Bezpieczeństwo i tolerancja implantów risperidonu

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Osoby z aktualnym rozpoznaniem schizofrenii zgodnie z kryteriami DSM-5 i historią choroby od co najmniej 2 lat przed badaniem przesiewowym (zgodnie z pacjentem, rodziną, podmiotem świadczącym opiekę zdrowotną i/lub na podstawie wcześniejszej dokumentacji medycznej).
4. Badacz ocenia, że ​​osoba badana jest stabilna pod względem objawów w odniesieniu do swojego stanu psychicznego podczas badania przesiewowego i na początku badania.
5. Uczestnik musi być stabilny na swoich obecnych lekach przeciwpsychotycznych przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Podmiot zidentyfikował opiekuna lub kontakt osobisty, z którym podmiot ma znaczący kontakt co najmniej raz w tygodniu.
7. Osoby, które według opinii Badacza wykazały wcześniejszą odpowiedź na leczenie przeciwpsychotyczne (inne niż klozapina) w ciągu ostatniego roku.
8. Osoby, które są obecnie leczone jednym lub dwoma lekami przeciwpsychotycznymi innymi niż klozapina i które w ocenie badacza wymagają przewlekłego leczenia lekiem przeciwpsychotycznym i odniosłyby korzyść z leczenia implantami risperidonu.

9. Przedmioty spełniające następujące kryteria:

   1. Stan ambulatoryjny
   2. Całkowity wynik PANSS ≤ 80, a jeśli wyjściowy wynik PANSS wzrośnie o ≥ 20% zmiany od badania przesiewowego, pacjent nie może uczestniczyć w badaniu.

   3. Wyniki PANSS ≤ 4 dla wszystkich następujących pozycji:

      • Dezorganizacja pojęciowa
      • Podejrzliwość
      • Zachowanie halucynacyjne
      • Niezwykła treść myśli
      • Wrogość
   4. CGI-S ≤ 4 (lekko chory)
   5. Brak klinicznie istotnych myśli lub zachowań samobójczych w ocenie badacza
10. Osoby, które są w stanie zrozumieć charakter badania i przestrzegać wymagań protokołu, potrafią czytać i rozumieć słowo pisane i które mogą być wiarygodnie ocenione na skalach oceny.
11. Osoby, które ukończyły odpowiednie wypłukiwanie (5 okresów półtrwania, o ile nie określono inaczej) jednocześnie zabronionych leków, w tym leków stabilizujących nastrój i silnych induktorów lub inhibitorów aktywności CYP2D6, przed otrzymaniem doustnego rysperydonu lub implantu rysperydonu.
12. Podmiot zakończył 42-dniowe wypłukiwanie jakiegokolwiek związku zawierającego fluoksetynę.
13. Uczestników płci żeńskiej (jeśli mogą zajść w ciążę i są aktywni seksualnie) oraz mężczyzn (jeśli są aktywni seksualnie z partnerem mogącym zajść w ciążę), którzy zgodzą się na stosowanie medycznie akceptowalnej i skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania.
14. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤38,0 kg/m2.
15. Badacz ocenia, że ​​osoba badana jest stabilna pod względem objawów w odniesieniu do istniejących wcześniej schorzeń, co zostało potwierdzone na podstawie historii medycznej, nieklinicznie istotnych wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych, klinicznych ocen laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy i analiza moczu) lub 12 - elektrokardiogram ołowiu (EKG). Pacjenci mogą kontynuować swoje obecne schematy przyjmowania leków, aby kontrolować istniejące wcześniej schorzenia medyczne i psychiatryczne (inne niż schizofrenia), w tym stosowanie przepisanych leków PRN.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub alergia na lidokainę lub jakikolwiek środek znieczulający miejscowo typu amidowego (środek miejscowo znieczulający stosowany podczas zabiegów implantacji i eksplantacji).
2. Znana wrażliwość na poliuretan.
3. Zgłasza lub ujawnia obecność istotnych klinicznie chorób skóry (takich jak między innymi rak skóry, łuszczyca, egzema lub atopowe zapalenie skóry) i/lub ślady niedawnego oparzenia słonecznego, blizny, tatuażu, otwartej rany, przekłuwania ciała lub znakowania w planowanym miejscu implantacji, które mogłyby kolidować z procedurą implantacji lub kolidować z oceną miejsca implantacji określoną przez Badacza.
4. Historia nieprawidłowego tworzenia się blizn lub rodzinna historia powstawania keloidów.
5. Osoby z aktualną diagnozą DSM-5 inną niż schizofrenia, w tym zaburzenie schizoafektywne, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, delirium, demencja, amnezja lub inne zaburzenia poznawcze. Wykluczeni są również osoby z osobowością borderline, paranoiczną, histrioniczną, schizotypową, schizoidalną lub antyspołeczną.
6. Osoby doświadczające w ciągu ostatnich 30 dni ostrych objawów depresyjnych, które zdaniem Badacza wymagały zastosowania leku przeciwdepresyjnego.
7. Osoby uznane przez Badacza za bezpośrednio zagrożone samobójstwem lub zranieniem lub osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym próbowały popełnić samobójstwo lub które w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym miały aktywne myśli samobójcze (odpowiedzi pozytywne do pozycji 4 lub 5 w C-SSRS).
8. Osoby ze schizofrenią, które w historii są uważane za oporne/oporne na leczenie przeciwpsychotyczne.
9. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia klozapiną w wywiadzie lub odpowiedzią wyłącznie na leczenie klozapiną.
10. Osoby z udokumentowaną historią braku odpowiedzi na leczenie odpowiednią dawką rysperydonu lub paliperydonu, w tym preparaty do wstrzykiwań o przedłużonym działaniu.
11. Osoby ze znaczącym ryzykiem brutalnego zachowania lub znaczącym ryzykiem popełnienia samobójstwa na podstawie wywiadu lub oceny badacza.
12. Osoby, które obecnie spełniają kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji (umiarkowane lub ciężkie); w tym alkohol i benzodiazepiny, ale z wyłączeniem kofeiny, nikotyny i marihuany.
13. Kobiety, które karmią piersią lub będą karmić piersią w trakcie badania i/lub które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy przed otrzymaniem leku próbnego.
14. Pacjenci z niekontrolowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy (chyba że stan został ustabilizowany lekami przez co najmniej 90 dni).
15. Uczestnicy, którzy mają klinicznie istotną historię lub dowody na stan chorobowy, który naraziłby ich na nadmierne ryzyko istotnego zdarzenia niepożądanego lub zakłóciłby ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności w trakcie badania.
16. Pacjenci z padaczką lub napadami padaczkowymi w wywiadzie, z wyjątkiem pojedynczego napadu gorączkowego w dzieciństwie, pourazowego, odstawienia alkoholu itp. Pacjent z historią jakiejkolwiek aktywności napadowej zostanie omówiony z monitorem medycznym przed włączeniem pacjenta do badania.
17. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego w kierunku narkotyków bez recepty, z wyłączeniem marihuany, zostaną omówione z monitorem medycznym.

