Risperidoni-implanttien turvallisuus ja siedettävyys

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies- ja naispuoliset 18–70-vuotiaat, mukaan lukien, tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Potilaat, joilla on DSM-5-kriteerien määrittelemä skitsofreniadiagnoosi ja joilla on ollut sairaushistoria vähintään 2 vuoden ajalta ennen seulontaa (kohteen, perheen, terveydenhuollon tarjoajan ja/tai aiempien potilastietojen mukaan).
4. Tutkija arvioi potilaan olevan oireellisesti vakaa suhteessa hänen psykiatriseen tilaansa seulonnassa ja lähtötilanteessa.
5. Tutkittavan on oltava vakaa nykyisen psykoosilääkityksensä kanssa vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
6. Tutkittava on tunnistanut hoitajan tai henkilökohtaisen kontaktin, jonka kanssa tutkittavalla on merkittävää yhteyttä vähintään kerran viikossa.
7. Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet aiempaa vastetta antipsykoottiseen hoitoon (muuhun kuin klotsapiiniin) viimeisen vuoden aikana, tutkijan lausunnon mukaan.
8. Koehenkilöt, joita hoidetaan tällä hetkellä yhdellä tai kahdella muulla antipsykootilla kuin klotsapiinilla ja jotka tutkijan arvion mukaan tarvitsevat kroonista hoitoa psykoosilääkkeellä ja hyötyisivät hoidosta Risperidone Implantsilla.

9. Aiheet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Avohoitotila
   2. PANSS-kokonaispistemäärä ≤ 80, ja jos PANSS-pistemäärä lähtötilanteessa kasvaa ≥ 20 %:n muutoksella seulonnasta, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen.

   3. PANSS-pisteet ≤ 4 kaikista seuraavista kohteista:

      • Käsitteellinen epäjärjestys
      • Epäilys
      • Hallusinatorinen käyttäytyminen
      • Epätavallinen ajatussisältö
      • Vihamielisyys
   4. CGI-S ≤ 4 (kohtalaisen sairas)
   5. Kliinisesti merkittävien itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen puute tutkijan arvion mukaan
10. Koehenkilöt, jotka ymmärtävät kokeen luonteen ja noudattavat protokollavaatimuksia, osaavat lukea ja ymmärtää kirjoitetun sanan ja jotka voidaan arvioida luotettavasti arviointiasteikoilla.
11. Potilaat, jotka ovat suorittaneet riittävän huuhtoutumisen (5 puoliintumisaikaa, ellei toisin mainita) kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä, mukaan lukien mielialan stabiloijat ja voimakkaat CYP2D6-aktiivisuuden indusoijat tai estäjät, ennen oraalisen risperidonin tai risperidonin implantin saamista.
12. Koehenkilö on suorittanut 42 päivän pesun kaikista fluoksetiinia sisältävistä yhdisteistä.
13. Naispuoliset osallistujat (jos ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia) ja miespuoliset osallistujat (jos ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa), jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
14. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥18,5 ja ≤38,0 kg/m2.
15. Tutkija arvioi koehenkilön olevan oireellisesti stabiili suhteessa olemassa oleviin lääketieteellisiin tiloihin, joista on osoituksena sairaushistoria, ei-kliinisesti merkittävät löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnot, kliiniset laboratorioarviot (hematologia, seerumikemiat ja virtsaanalyysi) tai 12 - lyijysähkökardiogrammi (EKG). Koehenkilöt voivat jatkaa nykyisiä määrättyjä lääkitysohjelmiaan hallitakseen olemassa olevia lääketieteellisiä ja psykiatrisia sairauksia (muita kuin skitsofreniaa), mukaan lukien määrättyjen PRN-lääkkeiden käyttö.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tai allergia lidokaiinille tai jollekin amidityyppiselle paikallispuudutusaineelle (paikallinen anestesia, jota käytetään implantti- ja eksplanttitoimenpiteiden aikana).
2. Tunnettu herkkyys polyuretaanille.
3. Raportoi tai paljastaa kliinisesti merkittäviä ihosairauksia (kuten, mutta ei niihin rajoittuen, ihosyöpä, psoriaasi, ekseema tai atooppinen ihottuma) ja/tai todisteita viimeaikaisesta auringonpoltuksesta, arpikudoksesta, tatuoinnista, avohaavasta, lävistyksestä tai brändäys aiotussa implantaatiokohdassa, joka häiritsee implantointimenettelyä tai tutkijan määrittämiä implanttipaikan arviointeja.
4. Epänormaalia arven muodostumista tai suvussa on esiintynyt keloidien muodostumista.
5. Potilaat, joilla on nykyinen DSM-5-diagnoosi muu kuin skitsofrenia, mukaan lukien skitsoaffektiivinen häiriö, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, delirium, dementia, muistinmenetys tai muut kognitiiviset häiriöt. Myös henkilöt, joilla on raja-arvoinen, vainoharhainen, histrioninen, skitsotyyppinen, skitsoidi tai antisosiaalinen persoonallisuushäiriö, suljetaan pois.
6. Koehenkilöt, jotka kokivat akuutteja masennusoireita viimeisen 30 päivän aikana, vaativat tutkijan näkemyksen mukaan masennuslääkehoitoa.
7. Koehenkilöt, joiden tutkija katsoo olevan välittömässä itsemurhan tai itsensä vahingoittamisen vaarassa, tai henkilöt, jotka ovat yrittäneet itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai joilla on ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (positiiviset vastaukset C-SSRS:n kohtaan 4 tai 5).
8. Skitsofreniapotilaat, joiden katsotaan olevan resistenttejä/resistenttejä antipsykoottiselle hoidolle.
9. Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut klotsapiinihoitoa tai joilla on vaste vain klotsapiinihoitoon.
10. Potilaat, joiden dokumentoitu historia ei ole reagoinut riittävään risperidoni- tai paliperidoniannokseen, mukaan lukien pitkävaikutteiset injektiovalmisteet.
11. Kohteet, joilla on merkittävä riski väkivaltaiseen käyttäytymiseen tai merkittävä riski tehdä itsemurha historian tai tutkijan harkinnan perusteella.
12. Koehenkilöt, jotka tällä hetkellä täyttävät DSM-5:n kriteerit päihdehäiriöille (kohtalainen tai vaikea); mukaan lukien alkoholi ja bentsodiatsepiinit, mutta ei kofeiini, nikotiini ja marihuana.
13. Naiset, jotka imettävät tai imettävät tutkimuksen aikana ja/tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti ennen koelääkkeen saamista.
14. Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi (ellei tilaa ole stabiloitunut lääkkeillä vähintään viimeisten 90 päivän aikana).
15. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä historia tai näyttöä sairaudesta, joka altistaisi heidät kohtuuttomalle riskille merkittävästä haittavaikutuksesta tai häiritsisi turvallisuuden tai tehon arviointeja tutkimuksen aikana.
16. Potilaat, joilla on epilepsia tai joilla on ollut kohtauksia, paitsi yksittäinen lapsuuden kuumekohtaus, trauman jälkeinen tai alkoholivieroituskohtaus jne. Koehenkilön, jolla on aiemmin esiintynyt kohtauksia, hänen tapauksestaan ​​keskustellaan lääkärin kanssa ennen koehenkilön tutkimukseen ilmoittautumista.
17. Lääkärin monitorin kanssa keskustellaan potilaista, joilla on positiivinen huumeseulonta ilman reseptiä saatavien huumeiden väärinkäytön seulonnassa, marihuanaa lukuun ottamatta.

