Sécurité et tolérance des implants de rispéridone

Critère d'intégration:

1. Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
3. Sujets avec un diagnostic actuel de schizophrénie tel que défini par les critères du DSM-5 et des antécédents de la maladie depuis au moins 2 ans avant le dépistage (selon le sujet, la famille, le fournisseur de soins de santé et/ou par les dossiers médicaux antérieurs).
4. Le sujet est évalué par l'investigateur comme étant symptomatiquement stable en ce qui concerne son état psychiatrique au moment du dépistage et au départ.
5. Le sujet doit être stable avec ses médicaments antipsychotiques actuels pendant au moins 30 jours avant le dépistage.
6. Le sujet a identifié un soignant ou un contact personnel avec lequel le sujet a des contacts significatifs au moins une fois par semaine.
7. - Sujets ayant montré une réponse antérieure à un traitement antipsychotique (autre que la clozapine) au cours de l'année écoulée, selon l'avis de l'investigateur.
8. Sujets qui sont actuellement traités avec un ou deux antipsychotiques autres que la clozapine et qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un traitement chronique avec un médicament antipsychotique et bénéficieraient d'un traitement avec des implants de rispéridone.

9. Sujets répondant aux critères suivants :

   1. Statut ambulatoire
   2. Score total PANSS ≤ 80, et si le score PANSS au départ augmente de ≥ 20 % de changement par rapport au dépistage, le sujet ne peut pas participer à l'étude.

   3. Scores PANSS ≤ 4 pour tous les éléments suivants :

      • Désorganisation conceptuelle
      • Méfiance
      • Comportement hallucinatoire
      • Contenu de pensée inhabituel
      • Hostilité
   4. CGI-S ≤ 4 (modérément malade)
   5. Absence d'idées ou de comportements suicidaires cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur
10. Les sujets qui sont capables de comprendre la nature de l'essai et de suivre les exigences du protocole, qui ont la capacité de lire et de comprendre l'écrit et qui peuvent être évalués de manière fiable sur des échelles d'évaluation.
11. - Sujets qui ont terminé le sevrage adéquat (5 demi-vies sauf indication contraire) des médicaments concomitants interdits, y compris les stabilisateurs de l'humeur et les puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'activité du CYP2D6, avant de recevoir de la rispéridone orale ou de la rispéridone implantaire.
12. Le sujet a terminé le sevrage de 42 jours pour tout composé contenant de la fluoxétine.
13. Participants féminins (si en âge de procréer et sexuellement actifs) et participants masculins (s'ils sont sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer) qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace tout au long de l'étude.
14. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤38,0 kg/m2.
15. Le sujet est évalué par l'enquêteur comme étant symptomatiquement stable en ce qui concerne les conditions médicales préexistantes, comme en témoignent les antécédents médicaux, les résultats non cliniquement significatifs de l'examen physique, les signes vitaux, les évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) ou 12 -électrocardiogramme (ECG). Les sujets peuvent continuer à prendre leurs médicaments prescrits actuels pour contrôler les conditions médicales et psychiatriques préexistantes (autres que la schizophrénie), y compris l'utilisation de médicaments PRN prescrits.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité ou allergie connue à la lidocaïne ou à tout anesthésique local de type amide (anesthésique local utilisé lors des procédures d'implantation et d'explantation).
2. Sensibilité connue au polyuréthane.
3. Signale ou révèle la présence de troubles cutanés cliniquement significatifs (tels que, mais sans s'y limiter, le cancer de la peau, le psoriasis, l'eczéma ou la dermatite atopique) et/ou la preuve d'un coup de soleil récent, d'un tissu cicatriciel, d'un tatouage, d'une plaie ouverte, d'un perçage corporel ou marque sur le site d'implantation prévu qui interférerait avec la procédure d'implantation ou interférerait avec les évaluations du site d'implantation telles que déterminées par l'investigateur.
4. Antécédents de formation de cicatrices anormales ou antécédents familiaux de formation de chéloïdes.
5. Sujets avec un diagnostic DSM-5 actuel autre que la schizophrénie, y compris le trouble schizo-affectif, le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire, le délire, la démence, l'amnésie ou d'autres troubles cognitifs. En outre, les sujets présentant un trouble de la personnalité limite, paranoïaque, histrionique, schizotypique, schizoïde ou antisocial sont exclus.
6. Sujets présentant des symptômes dépressifs aigus au cours des 30 derniers jours, selon l'opinion de l'investigateur, qui ont nécessité un traitement avec un antidépresseur.
7. Sujets considérés par l'investigateur comme présentant un risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même, ou sujets qui, au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, ont tenté de se suicider, ou qui, au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, ont eu des idées suicidaires actives (réponses positives à l'item 4 ou 5 du C-SSRS).
8. Sujets atteints de schizophrénie considérés comme résistants/réfractaires au traitement antipsychotique par leurs antécédents.
9. Sujets ayant des antécédents d'échec au traitement par la clozapine ou de réponse au traitement par la clozapine uniquement.
10. Sujets ayant des antécédents documentés d'échec à répondre à une dose adéquate de traitement à la rispéridone ou à la palipéridone, y compris les formulations injectables à action prolongée.
11. Sujets présentant un risque important de comportement violent ou un risque important de se suicider sur la base des antécédents ou du jugement de l'enquêteur.
12. Sujets qui répondent actuellement aux critères du DSM-5 pour un trouble lié à l'utilisation de substances (modéré ou grave) ; y compris l'alcool et les benzodiazépines, mais à l'exclusion de la caféine, de la nicotine et de la marijuana.
13. Les femmes qui allaitent ou qui allaiteront au cours de l'étude, et/ou qui ont un résultat de test de grossesse sérique positif avant de recevoir le médicament d'essai.
14. Sujets souffrant d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non contrôlée (à moins que l'état n'ait été stabilisé avec des médicaments pendant au moins les 90 derniers jours).
15. - Sujets qui ont des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves d'une condition médicale qui les exposeraient à un risque indu d'un EI significatif ou interféreraient avec les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité au cours de l'essai.
16. Sujets épileptiques ou ayant des antécédents de crises, à l'exception d'une seule crise fébrile infantile, post-traumatique, sevrage alcoolique, etc. Un sujet ayant des antécédents d'activité convulsive verra son cas discuté avec le moniteur médical avant l'inscription du sujet à l'étude.
17. Les sujets avec un dépistage de drogue positif lors du dépistage de drogues sans ordonnance, à l'exclusion de la marijuana, seront discutés avec le moniteur médical.

