Pharmacocinétique et innocuité du MNK-155 chez les adolescents post-chirurgicaux souffrant de douleur aiguë modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgée de 12 à 17 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Le sujet doit avoir un poids minimum de 100 livres (45 kg) au moment du dépistage et avoir un indice de masse corporelle (IMC) > 5 % et < 95 % pour son âge au moment du dépistage.
3. Le sujet doit signaler une douleur aiguë modérée ou sévère (telle que déterminée à partir de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur (NPRS) où 0 = pas de douleur, 10 = pire douleur ; les sujets doivent avoir un niveau de 4 ou plus) après une intervention chirurgicale pédiatrique (au départ ) qui nécessite une hospitalisation. Le commanditaire approuvera au préalable une liste d'interventions chirurgicales acceptables avant le début de l'étude pour chaque site. Les procédures chirurgicales autres que celles figurant sur la liste pré-approuvée peuvent être acceptables au cas par cas si elles sont approuvées par le moniteur médical (MM) et le promoteur.
4. Le sujet, s'il s'agit d'une femme en âge de procréer (définie comme postménarche), doit accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle non protégée pendant la participation à l'étude et pendant 2 semaines après la sortie de l'étude/l'arrêt prématuré.
5. Le sujet, s'il est de sexe masculin avec un potentiel de reproduction, doit accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle non protégée pendant la participation à l'étude et pendant 2 semaines après la sortie de l'étude/l'arrêt prématuré.
6. Le sujet, s'il s'agit d'une femme en âge de procréer, doit avoir des résultats de test de grossesse négatifs (sérum ou urine) lors du dépistage et de l'enregistrement.
7. Le représentant légalement autorisé du sujet (par exemple, parent, tuteur légal) doit signer et dater volontairement une autorisation parentale / un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), et le sujet doit signer un consentement approuvé par l'IRB, avant de subir tout protocole spécifique procédures ou évaluations.
8. Le sujet et le parent ou le tuteur légal du sujet doivent être capables de lire, comprendre et être disposés à suivre les procédures et les exigences de l'étude et communiquer de manière significative en anglais avec l'investigateur et le personnel de l'investigateur (si le sujet ne peut pas lire ou communiquer de manière significative, alors le sujet représentant légalement autorisé [par exemple, parent, tuteur légal] doit répondre à ce critère).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet appartient à une population vulnérable (y compris les enfants handicapés mentaux), autre qu'une population pédiatrique, telle que définie par le Code of Federal Regulations Title 45, Part 46, Section 46.111(b), y compris, mais sans s'y limiter, les employés (temporaires, partiels). temps plein, etc.) ou un membre de la famille du personnel de recherche menant l'étude, ou du commanditaire, ou de l'organisme de recherche clinique, ou de l'IRB.
2. Le sujet devrait nécessiter une intervention chirurgicale susceptible d'influencer le résultat de l'étude (par exemple, la réparation d'un shunt ventriculopéritonéal dans le cadre d'une hydrocéphalie).
3. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal à moins que l'investigateur ne détermine que les anomalies de l'ECG ne sont pas cliniquement significatives.
4. Le sujet a une lecture d'oxymétrie de pouls de dépistage < 95 % lorsqu'il est éveillé.
5. Le sujet a des antécédents de résultats de tests de laboratoire obtenus avant le dépistage qui montrent la présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'anticorps de l'hépatite C ou de l'immunoglobuline M active de l'hépatite A.
6. Le sujet a des valeurs de laboratoire supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (à l'exception des valeurs différentielles des globules blancs [WBC]). L'inscription de sujets dont les valeurs de laboratoire sont comprises entre 1 et 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou inférieures à la limite inférieure de la normale, ou différentiel de globules blancs (WBC)> 2 x LSN, sera laissé à la discrétion de l'investigateur (pas de risque accru de participation à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur).
7. Le sujet a des antécédents de maladie rénale qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient la participation à l'étude ; ou le sujet a une fonction rénale significativement altérée, de l'avis de l'investigateur, comme en témoigne un taux de filtration glomérulaire estimé calculé à l'aide d'une formule pédiatrique appropriée telle que l'équation de Schwartz (Schwartz et al, 2009).
