Seguridad y tolerabilidad de los implantes de risperidona

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
3. Sujetos con un diagnóstico actual de esquizofrenia según lo definido por los criterios del DSM-5 y antecedentes de la enfermedad durante al menos 2 años antes de la selección (según el sujeto, la familia, el proveedor de atención médica y/o por registros médicos anteriores).
4. El investigador evalúa que el sujeto es sintomáticamente estable con respecto a su condición psiquiátrica en la selección y al inicio del estudio.
5. El sujeto debe estar estable con su medicación antipsicótica actual durante al menos 30 días antes de la selección.
6. El sujeto ha identificado a un cuidador o contacto personal con quien el sujeto tiene un contacto significativo al menos una vez por semana.
7. Sujetos que hayan mostrado una respuesta previa al tratamiento antipsicótico (diferente a la clozapina) en el último año, según la opinión del Investigador.
8. Sujetos que actualmente están siendo tratados con uno o dos antipsicóticos que no sean clozapina y que, a juicio del investigador, requieren un tratamiento crónico con un medicamento antipsicótico y se beneficiarían del tratamiento con implantes de risperidona.

9. Sujetos que cumplan con los siguientes criterios:

   1. Estado ambulatorio
   2. Puntuación total de PANSS ≤ 80, y si la puntuación de PANSS al inicio del estudio aumenta en ≥ 20 % de cambio con respecto a la selección, el sujeto no puede participar en el estudio.

   3. Puntuaciones de PANSS de ≤ 4 en todos los siguientes elementos:

      • Desorganización conceptual
      • Recelo
      • comportamiento alucinatorio
      • Contenido de pensamiento inusual
      • Hostilidad
   4. CGI-S ≤ 4 (moderadamente enfermo)
   5. Ausencia de ideación o comportamiento suicida clínicamente significativo a juicio del investigador
10. Sujetos que pueden comprender la naturaleza del ensayo y seguir los requisitos del protocolo, tienen la capacidad de leer y comprender la palabra escrita y que pueden calificarse de manera confiable en las escalas de evaluación.
11. Sujetos que hayan completado un lavado adecuado (5 vidas medias a menos que se especifique lo contrario) de medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos estabilizadores del estado de ánimo y fuertes inductores o inhibidores de la actividad de CYP2D6, antes de recibir risperidona oral o Risperidona implantada.
12. El sujeto ha completado el lavado de 42 días para cualquier compuesto que contenga fluoxetina.
13. Participantes mujeres (si están en edad fértil y son sexualmente activas) y participantes hombres (si son sexualmente activos con una pareja en edad fértil) que aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y efectivo durante todo el estudio.
14. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 y ≤38,0 kg/m2.
15. El investigador evalúa que el sujeto está sintomáticamente estable con respecto a las condiciones médicas preexistentes como lo demuestra el historial médico, hallazgos clínicamente no significativos en el examen físico, signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química sérica y análisis de orina) o 12 electrocardiograma (ECG) de derivaciones. Los sujetos pueden continuar con sus regímenes de medicación recetados actuales para controlar condiciones médicas y psiquiátricas preexistentes (que no sean esquizofrenia), incluido el uso de medicamentos PRN recetados.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o alergia a la lidocaína o cualquier agente anestésico local del tipo amida (anestésico local utilizado durante los procedimientos de implante y explante).
2. Sensibilidad conocida al poliuretano.
3. Informa o revela la presencia de trastornos de la piel clínicamente significativos (como, entre otros, cáncer de piel, psoriasis, eczema o dermatitis atópica) y/o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuaje, llaga abierta, perforación corporal o marca en el sitio de implantación previsto que podría interferir con el procedimiento de implantación o interferir con las evaluaciones del sitio de implante según lo determine el investigador.
4. Antecedentes de formación anormal de cicatrices o antecedentes familiares de formación de queloides.
5. Sujetos con un diagnóstico actual del DSM-5 que no sea esquizofrenia, incluido el trastorno esquizoafectivo, el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar, el delirio, la demencia, los trastornos amnésicos u otros trastornos cognitivos. También se excluyen los sujetos con trastorno límite, paranoico, histriónico, esquizotípico, esquizoide o antisocial de la personalidad.
6. Sujetos que experimentaron síntomas depresivos agudos en los últimos 30 días, según la opinión del investigador, que requirieron tratamiento con un antidepresivo.
7. Sujetos considerados por el investigador en riesgo inminente de suicidio o lesión personal, o sujetos que en los últimos 6 meses antes de la selección hayan intentado suicidarse, o que en los últimos 3 meses antes de la selección hayan tenido ideación suicida activa (respuestas positivas al artículo 4 o 5 en el C-SSRS).
8. Sujetos con esquizofrenia que se consideren resistentes/refractarios al tratamiento antipsicótico por antecedentes.
9. Sujetos con antecedentes de fracaso del tratamiento con clozapina o respuesta al tratamiento con clozapina solamente.
10. Sujetos con antecedentes documentados de falta de respuesta a una dosis adecuada de tratamiento con risperidona o paliperidona, incluidas las formulaciones inyectables de acción prolongada.
11. Sujetos con un riesgo significativo de comportamiento violento o un riesgo significativo de cometer suicidio según la historia o el juicio del investigador.
12. Sujetos que actualmente cumplen con los criterios del DSM-5 para el trastorno por uso de sustancias (moderado o grave); incluyendo el alcohol y las benzodiazepinas, pero excluyendo la cafeína, la nicotina y la marihuana.
13. Mujeres que están amamantando o que amamantarán durante el curso del estudio, y/o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero antes de recibir la medicación del ensayo.
14. Sujetos con hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado (a menos que la condición se haya estabilizado con medicamentos durante al menos los últimos 90 días).
15. Sujetos que tienen un historial clínicamente significativo o evidencia de una condición médica que los expondría a un riesgo indebido de un EA significativo o interferiría con las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el transcurso del ensayo.
16. Sujetos con epilepsia o antecedentes de convulsiones, excepto convulsión febril infantil única, postraumática, abstinencia alcohólica, etc. Un sujeto con antecedentes de cualquier actividad convulsiva tendrá su caso discutido con el monitor médico antes de la inscripción del sujeto en el estudio.
17. Los sujetos con una prueba de detección de drogas positiva en la detección de drogas de abuso sin receta, excluida la marihuana, serán discutidos con el monitor médico.

