Veiligheid en verdraagbaarheid van Risperidon-implantaten

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 70 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Proefpersonen met een huidige diagnose van schizofrenie zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria en een voorgeschiedenis van de ziekte gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening (volgens proefpersoon, familie, zorgverlener en/of eerdere medische dossiers).
4. Proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als symptomatisch stabiel met betrekking tot zijn of haar psychiatrische toestand bij screening en baseline.
5. Proefpersoon moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn op hun huidige antipsychotische medicatie.
6. De proefpersoon heeft een verzorger of persoonlijk contact geïdentificeerd met wie de proefpersoon minstens één keer per week veel contact heeft.
7. Proefpersonen die volgens de mening van de onderzoeker in het afgelopen jaar eerder hebben gereageerd op behandeling met antipsychotica (anders dan clozapine).
8. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met een of twee andere antipsychotica dan clozapine, en die naar het oordeel van de onderzoeker een chronische behandeling met een antipsychoticum nodig hebben en baat zouden hebben bij een behandeling met Risperidon-implantaten.

9. Onderwerpen die voldoen aan de volgende criteria:

   1. Ambulante status
   2. PANSS-totaalscore ≤ 80, en als de PANSS-score bij baseline met ≥ 20% verandering ten opzichte van de screening toeneemt, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het onderzoek.

   3. PANSS-scores van ≤ 4 op alle volgende items:

      • Conceptuele desorganisatie
      • Achterdocht
      • Hallucinerend gedrag
      • Ongebruikelijke gedachte-inhoud
      • Vijandigheid
   4. CGI-S ≤ 4 (matig ziek)
   5. Gebrek aan klinisch significante zelfmoordgedachten of -gedrag naar het oordeel van de onderzoeker
10. Proefpersonen die de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en de protocolvereisten kunnen volgen, het geschreven woord kunnen lezen en begrijpen en die betrouwbaar kunnen worden beoordeeld op beoordelingsschalen.
11. Proefpersonen die een adequate wash-out (5 halfwaardetijden tenzij anders aangegeven) hebben voltooid van verboden gelijktijdige medicatie, waaronder stemmingsstabilisatoren en sterke inductoren of remmers van CYP2D6-activiteit, voordat ze oraal risperidon of geïmplanteerd risperidon kregen.
12. De proefpersoon heeft een wash-out van 42 dagen voltooid voor elke fluoxetine-bevattende verbinding.
13. Vrouwelijke deelnemers (als ze zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn) en mannelijke deelnemers (als ze seksueel actief zijn met een partner die zwanger kan worden) die ermee instemmen om tijdens het onderzoek een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
14. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤38,0 kg/m2.
15. Proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als symptomatisch stabiel met betrekking tot reeds bestaande medische aandoeningen zoals blijkt uit medische geschiedenis, niet-klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) of 12 -lead elektrocardiogram (ECG). Proefpersonen kunnen doorgaan met hun huidige voorgeschreven medicatieregimes om reeds bestaande medische en psychiatrische aandoeningen (anders dan schizofrenie) onder controle te houden, inclusief het gebruik van voorgeschreven PRN-medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of allergie voor lidocaïne of een lokaal anestheticum van het amidetype (lokaal anestheticum gebruikt tijdens implantatie- en explantatieprocedures).
2. Bekende gevoeligheid voor polyurethaan.
3. Meldt of onthult de aanwezigheid van klinisch significante huidaandoeningen (zoals, maar niet beperkt tot, huidkanker, psoriasis, eczeem of atopische dermatitis), en/of bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage, open wond, piercing of branding op de beoogde implantatieplaats die de implantatieprocedure zou verstoren of de beoordelingen van de implantatieplaats zou verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Geschiedenis van abnormale littekenvorming of familiegeschiedenis van keloïdvorming.
5. Proefpersonen met een actuele DSM-5-diagnose anders dan schizofrenie, waaronder schizoaffectieve stoornis, depressieve stoornis, bipolaire stoornis, delirium, dementie, amnestische of andere cognitieve stoornissen. Ook personen met borderline, paranoïde, theatrale, schizotypische, schizoïde of antisociale persoonlijkheidsstoornis zijn uitgesloten.
6. Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen acute depressieve symptomen ervoeren, volgens de mening van de onderzoeker, waarvoor behandeling met een antidepressivum nodig was.
7. Proefpersonen die door de onderzoeker worden beschouwd als een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel aan zichzelf, of proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening een zelfmoordpoging hebben gedaan, of die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening actieve zelfmoordgedachten hebben gehad (positieve antwoorden tot item 4 of 5 op de C-SSRS).
8. Onderwerpen met schizofrenie die door de geschiedenis als resistent / ongevoelig voor behandeling met antipsychotica worden beschouwd.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van falen van behandeling met clozapine of respons op alleen behandeling met clozapine.
10. Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van falen om te reageren op een adequate dosis risperidon- of paliperidonbehandeling, waaronder langwerkende injecteerbare formuleringen.
11. Proefpersonen met een aanzienlijk risico op gewelddadig gedrag of een aanzienlijk risico op zelfmoord op basis van de geschiedenis of het oordeel van de onderzoeker.
12. Onderwerpen die momenteel voldoen aan de DSM-5-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen (matig of ernstig); inclusief alcohol en benzodiazepinen, maar exclusief cafeïne, nicotine en marihuana.
13. Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding zullen geven in de loop van het onderzoek, en/of die een positief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat ze de proefmedicatie krijgen.
14. Proefpersonen met ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie (tenzij de toestand gedurende ten minste de afgelopen 90 dagen met medicijnen is gestabiliseerd).
15. Proefpersonen met een klinisch significante geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die hen zou blootstellen aan een onnodig risico op een significante AE of die de beoordelingen van veiligheid of werkzaamheid in de loop van het onderzoek zou verstoren.
16. Proefpersonen met epilepsie of een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van een eenmalige koortsstuipen in de kindertijd, posttraumatisch, alcoholontwenning, enz. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van epileptische activiteit zal zijn zaak laten bespreken met de medische monitor voorafgaand aan de studie-inschrijving van de proefpersoon.
17. Proefpersonen met een positieve drugsscreening bij screening op drugsmisbruik zonder recept, met uitzondering van marihuana, worden besproken met de medische monitor.

