Farmakokinetika a bezpečnost MNK-155 u pooperačních dospívajících se středně těžkou až těžkou akutní bolestí

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem musí být muž nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 12 až 17 let (včetně) v době screeningu.
2. Subjekt musí mít minimální hmotnost 100 liber (45 kg) v době screeningu a mít index tělesné hmotnosti (BMI) > 5 % a < 95 % pro svůj věk v době screeningu.
3. Subjekt musí po pediatrickém chirurgickém zákroku (na začátku) hlásit, že má středně závažnou nebo závažnou akutní bolest (určeno na základě číselné stupnice hodnocení bolesti (NPRS), kde 0 = žádná bolest, 10 = nejhorší bolest; subjekty musí mít úroveň 4 nebo více) ), která vyžaduje hospitalizaci. Sponzor předem schválí seznam přijatelných chirurgických postupů před zahájením studie pro každé místo. Chirurgické postupy jiné než ty na předem schváleném seznamu mohou být přijatelné případ od případu, pokud je schválí lékař (MM) a sponzor.
4. Subjekt, pokud je žena v plodném věku (definovaná jako postmenarche), musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněné sexuální aktivity během účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po ukončení/předčasném ukončení studie.
5. Subjekt, pokud je muž s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněné sexuální aktivity během účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po ukončení/předčasném ukončení studie.
6. Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) při screeningu a kontrole.
7. Zákonně oprávněný zástupce subjektu (např. rodič, zákonný zástupce) musí dobrovolně podepsat a datovat souhlas rodičů/informovaný souhlas, který je schválen Institutional Review Board (IRB), a subjekt musí podepsat souhlas schválený IRB, než podstoupí jakýkoli specifický protokol. postupy nebo hodnocení.
8. Subjekt a jeho rodič nebo zákonný zástupce musí být schopni číst, rozumět a být ochotni dodržovat studijní postupy a požadavky a smysluplně komunikovat v angličtině se zkoušejícím a zaměstnanci zkoušejícího (pokud subjekt nemůže číst nebo smysluplně komunikovat, pak zákonný zástupce [např. rodič, zákonný zástupce] musí toto kritérium splňovat).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt pochází ze zranitelné populace (včetně mentálně postižených dětí), jiné než pediatrické populace, jak je definováno v Code of Federal Regulations, Hlava 45, Část 46, Část 46.111(b), včetně, ale nikoli výhradně, zaměstnanců (dočasných, částečně- úvazek, na plný úvazek atd.) nebo rodinný příslušník výzkumného personálu provádějícího studii nebo sponzora nebo organizace pro klinický výzkum nebo IRB.
2. Očekává se, že subjekt bude vyžadovat chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit výsledek studie (např. oprava ventrikuloperitoneálního zkratu v situaci hydrocefalu).
3. Subjekt má abnormální elektrokardiogram (EKG), pokud zkoušející nestanoví, že abnormality EKG nejsou klinicky významné.
4. Subjekt má screeningovou pulzní oxymetrii < 95 % v bdělém stavu.
5. Subjekt má v anamnéze výsledky laboratorních testů získaných před screeningem, které ukazují přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo aktivního imunoglobulinu M proti hepatitidě A.
6. Subjekt má laboratorní hodnoty, které jsou vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu (s výjimkou diferenciálních hodnot bílých krvinek [WBC]). Zařazení subjektů s laboratorními hodnotami, které jsou mezi 1 až 2násobkem horní hranice normálu (ULN), nebo pod dolní hranicí normy, nebo diferenciálu bílých krvinek (WBC) > 2 x ULN, bude ponecháno na uvážení zkoušejícího. (žádné zvýšené riziko účasti ve studii na základě úsudku zkoušejícího).
7. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění ledvin, které by podle názoru zkoušejícího mohlo kontraindikovat účast ve studii; nebo subjekt má podle názoru zkoušejícího významně zhoršenou funkci ledvin, jak dokazuje odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočítaná pomocí vhodného pediatrického vzorce, jako je Schwartzova rovnice (Schwartz et al, 2009).
