Farmakokinetik og sikkerhed af MNK-155 hos postkirurgiske teenagere med moderat til svær akut smerte

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder mellem 12 og 17 år (inklusive) på tidspunktet for screeningen.
2. Forsøgspersonen skal have en minimumsvægt på 45 kg på screeningstidspunktet og have et body mass index (BMI) > 5 % og < 95 % for deres alder på screeningstidspunktet.
3. Forsøgsperson skal rapportere at have moderat eller svær akut smerte (som bestemt ud fra den numeriske smertevurderingsskala (NPRS), hvor 0 = ingen smerte, 10 = værste smerte; forsøgspersoner skal have et niveau på 4 eller mere) efter en pædiatrisk kirurgisk procedure (ved baseline) ), der kræver hospitalsindlæggelse. Sponsor vil forhåndsgodkende en liste over acceptable kirurgiske procedurer inden studiestart for hvert sted. Andre kirurgiske procedurer end dem på den forhåndsgodkendte liste kan være acceptable fra sag til sag, hvis de er godkendt af den medicinske monitor (MM) og sponsor.
4. Forsøgsperson, hvis kvinde i den fødedygtige alder (defineret som postmenarche), skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet seksuel aktivitet under undersøgelsesdeltagelsen og i 2 uger efter undersøgelsens afslutning/tidlig afslutning.
5. Forsøgspersonen skal, hvis han har reproduktionspotentiale, acceptere at afholde sig fra ubeskyttet seksuel aktivitet under undersøgelsesdeltagelsen og i 2 uger efter forsøgets afslutning/tidlig afslutning.
6. Forsøgsperson, hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal have negative resultater af graviditetstest (serum eller urin) ved screening og check-in.
7. Forsøgspersonens lovligt autoriserede repræsentant (f.eks. forælder, værge) skal frivilligt underskrive og datere en forældretilladelse/informeret samtykke, der er godkendt af en institutionel vurderingsudvalg (IRB), og forsøgspersonen skal underskrive en IRB-godkendt samtykke, før han gennemgår en protokolspecifik procedurer eller vurderinger.
8. Forsøgspersonen og forsøgspersonens forælder eller værge skal være i stand til at læse, forstå og være villig til at følge undersøgelsesprocedurerne og -kravene og kommunikere meningsfuldt på engelsk med investigatoren og investigatorens personale (hvis forsøgspersonen ikke kan læse eller kommunikere meningsfuldt, så skal forsøgspersonens juridisk autoriseret repræsentant [f.eks. forælder, værge] skal opfylde dette kriterium).

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet er fra en sårbar befolkning (herunder mentalt handicappede børn), bortset fra en pædiatrisk population, som defineret af Code of Federal Regulations, afsnit 45, del 46, afsnit 46.111(b), inklusive men ikke begrænset til ansatte (midlertidigt, delvist) tid, fuld tid osv.) eller et familiemedlem af forskningspersonalet, der udfører undersøgelsen, eller af sponsoren, eller af den kliniske forskningsorganisation eller af IRB.
2. Forsøgsperson forventes at kræve en operation, der kan påvirke undersøgelsesresultatet (f.eks. reparation af ventrikuloperitoneal shunt i forbindelse med hydrocephalus).
3. Forsøgspersonen har et unormalt elektrokardiogram (EKG), medmindre investigator fastslår, at EKG-abnormiteterne ikke er klinisk signifikante.
4. Forsøgspersonen har en screeningspulsoximetriaflæsning på < 95 %, mens han er vågen.
5. Forsøgspersonen har en historie med laboratorietestresultater opnået før screening, der viser tilstedeværelsen af ​​humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller aktivt hepatitis A immunoglobulin M.
6. Forsøgspersonen har laboratorieværdier, der er større end 2 gange den øvre normalgrænse (med undtagelse af forskelle i hvide blodlegemer [WBC]). Indskrivning af forsøgspersoner med laboratorieværdier, der er mellem 1 og 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller under den nedre grænse for normal, eller forskellen mellem hvide blodlegemer (WBC) > 2 x ULN, vil blive overladt til investigatorens skøn. (ingen øget risiko for deltagelse i undersøgelse baseret på efterforskerens vurdering).
