Sikkerhet og toleranse for risperidonimplantater

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
3. Personer med en nåværende diagnose av schizofreni som definert av DSM-5-kriterier og en historie med sykdommen i minst 2 år før screening (i henhold til forsøksperson, familie, helsepersonell og/eller tidligere medisinske journaler).
4. Forsøkspersonen vurderes av etterforskeren til å være symptomatisk stabil med hensyn til hans eller hennes psykiatriske tilstand ved screening og baseline.
5. Pasienten må være stabil på sin nåværende antipsykotiske medisin i minst 30 dager før screening.
6. Forsøkspersonen har identifisert en omsorgsperson eller personlig kontakt som forsøkspersonen har betydelig kontakt med minst en gang i uken.
7. Forsøkspersoner som har vist tidligere respons på antipsykotisk behandling (annet enn klozapin) det siste året, ifølge etterforskerens oppfatning.
8. Pasienter som for tiden behandles med ett eller to andre antipsykotika enn klozapin, og som etter etterforskerens vurdering trenger kronisk behandling med et antipsykotisk medikament og vil ha nytte av behandling med risperidonimplantater.

9. Emner som oppfyller følgende kriterier:

   1. Poliklinisk status
   2. PANSS Total Score ≤ 80, og hvis PANSS-score ved baseline øker med ≥ 20 % endring fra screening, kan ikke forsøkspersonen delta i studien.

   3. PANSS-score på ≤ 4 på alle følgende elementer:

      • Konseptuell desorganisering
      • Mistenkelighet
      • Hallusinatorisk oppførsel
      • Uvanlig tankeinnhold
      • Fiendtlighet
   4. CGI-S ≤ 4 (moderat syk)
   5. Mangel på klinisk signifikante selvmordstanker eller -adferd etter etterforskerens vurdering
10. Forsøkspersoner som er i stand til å forstå karakteren av forsøket og følge protokollkrav, har evnen til å lese og forstå det skrevne ord, og som kan vurderes pålitelig på vurderingsskalaer.
11. Pasienter som har fullført tilstrekkelig utvasking (5 halveringstider med mindre annet er spesifisert) av forbudte samtidige medisiner, inkludert humørstabilisatorer og sterke indusere eller hemmere av CYP2D6-aktivitet, før de fikk oralt risperidon eller implantat risperidon.
12. Forsøkspersonen har fullført utvasking på 42 dager for enhver forbindelse som inneholder fluoksetin.
13. Kvinnelige deltakere (hvis i fertil alder og seksuelt aktive) og mannlige deltakere (hvis seksuelt aktive med en partner i fertil alder) som godtar å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien.
14. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤38,0 kg/m2.
15. Forsøkspersonen vurderes av etterforskeren til å være symptomatisk stabil med hensyn til allerede eksisterende medisinske tilstander som dokumentert av sykehistorie, ikke-klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, serumkjemi og urinanalyse) eller 12 -bly elektrokardiogram (EKG). Forsøkspersoner kan fortsette på sine nåværende foreskrevne medisiner for å kontrollere eksisterende medisinske og psykiatriske tilstander (annet enn schizofreni), inkludert bruk av foreskrevne PRN-medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller allergi mot lidokain eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel av amidtypen (lokalbedøvelse brukt under implantasjons- og eksplantasjonsprosedyrer).
2. Kjent følsomhet for polyuretan.
3. Rapporterer eller avslører tilstedeværelse av klinisk signifikante hudsykdommer (som, men ikke begrenset til, hudkreft, psoriasis, eksem eller atopisk dermatitt), og/eller tegn på nylig solbrenthet, arrvev, tatovering, åpent sår, kroppspiercing eller merkevarebygging på det tiltenkte implantasjonsstedet som vil forstyrre implantasjonsprosedyren eller forstyrre implantasjonsstedets vurderinger som bestemt av etterforskeren.
4. Historie med unormal arrdannelse eller familiehistorie med keloiddannelse.
5. Personer med en annen DSM-5-diagnose enn schizofreni, inkludert schizoaffektiv lidelse, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive lidelser. Også personer med borderline, paranoide, histrioniske, schizotypiske, schizoide eller antisosiale personlighetsforstyrrelser er ekskludert.
6. Personer som har opplevd akutte depressive symptomer i løpet av de siste 30 dagene, ifølge etterforskerens mening, som krevde behandling med et antidepressivt middel.
7. Personer som av etterforskeren anses å ha overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv, eller personer som i løpet av de siste 6 månedene før screening har forsøkt selvmord, eller som i løpet av de siste 3 månedene før screening har hatt aktive selvmordstanker (positive svar til punkt 4 eller 5 på C-SSRS).
8. Pasienter med schizofreni som er ansett som resistente/refraktære mot antipsykotisk behandling av historien.
9. Personer med en historie med manglende behandling av klozapin eller kun respons på klozapinbehandling.
10. Personer med en dokumentert historie med manglende respons på en tilstrekkelig dose risperidon- eller paliperidonbehandling, inkludert langtidsvirkende injiserbare formuleringer.
11. Forsøkspersoner med en betydelig risiko for voldelig atferd eller en betydelig risiko for å begå selvmord basert på historie eller etterforskerens vurdering.
12. Forsøkspersoner som for øyeblikket oppfyller DSM-5-kriteriene for ruslidelse (moderat eller alvorlig); inkludert alkohol og benzodiazepiner, men unntatt koffein, nikotin og marihuana.
13. Kvinner som ammer eller skal amme i løpet av studien, og/eller som har et positivt serumgraviditetstestresultat før de får prøvemedisiner.
14. Personer med ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose (med mindre tilstanden har blitt stabilisert med medisiner i minst de siste 90 dagene).
15. Forsøkspersoner som har en klinisk signifikant historie eller bevis på en medisinsk tilstand som vil utsette dem for en overdreven risiko for en betydelig AE eller forstyrre vurderinger av sikkerhet eller effekt i løpet av forsøket.
16. Personer med epilepsi eller en historie med anfall, bortsett fra et enkelt feberanfall i barndommen, posttraumatisk, alkoholabstinens osv. Et forsøksperson med en historie med anfallsaktivitet vil få sin sak diskutert med den medisinske overvåkeren før forsøkspersonens studieoppmelding.
17. Personer med positiv stoffskjerm ved screening for misbruksmedisiner uten resept, unntatt marihuana, vil bli diskutert med medisinsk monitor.

