Фармакокинетика и безопасность MNK-155 у послеоперационных подростков с острой болью от умеренной до сильной

Критерии включения:

1. Субъект должен быть мужчиной или небеременной, некормящей женщиной в возрасте от 12 до 17 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Субъект должен иметь минимальный вес 100 фунтов (45 кг) на момент скрининга и иметь индекс массы тела (ИМТ)> 5% и <95% для своего возраста на момент скрининга.
3. Субъект должен сообщить об умеренной или сильной острой боли (как определено по числовой шкале оценки боли (NPRS), где 0 = отсутствие боли, 10 = сильная боль; субъекты должны иметь уровень 4 или выше) после детской хирургической процедуры (на исходном уровне). ), что требует госпитализации. Спонсор предварительно утверждает список допустимых хирургических процедур до начала исследования для каждого учреждения. Хирургические процедуры, не включенные в предварительно одобренный список, могут быть приемлемы в каждом конкретном случае, если они одобрены медицинским наблюдателем (MM) и спонсором.
4. Субъект, если женщина имеет детородный потенциал (определяется как постменархе), должен согласиться воздерживаться от незащищенной сексуальной активности во время участия в исследовании и в течение 2 недель после выхода из исследования/досрочного прекращения.
5. Субъект, если мужчина с репродуктивным потенциалом, должен согласиться воздерживаться от незащищенной сексуальной активности во время участия в исследовании и в течение 2 недель после выхода из исследования/досрочного прекращения.
6. Субъект, если женщина детородного возраста, должен иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) при скрининге и регистрации.
7. Законно уполномоченный представитель субъекта (например, родитель, законный опекун) должен добровольно подписать и поставить дату в родительском разрешении/информированном согласии, которое одобрено Институциональным контрольным советом (IRB), а субъект должен подписать утвержденное IRB согласие, прежде чем проходить какой-либо конкретный протокол. процедуры или оценки.
8. Субъект и его родитель или законный опекун должны уметь читать, понимать и быть готовы следовать процедурам и требованиям исследования, а также осмысленно общаться на английском языке с исследователем и персоналом исследователя (если субъект не может осмысленно читать или общаться, то законный представитель [например, родитель, законный опекун] должен соответствовать этому критерию).

Критерий исключения:

1. Субъект относится к уязвимому населению (включая детей с умственными недостатками), за исключением детей, как это определено Сводом федеральных правил, раздел 45, часть 46, раздел 46.111(b), включая, помимо прочего, сотрудников (временных, частично время, полный рабочий день и т. д.) или член семьи исследовательского персонала, проводящего исследование, или спонсора, или клинической исследовательской организации, или IRB.
2. Ожидается, что субъекту потребуется операция, которая может повлиять на исход исследования (например, восстановление вентрикулоперитонеального шунта при гидроцефалии).
3. Субъект имеет аномальную электрокардиограмму (ЭКГ), если только исследователь не определит, что аномалии ЭКГ не являются клинически значимыми.
4. Субъект имеет показатель пульсоксиметрии при скрининге <95% в состоянии бодрствования.
5. Субъект имеет в анамнезе результаты лабораторных анализов, полученные до скрининга, которые показывают наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностного антигена гепатита В, антител гепатита С или активного иммуноглобулина М гепатита А.
6. У субъекта лабораторные показатели более чем в 2 раза превышают верхний предел нормы (за исключением дифференциальных значений лейкоцитов [WBC]). Включение субъектов с лабораторными показателями, которые в 1-2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или ниже нижней границы нормы, или дифференциация лейкоцитов (лейкоцитов) > 2 x ВГН, остается на усмотрение исследователя. (нет повышенного риска участия в исследовании на основании суждения исследователя).
7. Субъект имеет в анамнезе любую болезнь почек, которая, по мнению исследователя, противопоказала бы участие в исследовании; или у субъекта значительно нарушена функция почек, по мнению исследователя, о чем свидетельствует оценочная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная с использованием подходящей педиатрической формулы, такой как уравнение Шварца (Schwartz et al, 2009).
8. Субъект имеет в анамнезе или лабораторные данные о кровотечениях или нарушениях или состояниях свертывания крови.
9. Субъект имеет известные или предполагаемые истории алкоголизма, марихуаны или незаконного злоупотребления наркотиками или злоупотребления ими в течение 2 лет до скрининга в качестве доказательства из истории болезни или доказательства толерантности или физической зависимости до первой дозы MNK-155.
10. Субъект курил или употреблял никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до скрининга, о чем свидетельствует история болезни.
11. Субъект имеет в анамнезе психические расстройства, такие как большое депрессивное расстройство, тревожные расстройства или психотические расстройства, требующие госпитализации и/или лечения в течение 6 месяцев до скрининга. Допускается наличие в анамнезе синдрома дефицита внимания и гиперактивности, требующего медикаментозного лечения.
12. У субъекта диагностирована эпилепсия или другое судорожное расстройство (приемлемы фебрильные судороги в анамнезе).
13. Субъект ранее перенес кардиоторакальную операцию (допускаются субъекты, у которых в анамнезе перевязка открытого артериального протока/операция в младенчестве).
14. Субъект имеет в анамнезе состояния, которые могут быть специально противопоказаны или требуют осторожности при использовании битартрата гидрокодона (HB), ацетаминофена (APAP) и/или ибупрофена (при использовании в качестве неотложного лекарства) согласно Брошюре исследователя (IB) и информации о продукте согласно соответствующий листок-вкладыш.
15. Субъект имеет в анамнезе любую лекарственную аллергию, гиперчувствительность или непереносимость, включая HB, APAP, ибупрофен или вспомогательные вещества, или любой опиоидный лекарственный продукт, который, по мнению исследователя, подвергнет субъекта особому риску и поставит под угрозу безопасность субъекта. В исследовании.
16. Субъект сдал или имел значительную потерю цельной крови (480 мл или более) в течение 30 дней после скрининга (если только он не получил переливание крови и гематокрит и гемоглобин не находятся в пределах референтного диапазона на момент скрининга), или планирует сдать кровь или плазму во время скрининга. ход исследования.
17. Субъект имеет задокументированные истории любых патологических, ятрогенных или хирургических состояний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта глотать, поглощать, метаболизировать или выделять MNK-155, включая (но не ограничиваясь) непреодолимую тошноту и / или рвота, сильное сужение ЖКТ, перфорация, непроходимость, кровотечение или операция бандажирования желудка.
18. Субъект имеет в анамнезе желудочно-кишечное событие (например, перфорацию, непроходимость, кровотечение) в течение 6 месяцев до скрининга или любое желудочно-кишечное событие более чем за 6 месяцев до скрининга, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для участия в исследовании. .
19. Субъект получил какой-либо исследуемый продукт или устройство в течение 30 дней до скрининга или должен получить исследуемое устройство или другое исследуемое лекарство (кроме тех, которые участвуют в этом исследовании) в ходе этого исследования.
20. Субъект использовал какой-либо продукт, содержащий гидрокодон или APAP, в течение 48 часов до первой дозы MNK-155.
21. Субъект имеет в анамнезе состояния, которые могут быть специально противопоказаны или требуют осторожности при использовании во время введения APAP или HB, включая гиперчувствительность к HB или ослабленные пациенты, с тяжелым нарушением функции печени, легких или почек, микседемой или гипотиреозом. , надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), депрессия или кома центральной нервной системы (ЦНС), токсический психоз, стриктура уретры, острый алкоголизм, белая горячка, тяжелый кифосколиоз или дисфункция желчевыводящих путей.
22. У субъекта есть любое другое заболевание, аномальные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса, частота дыхания), температура тела, пульсоксиметрия; или любой медицинский осмотр или данные ЭКГ при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие в клиническом исследовании.