8. Le sujet a des antécédents ou des preuves de laboratoire de troubles ou de conditions de saignement ou de coagulation.
9. Le sujet a des antécédents connus ou suspectés d'alcoolisme, de marijuana ou d'abus ou d'abus de drogues illicites dans les 2 ans précédant le dépistage comme preuve d'antécédents médicaux ou de preuve de tolérance ou de dépendance physique avant la première dose de MNK-155.
10. Le sujet a fumé ou utilisé des produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage, comme en témoignent ses antécédents médicaux.
11. - Le sujet a des antécédents de troubles psychiatriques, tels qu'un trouble dépressif majeur, des troubles anxieux ou des troubles psychotiques nécessitant une hospitalisation et / ou des médicaments dans les 6 mois précédant le dépistage. Des antécédents de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité nécessitant des médicaments sont acceptables.
12. Le sujet a un diagnostic d'épilepsie ou d'un autre trouble convulsif (des antécédents de convulsions fébriles sont acceptables).
13. - Le sujet a déjà subi une chirurgie cardiothoracique (les sujets qui ont des antécédents de ligature / chirurgie persistante du canal artériel en tant que nourrissons sont acceptables).
14. Le sujet a des antécédents d'affections qui pourraient être spécifiquement contre-indiquées ou nécessiter des précautions lors de l'utilisation du bitartrate d'hydrocodone (HB), de l'acétaminophène (APAP) et/ou de l'ibuprofène (s'il est utilisé comme médicament de secours) selon la brochure de l'investigateur (IB) et les informations sur le produit selon le notice d'emballage appropriée.
15. - Le sujet a des antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance médicamenteuse, y compris HB, APAP, ibuprofène ou excipients, ou tout produit médicamenteux opioïde qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque particulier et compromettrait la sécurité du sujet dans l'étude.
16. Le sujet a donné ou a eu une perte importante de sang total (480 ml ou plus) dans les 30 jours suivant le dépistage (sauf s'il a reçu une transfusion et que son hématocrite et son hémoglobine se situent dans la plage de référence lors du dépistage), ou prévoit de donner du sang ou du plasma pendant le déroulement de l'étude.
17. Le sujet a des antécédents documentés de conditions pathologiques, iatrogènes ou chirurgicales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du sujet à avaler, absorber, métaboliser ou excréter le MNK-155, y compris (mais sans s'y limiter) des nausées et /ou vomissements, rétrécissement gastro-intestinal grave, perforation, obstruction, saignement ou chirurgie de l'anneau gastrique.
18. - Le sujet a des antécédents d'événement gastro-intestinal (par exemple, perforation, obstruction, saignement) dans les 6 mois précédant le dépistage ou tout événement gastro-intestinal supérieur à 6 mois avant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude .
19. - Le sujet a reçu un produit ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou doit recevoir un dispositif expérimental ou un autre médicament expérimental (autre que ceux de cette étude) au cours de cette étude.
20. Le sujet a utilisé un produit contenant de l'hydrocodone ou de l'APAP dans les 48 heures précédant la première dose de MNK-155.
21. Le sujet a des antécédents d'affections qui pourraient être spécifiquement contre-indiquées ou nécessiter une utilisation prudente lors de l'administration d'APAP ou d'HB, y compris une hypersensibilité à l'HB, ou des patients affaiblis, ceux présentant une insuffisance hépatique, pulmonaire ou rénale grave, un myxœdème ou une hypothyroïdie , insuffisance corticosurrénalienne (maladie d'Addison), dépression ou coma du système nerveux central (SNC), psychose toxique, rétrécissement urétral, alcoolisme aigu, delirium tremens, cyphoscoliose sévère ou dysfonctionnement des voies biliaires.
22. Le sujet a toute autre condition médicale, signes vitaux anormaux (tension artérielle, pouls, fréquence respiratoire), température corporelle, oxymétrie de pouls ; ou tout examen physique ou résultat d'ECG lors du dépistage qui, de l'avis médical de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à une étude clinique.