A risperidon implantátumok biztonsága és tolerálhatósága

Bevételi kritériumok:

1. Az alany írásos beleegyezését adta.
2. Férfi és női alanyok 18 és 70 év közöttiek, beleegyezésükkor.
3. Azok az alanyok, akiknél jelenleg a DSM-5 kritériumai szerint skizofrénia diagnosztizálták, és a szűrés előtt legalább 2 éven át szerepelt a betegsége (az alanyonként, családonként, egészségügyi szolgáltatónként és/vagy korábbi orvosi feljegyzések szerint).
4. A vizsgáló személyt pszichiátriai állapotára tekintettel a szűréskor és a kiindulási állapotra vonatkozóan tünetileg stabilnak értékeli.
5. Az alanynak a szűrés előtt legalább 30 napig stabilnak kell lennie a jelenlegi antipszichotikus gyógyszere mellett.
6. Az alany azonosított egy gondozót vagy személyes kapcsolatot, akivel az alany hetente legalább egyszer jelentős kapcsolatot tart fenn.
7. Azok az alanyok, akik korábban reagáltak az antipszichotikus kezelésre (kivéve a klozapint) az elmúlt évben, a vizsgáló véleménye szerint.
8. Azok az alanyok, akiket jelenleg a klozapinon kívül egy vagy két antipszichotikummal kezelnek, és akiknek a vizsgálatvezető megítélése szerint krónikus antipszichotikus gyógyszeres kezelésre van szükségük, és előnyös lenne a Risperidon Implantátummal történő kezelés.

9. Alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. Ambuláns állapot
   2. A PANSS összpontszám ≤ 80, és ha a kiindulási PANSS pontszám ≥ 20%-kal nő a szűréshez képest, az alany nem vehet részt a vizsgálatban.

   3. PANSS pontszámok ≤ 4 a következő tételek mindegyikén:

      • Fogalmi dezorganizáció
      • Gyanakvás
      • Hallucinációs viselkedés
      • Szokatlan gondolati tartalom
      • Ellenségeskedés
   4. CGI-S ≤ 4 (közepesen beteg)
   5. Klinikailag jelentős öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés hiánya a nyomozó megítélése szerint
10. Olyan alanyok, akik képesek megérteni a tárgyalás természetét és követni a protokollkövetelményeket, képesek olvasni és megérteni az írott szót, és akik megbízhatóan értékelhetők az értékelő skálákon.
11. Azok az alanyok, akiknél a tiltott egyidejűleg szedett gyógyszerek megfelelő kiürülését (5 felezési idő) teljesítették, beleértve a hangulatstabilizátorokat és a CYP2D6 aktivitás erős induktorait vagy gátlóit, mielőtt orális riszperidont vagy beültetett Risperidont kaptak.
12. Az alany 42 napos kimosódást végzett bármely fluoxetint tartalmazó vegyület esetében.
13. Női résztvevők (ha fogamzóképes korú és szexuálisan aktívak) és férfi résztvevők (ha szexuálisan aktívak fogamzóképes partnerrel), akik vállalják, hogy orvosilag elfogadható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során.
14. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥18,5 és ≤38,0 kg/m2.
15. Az alany tünetileg stabilnak ítéli meg a már meglévő egészségügyi állapotokat, amelyeket a kórtörténet, a fizikális vizsgálat nem klinikailag jelentős lelete, az életjelek, a klinikai laboratóriumi értékelések (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat) igazolnak, vagy 12 - vezető elektrokardiogram (EKG). Az alanyok folytathatják a jelenlegi felírt gyógyszeres kezelési rendjüket a már meglévő egészségügyi és pszichiátriai állapotok (a skizofrénia kivételével) szabályozására, beleértve az előírt PRN-gyógyszerek használatát.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység vagy allergia lidokainnal vagy bármely amid típusú helyi érzéstelenítővel szemben (az implantációs és explantációs eljárások során használt helyi érzéstelenítő).
2. Poliuretánnal szembeni ismert érzékenység.
3. Klinikailag jelentős bőrbetegségek (például, de nem kizárólagosan a bőrrák, pikkelysömör, ekcéma vagy atópiás dermatitis) jelenlétét jelenti vagy felfedi, és/vagy a közelmúltban leégés, hegszövet, tetoválás, nyílt seb, testpiercing vagy márkajelzés a tervezett beültetési helyen, amely megzavarná a beültetési eljárást, vagy zavarná az implantációs hely értékelését, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
4. Rendellenes hegképződés vagy keloidképződés a családban.
5. Olyan alanyok, akiknek a jelenlegi DSM-5-diagnózisa nem skizofrénia, ideértve a skizoaffektív rendellenességet, súlyos depressziós rendellenességet, bipoláris rendellenességet, delíriumot, demenciát, amnesztiás vagy egyéb kognitív rendellenességeket. A borderline, paranoiás, hisztrionikus, skizotípusos, skizoid vagy antiszociális személyiségzavarban szenvedõ alanyok szintén kizártak.
6. Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban akut depressziós tüneteket tapasztaltak, a vizsgáló véleménye szerint, akik antidepresszáns kezelést igényeltek.
7. Azok az alanyok, akiknek a vizsgálatot végző személy szerint az öngyilkosság vagy önsérülés közvetlen veszélye fenyeget, vagy akik a szűrést megelőző 6 hónapban öngyilkosságot kíséreltek meg, vagy akiknek a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban aktív öngyilkossági gondolataik voltak (pozitív válaszok). a C-SSRS 4. vagy 5. tételéhez).
8. Skizofréniában szenvedő alanyok, akik az anamnézis szerint rezisztensek/rezisztensek az antipszichotikus kezelésre.
9. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében nem sikerült a klozapin-kezelés, vagy csak a klozapin-kezelésre reagáltak.
10. Olyan alanyok, akiknek dokumentált kórtörténetében nem reagáltak megfelelő dózisú risperidon- vagy paliperidon-kezelésre, beleértve a hosszú hatású injekciós készítményeket is.
11. Olyan alanyok, akiknél jelentős az erőszakos viselkedés vagy az öngyilkosság jelentős kockázata az előzmények vagy a nyomozó megítélése alapján.
12. Alanyok, akik jelenleg megfelelnek a DSM-5 kritériumoknak a szerhasználati zavarra (közepes vagy súlyos); beleértve az alkoholt és a benzodiazepineket, de a koffeint, a nikotint és a marihuánát nem.
13. Nők, akik szoptatnak vagy szoptatni fognak a vizsgálat ideje alatt, és/vagy akiknél pozitív a szérum terhességi teszt eredménye a kísérleti gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
14. Nem kontrollált hypothyreosisban vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok (kivéve, ha állapotukat gyógyszerekkel stabilizálták legalább az elmúlt 90 napban).
15. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős anamnézisében vagy olyan egészségügyi állapotra utaló bizonyítéka van, amely jelentős mellékhatások indokolatlan kockázatának tenné ki őket, vagy megzavarná a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését a vizsgálat során.
16. Epilepsziás vagy görcsrohamos kórtörténetben szenvedő alanyok, kivéve egyetlen gyermekkori lázrohamot, poszttraumás, alkoholelvonást stb. Azon alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen görcsrohamos tevékenység előfordult, az esetet megvitatják az orvosi monitorral, mielőtt az alany vizsgálatba bevonják.
17. Az orvosi monitorral megbeszéljük azokat az alanyokat, akiknél pozitív a kábítószer-szűrés a vény nélkül kapható kábítószerrel való visszaélésre, kivéve a marihuánát.