18. Seuraavat laboratoriotutkimukset, vitaaliarvot ja EKG-tulokset ovat poissulkevia:

    1. Verihiutaleet ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobiini ≤ 9 g/dl
    3. Neutrofiilit, absoluuttinen ≤ 1000/mm3
    4. Aspartaattiaminotransferaasi > 3x normaalin yläraja
    5. Alaniiniaminotransferaasi > 3x normaalin yläraja
    6. Kreatiniini ≥ 2 mg/dl
    7. Diastolinen verenpaine > 105 mmHg
    8. QTc > 470 ms naisilla ja QTc > 450 ms miehillä käytettäessä QTcF (Fridericia) -korjausta
19. Kohde on HIV-positiivinen.
20. Aktiivinen hepatiitti. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole viruskuormaa, joilla ei ole akuuttia tulehdusta ja joilla ei ole kliinistä hoitotarvetta, sallitaan.
21. Potilaat, joilla on ollut allerginen yliherkkyys antipsykoottisille aineille.
22. Potilaat, joilla on ollut merkittävää intoleranssia tai jotka eivät ole vastustuskykyisiä psykoosilääkkeille.
23. Potilaat, joilla on ollut maligni neuroleptioireyhtymä.
24. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä tardiivi dyskinesia seulonnassa [mikä tahansa AIMS-kohde (1-7), jonka pistemäärä on >2].
25. Koehenkilöt, jotka todennäköisesti tarvitsevat kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana (ks. kohta 8.6.1).
26. Potilaat, jotka tarvitsevat nykyistä voimakkaita estäjiä (esim. kinidiini) ja indusoijat (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini ja fenobarbitaali) sytokromi P450 2D6.
27. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa; Tutkimuslääkkeille, joiden eliminaation puoliintumisaika on yli 15 päivää, tämä aikajakso pidennetään 60 päivään.
28. Vangit tai koehenkilöt, jotka on pidätetty (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi tai joilla on meneillään olevia oikeudellisia ongelmia, jotka voivat vaikuttaa heidän kykyynsä jatkaa osallistumista tähän oikeudenkäyntiin.
29. Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa, mukaan lukien sairaalahoito psykososiaalisista syistä, yhteensä yli 30 päivää viimeisten 60 päivän aikana ennen seulontavaihetta.
30. Sähkökonvulsiivinen hoito 180 päivän sisällä ennen seulontavaihetta.