8. Subjekt má v anamnéze nebo laboratorní důkazy o poruchách nebo stavech krvácení nebo srážlivosti.
9. Subjekt má známou nebo předpokládanou anamnézu alkoholismu, marihuany nebo zneužívání či zneužívání nezákonných drog během 2 let před screeningem jako důkaz z anamnézy nebo důkaz tolerance nebo fyzické závislosti před první dávkou MNK-155.
10. Subjekt kouřil nebo užíval produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před screeningem, jak dokládá anamnéza.
11. Subjekt má v anamnéze psychiatrické poruchy, jako je velká deprese, úzkostné poruchy nebo psychotické poruchy vyžadující hospitalizaci a/nebo medikaci během 6 měsíců před screeningem. Anamnéza poruchy pozornosti s hyperaktivitou vyžadující medikaci je přijatelná.
12. Subjekt má diagnózu epilepsie nebo jiné záchvatové poruchy (anamnéza febrilních křečí je přijatelná).
13. Subjekt podstoupil předchozí kardiotorakální operaci (subjekty, které mají v anamnéze podvázání/operaci ductus arteriosus jako kojenci, jsou přijatelné).
14. Subjekt má v anamnéze stavy, které mohou být specificky kontraindikovány nebo vyžadují opatrnost při užívání hydrokodon bitartrátu (HB), acetaminofenu (APAP) a/nebo ibuprofenu (pokud se používá jako záchranná medikace) podle brožury pro zkoušejícího (IB) a informací o produktu podle příslušný příbalový leták.
15. Subjekt má v anamnéze jakoukoli lékovou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci včetně HB, APAP, ibuprofenu nebo pomocných látek nebo jakéhokoli opioidního léku, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt zvláštnímu riziku a ohrozil bezpečnost subjektu ve studiu.
16. Subjekt daroval nebo utrpěl významnou ztrátu plné krve (480 ml nebo více) během 30 dnů od screeningu (pokud nedostal transfuzi a nemá hematokrit a hemoglobin v referenčním rozmezí při screeningu), nebo plánuje darovat krev nebo plazmu během screeningu. průběhu studia.
17. Subjekt má zdokumentovanou anamnézu jakýchkoli patologických, iatrogenních nebo chirurgických stavů, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost subjektu polykat, absorbovat, metabolizovat nebo vylučovat MNK-155, včetně (mimo jiné) neřešitelné nevolnosti a /nebo zvracení, závažné zúžení GI, perforace, obstrukce, krvácení nebo operace žaludeční bandáže.
18. Subjekt měl v anamnéze GI příhodu (např. perforaci, obstrukce, krvácení) během 6 měsíců před screeningem nebo jakoukoli GI příhodu delší než 6 měsíců před screeningem, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii .
19. Subjekt obdržel jakýkoli zkoumaný produkt nebo zařízení během 30 dnů před screeningem nebo je naplánováno, že během této studie dostane zkoumané zařízení nebo jiný zkoumaný lék (jiné než ty v této studii).
20. Subjekt použil jakýkoli produkt obsahující hydrokodon nebo APAP během 48 hodin před první dávkou MNK-155.
21. Subjekt má v anamnéze stavy, které mohou být specificky kontraindikovány nebo vyžadují opatrnost při podávání APAP nebo HB, včetně přecitlivělosti na HB, nebo oslabených pacientů, pacientů s těžkým poškozením jaterních, plicních nebo renálních funkcí, myxedémem nebo hypotyreózou , adrenokortikální insuficience (Addisonova choroba), deprese nebo kóma centrálního nervového systému (CNS), toxická psychóza, uretrální zúžení, akutní alkoholismus, delirium tremens, těžká kyfoskolióza nebo dysfunkce žlučových cest.
22. Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní stav, abnormální vitální funkce (krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence), tělesnou teplotu, pulzní oxymetrii; nebo jakékoli fyzikální vyšetření nebo nález EKG při screeningu, které by podle lékařského názoru zkoušejícího bránily bezpečné účasti v klinické studii.