18. A következő laboratóriumi vizsgálatok, életjelek és EKG eredmények kizáróak:

    1. Vérlemezkék ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobin ≤ 9 g/dl
    3. Neutrophilek, abszolút ≤ 1000/mm3
    4. Aszpartát-aminotranszferáz > a normálérték felső határának háromszorosa
    5. Alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának háromszorosa
    6. Kreatinin ≥ 2 mg/dl
    7. Diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm
    8. QTc > 470 msec nőknél és QTc > 450 msec férfiaknál a QTcF (Fridericia) korrekciót alkalmazva
19. Az alany HIV-pozitív.
20. Aktív hepatitis. A vizsgálatot végző személy döntése alapján engedélyezhető olyan alanyok is, akiknek nincs vírusterhelése, nincs akut gyulladása és nincs klinikailag szükséges terápia.
21. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében allergiás túlérzékenység szerepel az antipszichotikumokkal szemben.
22. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében jelentős intolerancia szerepel, vagy akik rezisztensek az antipszichotikumokra.
23. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma szerepel.
24. Klinikailag szignifikáns tardív diszkinéziában szenvedő alanyok a szűréskor [bármely AIMS-elem (1-7) >2 pontszámmal].
25. Azok az alanyok, akiknek valószínűleg tiltott egyidejű terápiára van szükségük a vizsgálat során (lásd 8.6.1 pont).
26. Azok az alanyok, akiknek jelenleg olyan szerekre van szükségük, amelyek erős inhibitorok (pl. kinidin) és induktorok (pl. karbamazepin, fenitoin, rifampin és fenobarbitál) és citokróm P450 2D6.
27. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 30 napon belül klinikai vizsgálatban bármilyen vizsgálati szert kaptak; a 15 napnál hosszabb eliminációs felezési idejű vizsgálati gyógyszerek esetében ez az időtartam 60 napra meghosszabbodik.
28. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva (önkéntelenül bebörtönözve), vagy akiknek folyamatban lévő jogi problémái vannak, amelyek hatással lehetnek arra, hogy továbbra is részt tudjanak venni ebben a tárgyalásban.
29. Azok az alanyok, akik a szűrési fázisba lépést megelőző utolsó 60 napban összesen több mint 30 napig voltak kórházban, beleértve a pszichoszociális okok miatti kórházi kezelést is.
30. Elektrokonvulzív terápia a szűrési fázisba lépés előtt 180 napon belül.