikować się w sposób zrozumiały, wówczas przedstawiciel ustawowy [np. rodzic, opiekun prawny] musi spełniać to kryterium).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik pochodzi z wrażliwej populacji (w tym dzieci upośledzonych umysłowo), innej niż populacja pediatryczna, zgodnie z definicją zawartą w Kodeksie przepisów federalnych, tytuł 45, część 46, sekcja 46.111(b), w tym między innymi pracownicy (tymczasowi, częściowo etat, pełny etat itp.) lub członka rodziny personelu badawczego prowadzącego badanie, sponsora, organizacji badań klinicznych lub IRB.
2. Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał operacji, która może wpłynąć na wynik badania (np. naprawa zastawki komorowo-otrzewnowej w przypadku wodogłowia).
3. Tester ma nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), chyba że badacz stwierdzi, że nieprawidłowości w EKG nie są klinicznie istotne.
4. Podmiot ma przesiewowy odczyt pulsoksymetrii < 95%, gdy nie śpi.
5. Pacjent ma w przeszłości wyniki badań laboratoryjnych uzyskanych przed badaniem przesiewowym, które wykazują obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C lub aktywnej immunoglobuliny M przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu A.
6. Tester ma wartości laboratoryjne, które są ponad 2 razy większe niż górna granica normy (z wyjątkiem wartości różnicowych białych krwinek [WBC]). Włączenie pacjentów z wartościami laboratoryjnymi, które są od 1 do 2 razy większe niż górna granica normy (GGN) lub poniżej dolnej granicy normy, lub różnicowanie białych krwinek (WBC) > 2 x GGN, będzie pozostawione uznaniu badacza (brak zwiększonego ryzyka udziału w badaniu na podstawie oceny badacza).
7. Uczestnik ma jakąkolwiek historię choroby nerek, która w opinii badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału w badaniu; lub podmiot ma znacząco upośledzoną czynność nerek, w opinii badacza, czego dowodzi oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego obliczona przy użyciu odpowiedniego pediatrycznego wzoru, takiego jak równanie Schwartza (Schwartz i in., 2009).
8. Podmiot ma historię lub laboratoryjne dowody zaburzeń lub stanów krwawienia lub krzepnięcia.
9. Podmiot ma udokumentowaną lub podejrzewaną historię alkoholizmu, nadużywania lub niewłaściwego używania marihuany lub nielegalnych narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym jako dowód z historii medycznej lub dowód tolerancji lub uzależnienia fizycznego przed pierwszą dawką MNK-155.
10. Uczestnik palił lub stosował produkty zawierające nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, o czym świadczy historia medyczna.
11. Pacjent ma historię zaburzeń psychicznych, takich jak duża depresja, zaburzenia lękowe lub zaburzenia psychotyczne wymagające hospitalizacji i/lub leczenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Wywiad z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi wymagający leczenia jest akceptowalny.
12. U pacjenta zdiagnozowano padaczkę lub inne zaburzenie napadowe (dopuszczalny jest wywiad drgawek gorączkowych).
13. Pacjent miał wcześniej operację kardiochirurgiczną (dopuszczalne są osoby, u których w wywiadzie przetrwałe podwiązanie/operacja przetrwałego przewodu tętniczego jako niemowlęta).
14. Podmiot ma w przeszłości stany, które mogą być szczególnie przeciwwskazane lub wymagać ostrożności podczas stosowania dwuwinianu hydrokodonu (HB), acetaminofenu (APAP) i/lub ibuprofenu (jeśli jest stosowany jako lek ratunkowy) zgodnie z broszurą badacza (IB) i informacjami o produkcie zgodnie z odpowiednią ulotkę dołączoną do opakowania.
15. Uczestnik ma historię alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na lek, w tym HB, APAP, ibuprofen lub substancje pomocnicze, lub jakikolwiek lek opioidowy, który w opinii badacza naraziłby podmiot na szczególne ryzyko i zagroziłby bezpieczeństwu podmiotu W badaniu.
16. Uczestnik oddał lub utracił znaczną ilość krwi pełnej (480 ml lub więcej) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (chyba że otrzymał transfuzję i ma hematokryt i hemoglobinę w zakresie referencyjnym podczas badania przesiewowego) lub planuje oddać krew lub osocze podczas badania przesiewowego przebieg studiów.
17. Uczestnik ma udokumentowaną historię jakichkolwiek stanów patologicznych, jatrogennych lub chirurgicznych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności podmiotu do połykania, wchłaniania, metabolizowania lub wydalania MNK-155, w tym (ale nie wyłącznie) opornych na leczenie nudności i /lub wymioty, poważne zwężenie przewodu pokarmowego, perforacja, niedrożność, krwawienie lub operacja opaski żołądkowej.
18. Uczestnik ma historię zdarzenia żołądkowo-jelitowego (np. perforacja, niedrożność, krwawienie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek zdarzenie żołądkowo-jelitowe dłuższe niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które w opinii badacza uczyniłoby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu .
19. Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany produkt lub urządzenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub ma otrzymać badane urządzenie lub inny badany lek (inny niż te objęte tym badaniem) w trakcie tego badania.
20. Tester użył jakiegokolwiek produktu zawierającego hydrokodon lub APAP w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką MNK-155.
21. Pacjent ma w przeszłości stany, które mogą być szczególnie przeciwwskazane lub wymagają zachowania ostrożności podczas podawania APAP lub HB, w tym nadwrażliwość na HB lub pacjentów osłabionych, pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, płuc lub nerek, obrzękiem śluzowatym lub niedoczynnością tarczycy , niewydolność kory nadnerczy (choroba Addisona), depresja lub śpiączka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), psychoza toksyczna, zwężenie cewki moczowej, ostry alkoholizm, delirium tremens, ciężka kifoskolioza lub dysfunkcja dróg żółciowych.
22. Podmiot ma jakiekolwiek inne schorzenia, nieprawidłowe parametry życiowe (ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów), temperaturę ciała, pulsoksymetrię; lub jakiekolwiek badanie fizykalne lub wykrycie EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii lekarza prowadzącego wykluczałoby bezpieczny udział w badaniu klinicznym.