18. Les tests de laboratoire, les signes vitaux et les résultats ECG suivants sont exclusifs :

    1. Plaquettes ≤ 75 000/mm3
    2. Hémoglobine ≤ 9 g/dL
    3. Neutrophiles, absolu ≤ 1000/mm3
    4. Aspartate aminotransférase > 3x limite supérieure de la normale
    5. Alanine aminotransférase > 3x limite supérieure de la normale
    6. Créatinine ≥ 2 mg/dL
    7. Pression artérielle diastolique > 105 mmHg
    8. QTc > 470 msec pour les femmes et QTc > 450 msec pour les hommes en utilisant la correction QTcF (Fridericia)
19. Le sujet est séropositif.
20. Hépatite active. Les sujets sans charge virale, sans inflammation aiguë et sans nécessité clinique de traitement seront autorisés, à la discrétion de l'investigateur.
21. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité allergique aux agents antipsychotiques.
22. Sujets ayant des antécédents d'intolérance importante ou qui sont réfractaires aux agents antipsychotiques.
23. Sujets ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
24. Sujets présentant une dyskinésie tardive cliniquement significative lors du dépistage [n'importe quel élément AIMS (1-7) avec un score> 2].
25. Sujets susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai (voir rubrique 8.6.1).
26. Les sujets qui nécessitent l'utilisation actuelle d'agents qui sont de puissants inhibiteurs (par ex. quinidine) et des inducteurs (par ex. carbamazépine, phénytoïne, rifampine et phénobarbital) du cytochrome P450 2D6.
27. Sujets qui ont reçu un agent expérimental dans un essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage ; pour les médicaments expérimentaux dont la demi-vie d'élimination est supérieure à 15 jours, ce délai sera prolongé à 60 jours.
28. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse), ou qui ont des problèmes juridiques en cours qui pourraient affecter leur capacité à continuer à participer à cet essai.
29. Sujets qui ont été hospitalisés, y compris une hospitalisation pour des raisons psychosociales, pendant plus de 30 jours au total au cours des 60 derniers jours précédant l'entrée dans la phase de dépistage.
30. Thérapie électroconvulsive dans les 180 jours précédant l'entrée dans la phase de dépistage.