Farmacokinetiek en veiligheid van MNK-155 bij postoperatieve adolescente proefpersonen met matige tot ernstige acute pijn

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon moet mannelijk of niet-zwanger zijn, niet-zogende vrouwen tussen 12 en 17 jaar oud (inclusief) op het moment van screening.
2. De proefpersoon moet op het moment van de screening minimaal 45 kg wegen en op het moment van de screening een body mass index (BMI) van > 5% en < 95% hebben voor zijn of haar leeftijd.
3. Proefpersoon moet aangeven matige of ernstige acute pijn te hebben (zoals bepaald met de Numerical Pain Rating scale (NPRS) waarbij 0 = geen pijn, 10 = ergste pijn; proefpersoon moet een niveau van 4 of hoger hebben) na een pediatrische chirurgische ingreep (bij baseline ) waarvoor ziekenhuisopname nodig is. De sponsor zal een lijst met acceptabele chirurgische ingrepen vooraf goedkeuren voordat de studie start voor elke locatie. Chirurgische procedures anders dan die op de vooraf goedgekeurde lijst kunnen van geval tot geval aanvaardbaar zijn, mits goedgekeurd door de medische monitor (MM) en de sponsor.
4. Proefpersoon, als vrouw in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als postmenarche), moet ermee instemmen zich te onthouden van onbeschermde seksuele activiteit tijdens deelname aan de studie en gedurende 2 weken na beëindiging van de studie/vroegtijdige beëindiging.
5. Proefpersoon, indien mannelijk met reproductief potentieel, moet ermee instemmen zich te onthouden van onbeschermde seksuele activiteit tijdens deelname aan de studie en gedurende 2 weken na beëindiging van de studie/vroegtijdige beëindiging.
6. De proefpersoon moet, als het een vrouw is die zwanger kan worden, een negatieve uitslag van de zwangerschapstest (serum of urine) hebben bij de screening en het inchecken.
7. De wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon (bijv. ouder, wettelijke voogd) moet vrijwillig een ouderlijke toestemming/geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren die is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), en de proefpersoon moet een door de IRB goedgekeurde instemming ondertekenen voordat hij een protocolspecifiek procedures of beoordelingen.
8. De proefpersoon en de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon moeten in staat zijn de onderzoeksprocedures en -vereisten te lezen, te begrijpen en te volgen, en op zinvolle wijze in het Engels te communiceren met de onderzoeker en het personeel van de onderzoeker (als de proefpersoon niet op zinvolle wijze kan lezen of communiceren, wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [bijv. ouder, wettelijke voogd] moet aan dit criterium voldoen).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon komt uit een kwetsbare populatie (inclusief verstandelijk gehandicapte kinderen), anders dan een pediatrische populatie, zoals gedefinieerd door de Code of Federal Regulations Titel 45, Deel 46, Sectie 46.111(b), inclusief maar niet beperkt tot werknemers (tijdelijke, part- tijd, fulltime, enz.) of een familielid van het onderzoekspersoneel dat de studie leidt, of van de sponsor, of van de klinische onderzoeksorganisatie, of van de IRB.
2. Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij een operatie nodig heeft die van invloed kan zijn op het resultaat van de studie (bijv. herstel van een ventriculoperitoneale shunt in de setting van hydrocephalus).
3. Proefpersoon heeft een abnormaal elektrocardiogram (ECG), tenzij de onderzoeker vaststelt dat de ECG-afwijkingen niet klinisch significant zijn.
4. Proefpersoon heeft een screeningpulsoximetriewaarde van < 95% terwijl hij wakker is.
5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van laboratoriumtestresultaten verkregen vóór screening die de aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of actieve hepatitis A-immunoglobuline M aantonen.
6. Proefpersoon heeft laboratoriumwaarden die hoger zijn dan 2 keer de bovengrens van normaal (met uitzondering van differentiële waarden voor witte bloedcellen). Inschrijving van proefpersonen met laboratoriumwaarden die tussen 1 en 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of onder de ondergrens van normaal liggen, of witte bloedcellen (WBC) differentieel > 2 x ULN, wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker (geen verhoogd risico op deelname aan onderzoek op basis van oordeel van de onderzoeker).
