利培酮植入物的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 受试者已提供书面知情同意书。
2. 在知情同意时年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性和女性受试者。
3. 根据 DSM-5 标准定义的当前诊断为精神分裂症的受试者，以及筛选前至少 2 年的病史（根据受试者、家庭、医疗保健提供者和/或以前的医疗记录）。
4. 研究者评估受试者在筛选和基线时就其精神状况而言症状稳定。
5. 受试者必须在筛选前至少 30 天稳定服用目前的抗精神病药物。
6. 对象已经确定了对象每周至少与之有重要接触一次的看护人或个人联系人。
7. 根据调查员的意见，在过去一年中对抗精神病药物治疗（氯氮平除外）表现出先前反应的受试者。
8. 目前正在接受一种或两种除氯氮平以外的抗精神病药物治疗的受试者，并且根据研究者的判断，需要使用抗精神病药物进行长期治疗并且将受益于利培酮植入物治疗的受试者。

9. 符合以下标准的受试者：

   1. 门诊情况
   2. PANSS 总分 ≤ 80，并且如果基线 PANSS 分数与筛选相比变化增加 ≥ 20%，则受试者不能参与研究。

   3. 以下所有项目的 PANSS 分数≤ 4：

      • 概念混乱
      • 多疑
      • 幻觉行为
      • 不寻常的思想内容
      • 敌意
   4. CGI-S ≤ 4（中度病）
   5. 在研究者的判断中缺乏具有临床意义的自杀意念或行为
10. 受试者能够理解试验的性质并遵守方案要求，能够阅读和理解书面文字，并且能够在评估量表上进行可靠的评分。
11. 在接受口服利培酮或植入利培酮之前，已完全清除禁用的伴随药物（包括情绪稳定剂和强诱导剂或 CYP2D6 活性抑制剂）的受试者（除非另有说明，否则为 5 个半衰期）。
12. 受试者已完成 42 天的任何含氟西汀化合物的洗脱。
13. 同意在整个研究过程中使用医学上可接受且有效的节育方法的女性参与者（如果有生育潜力且性活跃）和男性参与者（如果有生育潜力的伴侣性活跃）。
14. 受试者的体重指数 (BMI) ≥18.5 且≤38.0 kg/m2。
15. 研究者评估受试者在既往疾病方面症状稳定，如病史、体格检查的非临床显着发现、生命体征、临床实验室评估（血液学、血清化学和尿液分析）或 12 -导联心电图 (ECG)。 受试者可以继续他们目前的处方药治疗方案以控制先前存在的医疗和精神疾病（精神分裂症除外），包括使用处方 PRN 药物。

排除标准：

1. 已知对利多卡因或任何酰胺类局部麻醉剂（植入和外植手术过程中使用的局部麻醉剂）过敏或过敏。
2. 已知对聚氨酯敏感。
3. 报告或揭示存在具有临床意义的皮肤病（例如但不限于皮肤癌、牛皮癣、湿疹或特应性皮炎）和/或近期晒伤、疤痕组织、纹身、开放性溃疡、身体穿孔或将干扰植入程序或干扰研究者确定的植入部位评估的预期植入部位的烙印。
4. 异常疤痕形成史或瘢痕疙瘩形成家族史。
5. 当前 DSM-5 诊断为精神分裂症以外的受试者，包括分裂情感障碍、重度抑郁症、双相情感障碍、谵妄、痴呆、遗忘症或其他认知障碍。 此外，排除具有边缘性、偏执型、表演型、分裂型、分裂样或反社会人格障碍的受试者。
6. 根据研究者的意见，受试者在过去 30 天内经历过急性抑郁症状，需要用抗抑郁药治疗。
7. 调查员认为有紧迫的自杀或自我伤害风险的受试者，或在筛选前的过去 6 个月内曾试图自杀的受试者，或在筛选前的过去 3 个月内有过主动自杀意念的受试者（正面回答到 C-SSRS 的第 4 或 5 项）。
8. 根据病史被认为对抗精神病药物治疗有抵抗力/难治性的精神分裂症受试者。
9. 有氯氮平治疗失败史或仅对氯氮平治疗有反应的受试者。
10. 具有对足够剂量的利培酮或帕潘立酮治疗（包括长效注射剂）无反应的记录病史的受试者。
11. 根据病史或研究者的判断，受试者有发生暴力行为的重大风险或自杀的重大风险。
12. 目前符合 DSM-5 物质使用障碍标准（中度或重度）的受试者；包括酒精和苯二氮卓类药物，但不包括咖啡因、尼古丁和大麻。
13. 在研究过程中正在哺乳或将要哺乳的女性，和/或在接受试验药物治疗前血清妊娠试验结果呈阳性的女性。
14. 患有无法控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的受试者（除非至少在过去 90 天内使用药物稳定了病情）。
15. 具有临床意义的病史或医学状况证据的受试者，这些病史会使他们面临重大 AE 的不当风险，或在试验过程中干扰安全性或有效性评估。
16. 患有癫痫或有癫痫病史的受试者，除了一次儿童热性惊厥、外伤后、酒精戒断等。 具有任何癫痫发作史的受试者将在受试者参加研究之前与医疗监督员讨论他们的病例。
17. 在筛查非处方滥用药物（不包括大麻）时药物筛查呈阳性的受试者将与医疗监督员讨论。

18. 以下实验室测试、生命体征和心电图结果是排除性的：

    1. 血小板≤75,000/mm3
    2. 血红蛋白 ≤ 9 g/dL
    3. 中性粒细胞，绝对值 ≤ 1000/mm3
    4. 天冬氨酸氨基转移酶 > 正常上限的 3 倍
    5. 谷丙转氨酶 > 正常上限的 3 倍
    6. 肌酐 ≥ 2 毫克/分升
    7. 舒张压 > 105 mmHg
    8. 使用 QTcF (Fridericia) 校正，女性 QTc > 470 毫秒，男性 QTc > 450 毫秒
19. 对象是 HIV 阳性。
20. 活动性肝炎。 根据研究者的判断，将允许没有病毒载量、没有急性炎症并且没有治疗的临床必要性的受试者。
21. 有抗精神病药过敏史的受试者。
22. 具有显着不耐受史或抗精神病药难治的受试者。
23. 具有抗精神病药物恶性综合征病史的受试者。
24. 筛选时患有临床上显着的迟发性运动障碍的受试者 [任何一项 AIMS 项目 (1-7)，得分 >2]。
25. 受试者在试验期间可能需要禁止的伴随治疗（见第 8.6.1 节）。
26. 需要当前使用强抑制剂的受试者（例如 奎尼丁）和诱导剂（例如 卡马西平、苯妥英、利福平和苯巴比妥）细胞色素 P450 2D6。
27. 在筛选前 30 天内在临床试验中接受过任何研究药物的受试者；对于消除半衰期大于 15 天的研究药物，该时间段将延长至 60 天。
28. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者，或者有可能影响他们继续参加本试验的能力的持续法律问题。
29. 在进入筛选阶段之前的最后 60 天内住院的受试者，包括因社会心理原因住院，总计超过 30 天。
30. 在进入筛选阶段之前的 180 天内接受过电休克疗法。