18. Las siguientes pruebas de laboratorio, signos vitales y resultados de ECG son excluyentes:

    1. Plaquetas ≤ 75.000/mm3
    2. Hemoglobina ≤ 9 g/dL
    3. Neutrófilos, absoluto ≤ 1000/mm3
    4. Aspartato aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal
    5. Alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal
    6. Creatinina ≥ 2 mg/dL
    7. Presión arterial diastólica > 105 mmHg
    8. QTc > 470 mseg para mujeres y QTc > 450 mseg para hombres usando la corrección QTcF (Fridericia)
19. El sujeto es VIH positivo.
20. Hepatitis activa. Se permitirán sujetos sin carga viral, sin inflamación aguda y sin necesidad clínica de terapia, a criterio del Investigador.
21. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad alérgica a los agentes antipsicóticos.
22. Sujetos con antecedentes de intolerancia significativa o refractarios a los agentes antipsicóticos.
23. Sujetos con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
24. Sujetos con discinesia tardía clínicamente significativa en la selección [cualquier ítem AIMS (1-7) con una puntuación >2].
25. Sujetos que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el ensayo (ver Sección 8.6.1).
26. Sujetos que requieren el uso actual de agentes que son inhibidores fuertes (p. quinidina) e inductores (p. carbamazepina, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) del citocromo P450 2D6.
27. Sujetos que hayan recibido cualquier agente en investigación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección; para los medicamentos en investigación con una vida media de eliminación mayor a 15 días, este período de tiempo se extenderá a 60 días.
28. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa), o que tienen problemas legales en curso que podrían afectar su capacidad para continuar participando en este ensayo.
29. Sujetos que hayan estado hospitalizados, incluida la hospitalización por motivos psicosociales, durante más de 30 días en total en los últimos 60 días antes de entrar en la Fase de selección.
30. Terapia electroconvulsiva dentro de los 180 días previos al ingreso a la Fase de Selección.