18. Następujące badania laboratoryjne, parametry życiowe i wyniki EKG są wykluczające:

    1. Płytki krwi ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobina ≤ 9 g/dl
    3. Neutrofile bezwzględne ≤ 1000/mm3
    4. Aminotransferaza asparaginianowa > 3x górna granica normy
    5. Aminotransferaza alaninowa > 3x górna granica normy
    6. Kreatynina ≥ 2 mg/dl
    7. Rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg
    8. QTc > 470 ms dla kobiet i QTc > 450 ms dla mężczyzn przy użyciu poprawki QTcF (Fridericia)
19. Tester jest nosicielem wirusa HIV.
20. Aktywne zapalenie wątroby. Osoby bez miana wirusa, bez ostrego stanu zapalnego i bez klinicznej konieczności leczenia będą dopuszczone, według uznania Badacza.
21. Osoby z nadwrażliwością alergiczną na leki przeciwpsychotyczne w wywiadzie.
22. Pacjenci z historią znacznej nietolerancji lub oporni na leki przeciwpsychotyczne.
23. Pacjenci ze złośliwym zespołem neuroleptycznym w wywiadzie.
24. Osoby z klinicznie istotną późną dyskinezą podczas badania przesiewowego [dowolna pozycja AIMS (1-7) z wynikiem >2].
25. Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wymagać zabronionej terapii skojarzonej podczas badania (patrz punkt 8.6.1).
26. Osoby, które wymagają bieżącego stosowania środków będących silnymi inhibitorami (np. chinidyna) i induktory (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i fenobarbital) cytochromu P450 2D6.
27. Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany środek w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; w przypadku leków eksperymentalnych o okresie półtrwania w fazie eliminacji dłuższym niż 15 dni okres ten zostanie wydłużony do 60 dni.
28. Więźniowie lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np.
29. Pacjenci, którzy byli hospitalizowani, w tym hospitalizowani z powodów psychospołecznych, łącznie przez ponad 30 dni w ciągu ostatnich 60 dni przed wejściem do Fazy przesiewowej.
30. Terapia elektrowstrząsami w ciągu 180 dni przed wejściem do fazy przesiewowej.