Безопасность и переносимость имплантатов с рисперидоном

Критерии включения:

1. Субъект предоставил письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент информированного согласия.
3. Субъекты с текущим диагнозом шизофрении в соответствии с критериями DSM-5 и историей болезни в течение как минимум 2 лет до скрининга (согласно субъекту, семье, поставщику медицинских услуг и / или предыдущим медицинским записям).
4. Субъект оценивается Исследователем как симптоматически стабильный в отношении его или ее психического состояния при скрининге и исходном уровне.
5. Субъект должен находиться в стабильном состоянии на текущем антипсихотическом лечении в течение как минимум 30 дней до скрининга.
6. Субъект определил опекуна или личный контакт, с которым субъект вступает в значительный контакт по крайней мере один раз в неделю.
7. Субъекты, которые показывали предыдущий ответ на антипсихотическое лечение (кроме клозапина) в прошлом году, по мнению исследователя.
8. Субъекты, которых в настоящее время лечат одним или двумя нейролептиками, кроме клозапина, и которые, по мнению исследователя, нуждаются в длительном лечении антипсихотическими препаратами и получат пользу от лечения имплантатами рисперидона.

9. Субъекты, соответствующие следующим критериям:

   1. Амбулаторный статус
   2. Общий балл PANSS ≤ 80, и если исходный балл PANSS увеличивается на ≥ 20% по сравнению с результатами скрининга, субъект не может участвовать в исследовании.

   3. PANSS набирает ≤ 4 баллов по всем следующим пунктам:

      • Концептуальная дезорганизация
      • подозрительность
      • Галлюцинаторное поведение
      • Необычное содержание мысли
      • Враждебность
   4. CGI-S ≤ 4 (умеренно болен)
   5. Отсутствие клинически значимых суицидальных мыслей или поведения, по мнению исследователя.
10. Субъекты, способные понять характер исследования и следовать требованиям протокола, умеющие читать и понимать написанное, а также те, кого можно надежно оценить по оценочным шкалам.
11. Субъекты, у которых завершился адекватный вымывание (5 периодов полураспада, если не указано иное) запрещенных сопутствующих препаратов, включая стабилизаторы настроения и сильные индукторы или ингибиторы активности CYP2D6, до приема перорального рисперидона или имплантированного рисперидона.
12. Субъект завершил 42-дневный вымывание любого соединения, содержащего флуоксетин.
13. Участники женского пола (если они детородны и ведут активную половую жизнь) и участники-мужчины (если ведут половую жизнь с партнером детородного возраста), которые соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения и эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
14. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤38,0 кг/м2.
15. Субъект оценивается Исследователем как симптоматически стабильный в отношении ранее существовавших заболеваний, что подтверждается историей болезни, неклинически значимыми результатами физического осмотра, жизненно важными показателями, клиническими лабораторными оценками (гематология, химический анализ сыворотки и анализ мочи) или 12 - отведение электрокардиограммы (ЭКГ). Субъекты могут продолжать принимать свои текущие предписанные схемы лечения для контроля ранее существовавших медицинских и психических состояний (кроме шизофрении), включая использование назначенных препаратов PRN.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или аллергия на лидокаин или любой местный анестетик амидного типа (местный анестетик, используемый во время имплантации и эксплантации).
2. Известная чувствительность к полиуретану.
3. Сообщает или выявляет наличие клинически значимых кожных заболеваний (таких как, помимо прочего, рак кожи, псориаз, экзема или атопический дерматит) и/или признаки недавнего солнечного ожога, рубцовой ткани, татуировок, открытых язв, пирсинга или брендинг в предполагаемом месте имплантации, который может помешать процедуре имплантации или оценке места имплантации, как это определено исследователем.
4. История аномального образования рубцов или семейная история образования келоидов.
5. Субъекты с текущим диагнозом DSM-5, отличным от шизофрении, включая шизоаффективное расстройство, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, делирий, деменцию, амнестические или другие когнитивные расстройства. Кроме того, исключаются субъекты с пограничным, параноидальным, истерическим, шизотипическим, шизоидным или антисоциальным расстройством личности.
6. Субъекты, испытывающие острые депрессивные симптомы в течение последних 30 дней, по мнению исследователя, нуждающиеся в лечении антидепрессантом.
7. Субъекты, которые, по мнению исследователя, подвергаются неминуемому риску самоубийства или нанесения себе телесных повреждений, или субъекты, которые в течение последних 6 месяцев до скрининга предпринимали попытки самоубийства или у которых в течение последних 3 месяцев до скрининга были активные суицидальные мысли (положительные ответы). к пункту 4 или 5 C-SSRS).
8. Субъекты с шизофренией, которые в анамнезе считаются резистентными/рефрактерными к антипсихотической терапии.
9. Субъекты с неудачей лечения клозапином в анамнезе или ответом только на лечение клозапином.
10. Субъекты с задокументированной историей отсутствия ответа на адекватную дозу лечения рисперидоном или палиперидоном, включая инъекционные препараты длительного действия.
11. Субъекты со значительным риском агрессивного поведения или значительным риском совершения самоубийства на основании анамнеза или суждения исследователя.
12. Субъекты, которые в настоящее время соответствуют критериям DSM-5 расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (умеренной или тяжелой степени); включая алкоголь и бензодиазепины, но исключая кофеин, никотин и марихуану.
13. Женщины, которые кормят грудью или будут кормить грудью в ходе исследования, и/или у которых есть положительный результат сывороточного теста на беременность до получения пробного лекарства.
14. Субъекты с неконтролируемым гипотиреозом или гипертиреозом (если только состояние не стабилизировалось с помощью лекарств в течение как минимум последних 90 дней).
15. Субъекты, которые имеют клинически значимый анамнез или признаки заболевания, которые могут подвергнуть их неоправданному риску значительного НЯ или помешать оценке безопасности или эффективности в ходе исследования.
16. Субъекты с эпилепсией или судорогами в анамнезе, за исключением единичных фебрильных судорог в детском возрасте, посттравматических, синдрома отмены алкоголя и т. д. Субъект, у которого в анамнезе были какие-либо судорожные припадки, будет обсуждать свой случай с медицинским наблюдателем до включения субъекта в исследование.
17. Субъекты с положительным скринингом на наркотики при скрининге на безрецептурные наркотики, за исключением марихуаны, будут обсуждаться с медицинским наблюдателем.