18. Følgende laboratorietest, vitale tegn og EKG-resultater er ekskluderende:

    1. Blodplater ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobin ≤ 9 g/dL
    3. Nøytrofiler, absolutt ≤ 1000/mm3
    4. Aspartataminotransferase > 3x øvre normalgrense
    5. Alaninaminotransferase > 3x øvre normalgrense
    6. Kreatinin ≥ 2 mg/dL
    7. Diastolisk blodtrykk > 105 mmHg
    8. QTc > 470 msek for kvinner og QTc > 450 msek for menn ved bruk av QTcF (Fridericia) korreksjon
19. Personen er HIV-positiv.
20. Aktiv hepatitt. Personer uten viral belastning, ingen akutt betennelse og ingen klinisk nødvendighet for terapi vil bli tillatt, etter etterforskerens skjønn.
21. Personer med en historie med allergisk overfølsomhet overfor antipsykotiske midler.
22. Personer med en historie med betydelig intoleranse eller som er refraktære overfor antipsykotiske midler.
23. Personer med en historie med malignt neuroleptisk syndrom.
24. Personer med klinisk signifikant tardiv dyskinesi ved screening [et hvilket som helst AIMS-element (1-7) med en skåre >2].
25. Personer som sannsynligvis vil trenge forbudt samtidig behandling under forsøket (se avsnitt 8.6.1).
26. Personer som krever nåværende bruk av midler som er sterke hemmere (f. kinidin) og induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin og fenobarbital) av cytokrom P450 2D6.
27. Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelsesmiddel i en klinisk studie innen 30 dager før screening; for undersøkelsesmedisiner med en eliminasjonshalveringstid på over 15 dager, vil denne tidsperioden bli utvidet til 60 dager.
28. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, eller som har pågående juridiske problemer som kan påvirke deres evne til å fortsette å delta i denne rettssaken.
29. Personer som har vært innlagt, inkludert sykehusinnleggelse av psykososiale årsaker, i mer enn 30 dager totalt i løpet av de siste 60 dagene før inntreden i screeningfasen.
30. Elektrokonvulsiv behandling innen 180 dager før inntreden i screeningfasen.