Farmacocinética y seguridad de MNK-155 en sujetos adolescentes posquirúrgicos con dolor agudo de moderado a intenso

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser hombre o mujer que no esté embarazada ni amamantando y que tenga entre 12 y 17 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. El sujeto debe tener un peso mínimo de 100 libras (45 kg) en el momento de la evaluación y tener un índice de masa corporal (IMC) > 5 % y < 95 % para su edad en el momento de la evaluación.
3. El sujeto debe informar que tiene dolor agudo moderado o severo (según lo determinado por la escala de calificación numérica del dolor (NPRS) donde 0 = sin dolor, 10 = peor dolor; los sujetos deben tener un nivel de 4 o más) después de un procedimiento quirúrgico pediátrico (al inicio del estudio). ) que requiere hospitalización. El patrocinador aprobará previamente una lista de procedimientos quirúrgicos aceptables antes del inicio del estudio para cada sitio. Los procedimientos quirúrgicos que no sean los de la lista preaprobada pueden aceptarse caso por caso si son aprobados por el monitor médico (MM) y el patrocinador.
4. El sujeto, si es una mujer en edad fértil (definida como postmenarquia), debe aceptar abstenerse de actividad sexual sin protección durante la participación en el estudio y durante 2 semanas después de la salida del estudio/terminación anticipada.
5. El sujeto, si es un hombre con potencial reproductivo, debe aceptar abstenerse de actividad sexual sin protección durante la participación en el estudio y durante 2 semanas después de la finalización del estudio/terminación anticipada.
6. El sujeto, si es una mujer en edad fértil, debe tener resultados negativos en la prueba de embarazo (suero u orina) en la selección y el registro.
7. El representante legalmente autorizado del sujeto (p. ej., padre, tutor legal) debe firmar y fechar voluntariamente un permiso de los padres/consentimiento informado aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), y el sujeto debe firmar un asentimiento aprobado por el IRB, antes de someterse a cualquier protocolo específico. procedimientos o evaluaciones.
8. El sujeto y el padre o tutor legal del sujeto deben poder leer, comprender y estar dispuestos a seguir los procedimientos y requisitos del estudio y comunicarse significativamente en inglés con el investigador y el personal del investigador (si el sujeto no puede leer o comunicarse significativamente, entonces el sujeto representante legalmente autorizado [por ejemplo, padre, tutor legal] debe cumplir con este criterio).

Criterio de exclusión:

1. El sujeto pertenece a una población vulnerable (incluidos los niños con discapacidades mentales), que no sea una población pediátrica, según se define en el Código de Regulaciones Federales, Título 45, Parte 46, Sección 46.111(b), incluidos, entre otros, empleados (temporales, parciales). tiempo completo, etc.) o un miembro de la familia del personal de investigación que realiza el estudio, o del patrocinador, o de la organización de investigación clínica, o del IRB.
2. Se espera que el sujeto requiera una cirugía que podría influir en el resultado del estudio (p. ej., reparación de derivación ventriculoperitoneal en caso de hidrocefalia).
3. El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) anormal a menos que el investigador determine que las anormalidades del ECG no son clínicamente significativas.
4. El sujeto tiene una lectura de oximetría de pulso de detección de < 95 % mientras está despierto.
5. El sujeto tiene antecedentes de resultados de pruebas de laboratorio obtenidos antes de la selección que muestran la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o la inmunoglobulina M activa contra la hepatitis A.
6. El sujeto tiene valores de laboratorio que son más de 2 veces el límite superior normal (con la excepción de los valores diferenciales de glóbulos blancos [WBC]). La inscripción de sujetos con valores de laboratorio entre 1 y 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), o por debajo del límite inferior de lo normal, o un diferencial de glóbulos blancos (WBC) > 2 x ULN, se dejará a criterio del investigador. (sin aumento del riesgo de participación en el estudio basado en el juicio del investigador).
7. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad renal que, en opinión del investigador, contraindicaría la participación en el estudio; o el sujeto tiene una función renal significativamente alterada, en opinión del investigador, como lo demuestra una tasa de filtración glomerular estimada calculada utilizando una fórmula pediátrica apropiada como la ecuación de Schwartz (Schwartz et al, 2009).
8. El sujeto tiene antecedentes o pruebas de laboratorio de trastornos o afecciones hemorrágicos o de la coagulación.
9. El sujeto tiene un historial conocido o sospechado de alcoholismo, marihuana o abuso o abuso de drogas ilícitas dentro de los 2 años anteriores a la selección como evidencia del historial médico o evidencia de tolerancia o dependencia física antes de la primera dosis de MNK-155.
10. El sujeto ha fumado o usado productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como lo demuestra el historial médico.
11. El sujeto tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos, como trastorno de depresión mayor, trastornos de ansiedad o trastornos psicóticos que requieren hospitalización y/o medicación en los 6 meses anteriores a la selección. Se acepta un historial de trastorno por déficit de atención con hiperactividad que requiera medicación.
12. El sujeto tiene un diagnóstico de epilepsia u otro trastorno convulsivo (se aceptan antecedentes de convulsiones febriles).
13. El sujeto se ha sometido a una cirugía cardiotorácica previa (los sujetos que tienen antecedentes de ligaduras/cirugía del conducto arterioso permeable en la infancia son aceptables).
14. El sujeto tiene antecedentes de afecciones que podrían estar específicamente contraindicadas o requerir precaución al usar bitartrato de hidrocodona (HB), paracetamol (APAP) y/o ibuprofeno (si se usa como medicamento de rescate) según el Folleto del investigador (IB) y la información del producto según el prospecto correspondiente.
15. El sujeto tiene antecedentes de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco, incluidos HB, APAP, ibuprofeno o excipientes, o cualquier producto farmacológico opioide que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo particular y comprometería la seguridad del sujeto. en el estudio.
16. El sujeto ha donado o ha tenido una pérdida significativa de sangre completa (480 ml o más) dentro de los 30 días previos a la selección (a menos que haya recibido una transfusión y tenga hematocrito y hemoglobina dentro del rango de referencia en la selección), o planee donar sangre o plasma durante la selección. curso del estudio.
17. El sujeto tiene un historial documentado de cualquier condición patológica, iatrogénica o quirúrgica que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para tragar, absorber, metabolizar o excretar MNK-155, incluidas (pero no limitadas a) náuseas intratables y /o vómitos, estrechamiento GI severo, perforación, obstrucción, sangrado o cirugía de banda gástrica.
18. El sujeto tiene antecedentes de un evento GI (p. ej., perforación, obstrucción, sangrado) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o cualquier evento GI más de 6 meses antes de la selección que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio .
19. El sujeto ha recibido cualquier producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o está programado para recibir un dispositivo en investigación u otro fármaco en investigación (distintos de los de este estudio) durante el curso de este estudio.
20. El sujeto ha usado cualquier producto que contenga hidrocodona o APAP dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de MNK-155.
21. El sujeto tiene antecedentes de afecciones que pueden estar específicamente contraindicadas o requieren precaución durante la administración de APAP o HB, incluida la hipersensibilidad a HB, o pacientes debilitados, aquellos con insuficiencia hepática, pulmonar o renal grave, mixedema o hipotiroidismo. , insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), depresión o coma del sistema nervioso central (SNC), psicosis tóxica, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens, cifoescoliosis grave o disfunción del tracto biliar.
22. El sujeto tiene cualquier otra condición médica, signos vitales anormales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria), temperatura corporal, oximetría de pulso; o cualquier examen físico o hallazgo de ECG en la selección que, en la opinión médica del investigador, impediría la participación segura en un estudio clínico.