7. Forsøgspersonen har en tidligere nyresygdom, som efter investigatorens mening ville kontraindicere deltagelse i undersøgelsen; eller forsøgsperson har væsentligt nedsat nyrefunktion, efter investigatorens mening, hvilket fremgår af en estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af en pædiatrisk passende formel såsom Schwartz-ligningen (Schwartz et al, 2009).
8. Forsøgspersonen har en historie eller laboratoriebevis for blødning eller koagulationsforstyrrelser eller tilstande.
9. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt historie med alkoholisme, marihuana eller ulovligt stofmisbrug eller misbrug inden for 2 år før screening som bevis fra sygehistorie eller bevis for tolerance eller fysisk afhængighed før den første dosis af MNK-155.
10. Forsøgspersonen har røget eller brugt nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening, som det fremgår af sygehistorien.
11. Forsøgspersonen har en historie med psykiatriske lidelser, såsom svær depression, angstlidelser eller psykotiske lidelser, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller medicin inden for 6 måneder før screening. En historie med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, der kræver medicin, er acceptabel.
12. Forsøgspersonen har en diagnose af epilepsi eller anden anfaldssygdom (en historie med feberkramper er acceptabel).
13. Forsøgspersonen har tidligere gennemgået kardiothoraxoperationer (patienter, der har en historie med patenterede ductus arteriosus-ligationer/kirurgi som spædbørn, er acceptable).
14. Forsøgspersonen har en historie med tilstande, som kan være specifikt kontraindiceret eller kræver forsigtighed under brug af hydrocodonbitartrat (HB), acetaminophen (APAP) og/eller ibuprofen (hvis brugt som redningsmedicin) i henhold til Investigator's Brochure (IB) og produktinformation pr. passende indlægsseddel.
15. Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelallergi, overfølsomhed eller intolerance, herunder HB, APAP, ibuprofen eller hjælpestoffer, eller ethvert opioidlægemiddelprodukt, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i en særlig risiko og kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen har doneret eller haft betydeligt tab af fuldblod (480 ml eller mere) inden for 30 dage efter screening (medmindre de har modtaget en transfusion og har hæmatokrit og hæmoglobin inden for referenceområdet ved screeningen), eller planlægger at donere blod eller plasma under studiets forløb.
17. Forsøgspersonen har en dokumenteret anamnese med patologiske, iatrogene eller kirurgiske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at synke, absorbere, metabolisere eller udskille MNK-155, herunder (men ikke begrænset til) uhåndterlig kvalme og /eller opkastning, alvorlig GI-forsnævring, perforation, obstruktion, blødning eller mavebåndskirurgi.
18. Forsøgsperson har en historie med en GI-hændelse (f.eks. perforation, obstruktion, blødning) inden for 6 måneder før screening eller enhver GI-hændelse mere end 6 måneder før screening, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse .
19. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage før screening, eller er planlagt til at modtage et forsøgsudstyr eller et andet forsøgslægemiddel (ud over dem i denne undersøgelse) i løbet af denne undersøgelse.
20. Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst produkt, der indeholder hydrocodon eller APAP inden for 48 timer før den første dosis af MNK-155.
21. Forsøgspersonen har en historie med tilstande, som kan være specifikt kontraindiceret eller kræver forsigtighed under administration af APAP eller HB, herunder overfølsomhed over for HB, eller svækkede patienter, dem med alvorlig svækkelse af lever-, lunge- eller nyrefunktion, myxødem eller hypothyroidisme , binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), centralnervesystem (CNS) depression eller koma, toksisk psykose, urinrørsforsnævring, akut alkoholisme, delirium tremens, svær kyphoscoliosis eller galdevejsdysfunktion.
22. Forsøgspersonen har enhver anden medicinsk tilstand, unormale vitale tegn (blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens), kropstemperatur, pulsoximetri; eller enhver fysisk undersøgelse eller EKG-fund ved screening, som efter investigatorens lægelige opfattelse ville udelukke sikker deltagelse i en klinisk undersøgelse.