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van nierziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan het onderzoek; of patiënt heeft een significant verminderde nierfunctie, naar de mening van de onderzoeker, zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van een voor kinderen geschikte formule zoals de Schwartz-vergelijking (Schwartz et al, 2009).
8. Proefpersoon heeft een geschiedenis of laboratoriumbewijs van bloedings- of stollingsstoornissen of -aandoeningen.
9. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede geschiedenis van alcoholisme, marihuana of ongeoorloofd drugsmisbruik of misbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan screening als bewijs uit de medische geschiedenis of bewijs van tolerantie of fysieke afhankelijkheid vóór de eerste dosis MNK-155.
10. Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening gerookt of nicotinebevattende producten gebruikt, zoals blijkt uit de medische geschiedenis.
11. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, zoals een ernstige depressiestoornis, angststoornissen of psychotische stoornissen waarvoor ziekenhuisopname en/of medicatie nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Een voorgeschiedenis van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit waarvoor medicatie nodig is, is acceptabel.
12. De patiënt heeft een diagnose van epilepsie of een andere convulsieve aandoening (een voorgeschiedenis van koortsstuipen is acceptabel).
13. Proefpersoon heeft eerder een cardiothoracale operatie ondergaan (proefpersonen met een voorgeschiedenis van patente ductus arteriosusligaties/operaties als baby's zijn acceptabel).
14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aandoeningen die specifiek gecontra-indiceerd kunnen zijn of die voorzichtigheid vereisen tijdens het gebruik van hydrocodonbitartraat (HB), paracetamol (APAP) en/of ibuprofen (indien gebruikt als noodmedicatie) volgens de Investigator's Brochure (IB) en productinformatie volgens de passende bijsluiter.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen, waaronder HB, APAP, ibuprofen of hulpstoffen, of een opioïde geneesmiddel dat, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een bijzonder risico zou geven en de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen in de studie.
16. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de screening volbloed gedoneerd of aanzienlijk verloren (480 ml of meer) (tenzij hij een transfusie heeft gekregen en hematocriet en hemoglobine binnen het referentiebereik bij de screening hebben), of is van plan om tijdens de screening bloed of plasma te doneren. verloop van de studie.
17. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde geschiedenis van pathologische, iatrogene of chirurgische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om MNK-155 te slikken, te absorberen, te metaboliseren of uit te scheiden, in gevaar zou brengen, inclusief (maar niet beperkt tot) hardnekkige misselijkheid en /of braken, ernstige gastro-intestinale vernauwing, perforatie, obstructie, bloeding of maagbandoperatie.
18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een GI-gebeurtenis (bijv. perforatie, obstructie, bloeding) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een GI-gebeurtenis langer dan 6 maanden vóór de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek .
19. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de screening een onderzoeksproduct of -hulpmiddel ontvangen, of zal in de loop van dit onderzoek een onderzoekshulpmiddel of een ander onderzoeksgeneesmiddel (anders dan die in dit onderzoek) ontvangen.
20. De proefpersoon heeft binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis MNK-155 een product gebruikt dat hydrocodon of APAP bevat.
21. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aandoeningen die specifiek gecontra-indiceerd kunnen zijn of die voorzichtigheid vereisen bij gebruik tijdens de toediening van APAP of HB, waaronder overgevoeligheid voor HB, of verzwakte patiënten, patiënten met ernstige lever-, long- of nierfunctiestoornissen, myxoedeem of hypothyreoïdie , bijnierschorsinsufficiëntie (ziekte van Addison), depressie of coma van het centrale zenuwstelsel (CZS), toxische psychose, urethrastrictuur, acuut alcoholisme, delirium tremens, ernstige kyfoscoliose of disfunctie van de galwegen.
22. Proefpersoon heeft een andere medische aandoening, abnormaal levensteken (bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie), lichaamstemperatuur, pulsoximetrie; of enig lichamelijk onderzoek of ECG-bevinding bij screening die, naar de medische mening van de onderzoeker, veilige deelname aan een klinische studie in de weg zou staan.