Bezpečnost a snášenlivost risperidonových implantátů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
2. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 70 let včetně, v době informovaného souhlasu.
3. Subjekty se současnou diagnózou schizofrenie, jak je definováno kritérii DSM-5 a anamnézou onemocnění po dobu alespoň 2 let před screeningem (podle subjektu, rodiny, poskytovatele zdravotní péče a/nebo podle předchozích lékařských záznamů).
4. Subjekt je hodnocen zkoušejícím jako symptomaticky stabilní s ohledem na jeho nebo její psychiatrický stav při screeningu a výchozím stavu.
5. Subjekt musí být stabilní na své současné antipsychotické medikaci po dobu alespoň 30 dnů před screeningem.
6. Subjekt identifikoval pečovatele nebo osobní kontakt, se kterým má subjekt významný kontakt alespoň jednou týdně.
7. Subjekty, které v posledním roce vykazovaly předchozí odpověď na antipsychotickou léčbu (jinou než klozapin), podle názoru vyšetřovatele.
8. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni jedním nebo dvěma antipsychotiky jinými než klozapin a kteří podle úsudku výzkumníka vyžadují chronickou léčbu antipsychotickou medikací a měli by prospěch z léčby risperidonovými implantáty.

9. Subjekty, které splňují následující kritéria:

   1. Ambulantní stav
   2. Celkové skóre PANSS ≤ 80, a pokud se skóre PANSS na začátku zvýší o ≥ 20 % změny od screeningu, subjekt se nemůže studie zúčastnit.

   3. Skóre PANSS ≤ 4 u všech následujících položek:

      • Koncepční dezorganizace
      • Podezřívavost
      • Halucinační chování
      • Neobvyklý myšlenkový obsah
      • Nepřátelství
   4. CGI-S ≤ 4 (středně nemocný)
   5. Absence klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo chování podle úsudku vyšetřovatele
10. Subjekty, které jsou schopny porozumět povaze zkoušky a dodržovat požadavky protokolu, mají schopnost číst a rozumět psanému slovu a které lze spolehlivě hodnotit na hodnotících škálách.
11. Jedinci, kteří dokončili adekvátní vymytí (5 poločasů, pokud není uvedeno jinak) zakázaných souběžných léků, včetně stabilizátorů nálady a silných induktorů nebo inhibitorů aktivity CYP2D6, před podáním perorálního risperidonu nebo implantovaného risperidonu.
12. Subjekt dokončil vymývání po dobu 42 dnů pro jakoukoli sloučeninu obsahující fluoxetin.
13. Účastníci ženského pohlaví (pokud jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní) a účastníci mužského pohlaví (pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku), kteří souhlasí s používáním lékařsky přijatelné a účinné antikoncepční metody v průběhu studie.
14. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤38,0 kg/m2.
15. Zkoušející vyhodnotí, že subjekt je symptomaticky stabilní s ohledem na již existující zdravotní stavy, jak je doloženo anamnézou, neklinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními hodnoceními (hematologie, chemie séra a analýza moči) nebo 12 - svodový elektrokardiogram (EKG). Subjekty mohou pokračovat ve svých současných předepsaných léčebných režimech ke kontrole již existujících lékařských a psychiatrických stavů (jiných než schizofrenie), včetně užívání předepsaných léků PRN.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo alergie na lidokain nebo jakékoli lokální anestetikum amidového typu (lokální anestetikum používané během implantačních a explantačních procedur).
2. Známá citlivost na polyuretan.
3. Hlásí nebo odhaluje přítomnost klinicky významných kožních poruch (jako je mimo jiné rakovina kůže, psoriáza, ekzém nebo atopická dermatitida) a/nebo známky nedávného spálení sluncem, jizvy, tetování, otevřené rány, piercingu nebo branding v zamýšleném místě implantace, který by narušoval implantační postup nebo narušoval hodnocení místa implantátu, jak určil zkoušející.
4. Anamnéza abnormální tvorby jizev nebo rodinná anamnéza tvorby keloidů.
5. Subjekty se současnou diagnózou DSM-5 jinou než schizofrenie, včetně schizoafektivní poruchy, velké depresivní poruchy, bipolární poruchy, deliria, demence, amnestických nebo jiných kognitivních poruch. Rovněž jsou vyloučeni jedinci s hraniční, paranoidní, histrionskou, schizotypní, schizoidní nebo antisociální poruchou osobnosti.
6. Subjekty s akutními depresivními symptomy během posledních 30 dnů, podle názoru výzkumníka, které vyžadovaly léčbu antidepresivy.
7. Subjekty, které vyšetřovatel považuje za osoby v bezprostředním riziku sebevraždy nebo sebepoškození, nebo subjekty, které se během posledních 6 měsíců před Screeningem pokusily o sebevraždu, nebo které během posledních 3 měsíců před Screeningem měly aktivní sebevražedné myšlenky (pozitivní odpovědi k bodu 4 nebo 5 na C-SSRS).
8. Subjekty se schizofrenií, které jsou v anamnéze považovány za rezistentní/refrakterní vůči antipsychotické léčbě.
9. Jedinci s anamnézou selhání léčby klozapinem nebo odpovědí pouze na léčbu klozapinem.
10. Jedinci s dokumentovanou anamnézou selhání odpovědi na adekvátní dávku risperidonu nebo paliperidonu na léčbu, včetně dlouhodobě působících injekčních přípravků.
11. Subjekty s významným rizikem násilného chování nebo významným rizikem spáchání sebevraždy na základě historie nebo úsudku vyšetřovatele.
12. Subjekty, které v současnosti splňují kritéria DSM-5 pro poruchu užívání látek (střední nebo závažnou); včetně alkoholu a benzodiazepinů, ale s výjimkou kofeinu, nikotinu a marihuany.
13. Ženy, které kojí nebo budou kojit v průběhu studie, a/nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru před podáním zkušebního léku.
14. Subjekty s nekontrolovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou (pokud nebyl stav stabilizován léky po dobu alespoň posledních 90 dnů).
15. Subjekty, které mají klinicky významnou anamnézu nebo důkaz o zdravotním stavu, který by je vystavil nepřiměřenému riziku významného AE nebo interferoval s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti v průběhu studie.
16. Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jednoho dětského febrilního záchvatu, posttraumatického záchvatu, abstinenčního syndromu atd. Subjekt s anamnézou jakékoli záchvatové aktivity bude mít svůj případ prodiskutován s lékařským monitorem před jeho zařazením do studie.
17. Subjekty s pozitivním screeningem drog při screeningu na zneužívání drog bez lékařského předpisu, s výjimkou marihuany, budou prodiskutovány s lékařským monitorem.