18. De volgende resultaten van laboratoriumtesten, vitale functies en ECG's zijn uitsluitend:

    1. Bloedplaatjes ≤ 75.000/mm3
    2. Hemoglobine ≤ 9 g/dl
    3. Neutrofielen, absoluut ≤ 1000/mm3
    4. Aspartaataminotransferase > 3x bovengrens van normaal
    5. Alanine aminotransferase > 3x bovengrens van normaal
    6. Creatinine ≥ 2 mg/dL
    7. Diastolische bloeddruk > 105 mmHg
    8. QTc > 470 msec voor vrouwen en QTc > 450 msec voor mannen met behulp van de QTcF (Fridericia)-correctie
19. Onderwerp is hiv-positief.
20. Actieve hepatitis. Proefpersonen zonder virale lading, geen acute ontsteking en geen klinische noodzaak voor therapie zullen worden toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker.
21. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van een allergische overgevoeligheid voor antipsychotica.
22. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante intolerantie of die ongevoelig zijn voor antipsychotica.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
24. Proefpersonen met klinisch significante tardieve dyskinesie bij screening [elk AIMS-item (1-7) met een score >2].
25. Proefpersonen die waarschijnlijk een verboden gelijktijdige therapie nodig hebben tijdens het onderzoek (zie rubriek 8.6.1).
26. Proefpersonen die momenteel middelen nodig hebben die sterke remmers zijn (bijv. kinidine) en inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en fenobarbital) van cytochroom P450 2D6.
27. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel in een klinische proef hebben gekregen; voor geneesmiddelen in onderzoek met een eliminatiehalfwaardetijd van meer dan 15 dagen wordt deze periode verlengd tot 60 dagen.
28. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte, of die lopende juridische problemen hebben die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om verder deel te nemen aan dit proces.
29. Proefpersonen die in totaal meer dan 30 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen, inclusief ziekenhuisopname om psychosociale redenen, in de laatste 60 dagen voorafgaand aan het begin van de screeningsfase.
30. Elektroconvulsietherapie binnen 180 dagen voorafgaand aan het begin van de screeningsfase.