18. Исключение составляют следующие лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности и результаты ЭКГ:

    1. Тромбоциты ≤ 75 000/мм3
    2. Гемоглобин ≤ 9 г/дл
    3. Нейтрофилы, абсолютное ≤ 1000/мм3
    4. Аспартатаминотрансфераза > 3-кратного верхнего предела нормы
    5. Аланинаминотрансфераза > 3-кратного верхнего предела нормы
    6. Креатинин ≥ 2 мг/дл
    7. Диастолическое артериальное давление > 105 мм рт.ст.
    8. QTc > 470 мс для женщин и QTc > 450 мс для мужчин с использованием коррекции QTcF (Фридерисия)
19. Субъект ВИЧ-инфицирован.
20. Активный гепатит. Субъекты без вирусной нагрузки, без острого воспаления и без клинической необходимости в терапии будут допущены по усмотрению исследователя.
21. Субъекты с аллергической гиперчувствительностью к нейролептикам в анамнезе.
22. Субъекты со значительной непереносимостью в анамнезе или невосприимчивые к нейролептикам.
23. Субъекты со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе.
24. Субъекты с клинически значимой поздней дискинезией при скрининге [любой один пункт AIMS (1-7) с оценкой> 2].
25. Субъекты, которым может потребоваться запрещенная сопутствующая терапия во время исследования (см. Раздел 8.6.1).
26. Субъекты, которым требуется текущее использование агентов, которые являются сильными ингибиторами (например, хинидин) и индукторы (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин и фенобарбитал) цитохрома P450 2D6.
27. Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый агент в ходе клинического испытания в течение 30 дней до скрининга; для исследуемых препаратов с периодом полувыведения более 15 дней этот период времени будет увеличен до 60 дней.
28. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания или имеющие текущие юридические проблемы, которые могут повлиять на их возможность продолжать участие в этом испытании.
29. Субъекты, которые были госпитализированы, в том числе госпитализированы по психосоциальным причинам, в общей сложности более чем на 30 дней за последние 60 дней до начала этапа скрининга.
30. Электросудорожная терапия в течение 180 дней до включения в фазу скрининга.