18. Následující laboratorní testy, vitální funkce a výsledky EKG jsou vyloučeny:

    1. Krevní destičky ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobin ≤ 9 g/dl
    3. Neutrofily, absolutní ≤ 1000/mm3
    4. Aspartátaminotransferáza > 3x horní hranice normy
    5. Alaninaminotransferáza > 3x horní hranice normálu
    6. Kreatinin ≥ 2 mg/dl
    7. Diastolický krevní tlak > 105 mmHg
    8. QTc > 470 ms pro ženy a QTc > 450 ms pro muže s použitím korekce QTcF (Fridericia)
19. Subjekt je HIV pozitivní.
20. Aktivní hepatitida. Subjekty bez virové zátěže, bez akutního zánětu a bez klinické nutnosti terapie budou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
21. Subjekty s anamnézou alergické přecitlivělosti na antipsychotika.
22. Subjekty s anamnézou významné intolerance nebo osoby odolné vůči antipsychotikům.
23. Subjekty s anamnézou neuroleptického maligního syndromu.
24. Subjekty s klinicky významnou tardivní dyskinezí při screeningu [jakákoli jedna položka AIMS (1-7) se skóre >2].
25. Subjekty, které pravděpodobně vyžadují zakázanou souběžnou léčbu během studie (viz část 8.6.1).
26. Subjekty, které vyžadují současné užívání látek, které jsou silnými inhibitory (např. chinidin) a induktory (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin a fenobarbital) cytochromu P450 2D6.
27. Subjekty, které dostaly jakoukoli zkoumanou látku v klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem; u hodnocených léků s eliminačním poločasem větším než 15 dnů se tato doba prodlouží na 60 dnů.
28. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci nebo kteří mají přetrvávající právní problémy, které by mohly ovlivnit jejich schopnost nadále se účastnit tohoto procesu.
29. Subjekty, které byly hospitalizovány, včetně hospitalizace z psychosociálních důvodů, celkem déle než 30 dní v posledních 60 dnech před vstupem do fáze screeningu.
30. Elektrokonvulzivní terapie do 180 dnů před vstupem do screeningové fáze.