Segurança e tolerabilidade dos implantes de risperidona

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 70 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.
3. Indivíduos com diagnóstico atual de esquizofrenia conforme definido pelos critérios do DSM-5 e histórico da doença por pelo menos 2 anos antes da triagem (conforme indivíduo, família, profissional de saúde e/ou registros médicos anteriores).
4. O sujeito é avaliado pelo investigador como sintomaticamente estável em relação à sua condição psiquiátrica na triagem e na linha de base.
5. O sujeito deve estar estável em sua medicação antipsicótica atual por pelo menos 30 dias antes da triagem.
6. O sujeito identificou um cuidador ou contato pessoal com quem o sujeito tem contato significativo pelo menos uma vez por semana.
7. Indivíduos que mostraram uma resposta anterior ao tratamento antipsicótico (exceto clozapina) no ano passado, de acordo com a opinião do Investigador.
8. Indivíduos que estão atualmente sendo tratados com um ou dois antipsicóticos além da clozapina e que, na opinião do investigador, requerem tratamento crônico com um medicamento antipsicótico e se beneficiariam do tratamento com implantes de risperidona.

9. Indivíduos que atendem aos seguintes critérios:

   1. Situação ambulatorial
   2. Pontuação total PANSS ≤ 80, e se a pontuação PANSS na linha de base aumentar em ≥ 20% de alteração desde a triagem, o sujeito não pode participar do estudo.

   3. Escores PANSS de ≤ 4 em todos os itens a seguir:

      • Desorganização conceitual
      • desconfiança
      • Comportamento alucinatório
      • Conteúdo de pensamento incomum
      • Hostilidade
   4. CGI-S ≤ 4 (moderadamente doente)
   5. Ausência de ideação ou comportamento suicida clinicamente significativo no julgamento do investigador
10. Indivíduos que são capazes de entender a natureza do estudo e seguir os requisitos do protocolo, têm a capacidade de ler e entender a palavra escrita e podem ser classificados de forma confiável nas escalas de avaliação.
11. Indivíduos que completaram o washout adequado (5 meias-vidas, a menos que especificado de outra forma) de medicamentos concomitantes proibidos, incluindo estabilizadores de humor e fortes indutores ou inibidores da atividade do CYP2D6, antes de receber risperidona oral ou implante de risperidona.
12. O sujeito completou a eliminação de 42 dias para qualquer composto contendo fluoxetina.
13. Participantes do sexo feminino (se com potencial para engravidar e sexualmente ativos) e participantes do sexo masculino (se sexualmente ativos com um parceiro com potencial para engravidar) que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz durante o estudo.
14. O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤38,0 kg/m2.
15. O sujeito é avaliado pelo investigador como sintomaticamente estável em relação a condições médicas pré-existentes, conforme evidenciado pelo histórico médico, achados não clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química sérica e urinálise) ou 12 eletrocardiograma (ECG). Os indivíduos podem continuar com seus atuais regimes de medicação prescrita para controlar condições médicas e psiquiátricas pré-existentes (além da esquizofrenia), incluindo o uso de medicamentos PRN prescritos.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou alergia conhecida à lidocaína ou a qualquer agente anestésico local do tipo amida (anestésico local usado durante procedimentos de implante e explante).
2. Sensibilidade conhecida ao poliuretano.
3. Relata ou revela a presença de distúrbios de pele clinicamente significativos (como, mas não limitado a, câncer de pele, psoríase, eczema ou dermatite atópica) e/ou evidência de queimadura solar recente, tecido cicatricial, tatuagem, ferida aberta, piercing corporal ou marcação no local de implantação pretendido que possa interferir no procedimento de implantação ou interferir nas avaliações do local de implante conforme determinado pelo investigador.
4. História de formação anormal de cicatriz ou história familiar de formação de queloide.
5. Indivíduos com um diagnóstico atual do DSM-5 diferente de esquizofrenia, incluindo transtorno esquizoafetivo, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, delirium, demência, amnéstico ou outros transtornos cognitivos. Além disso, indivíduos com transtorno de personalidade limítrofe, paranóide, histriônico, esquizotípico, esquizóide ou antissocial são excluídos.
6. Indivíduos apresentando sintomas depressivos agudos nos últimos 30 dias, de acordo com a opinião do Investigador, que necessitaram de tratamento com um antidepressivo.
7. Indivíduos considerados pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou lesões a si mesmos, ou indivíduos que nos últimos 6 meses antes da triagem tentaram suicídio, ou que nos últimos 3 meses antes da triagem tiveram ideação ativa de suicídio (respostas positivas ao item 4 ou 5 do C-SSRS).
8. Indivíduos com esquizofrenia considerados resistentes/refratários ao tratamento antipsicótico pela história.
9. Indivíduos com histórico de falha no tratamento com clozapina ou resposta apenas ao tratamento com clozapina.
10. Indivíduos com histórico documentado de falha em responder a uma dose adequada de tratamento com risperidona ou paliperidona, incluindo formulações injetáveis ​​de ação prolongada.
11. Indivíduos com risco significativo de comportamento violento ou risco significativo de cometer suicídio com base na história ou no julgamento do investigador.
12. Indivíduos que atualmente atendem aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de substâncias (moderado ou grave); incluindo álcool e benzodiazepínicos, mas excluindo cafeína, nicotina e maconha.
13. Mulheres que estão amamentando ou amamentarão durante o estudo e/ou que tiveram um resultado positivo no teste de gravidez antes de receber a medicação do estudo.
14. Indivíduos com hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado (a menos que a condição tenha sido estabilizada com medicamentos por pelo menos 90 dias).
15. Indivíduos que tenham um histórico clinicamente significativo ou evidência de uma condição médica que os exponha a um risco indevido de um EA significativo ou interfira nas avaliações de segurança ou eficácia durante o curso do estudo.
16. Indivíduos com epilepsia ou histórico de convulsões, exceto uma única convulsão febril na infância, pós-traumática, abstinência alcoólica, etc. Um indivíduo com histórico de qualquer atividade convulsiva terá seu caso discutido com o monitor médico antes de sua inscrição no estudo.
17. Indivíduos com triagem de drogas positiva na triagem para drogas de abuso sem receita, excluindo maconha, serão discutidos com o monitor médico.

18. Os seguintes testes laboratoriais, sinais vitais e resultados de ECG são excludentes:

    1. Plaquetas ≤ 75.000/mm3
    2. Hemoglobina ≤ 9 g/dL
    3. Neutrófilos, absoluto ≤ 1000/mm3
    4. Aspartato aminotransferase > 3x limite superior do normal
    5. Alanina aminotransferase > 3x limite superior do normal
    6. Creatinina ≥ 2 mg/dL
    7. Pressão arterial diastólica > 105 mmHg
    8. QTc > 470 ms para mulheres e QTc > 450 ms para homens usando a correção QTcF (Fridericia)
19. O sujeito é HIV positivo.
20. Hepatite ativa. Indivíduos sem carga viral, sem inflamação aguda e sem necessidade clínica de terapia serão permitidos, a critério do Investigador.
21. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade alérgica a agentes antipsicóticos.
22. Indivíduos com histórico de intolerância significativa ou refratários a agentes antipsicóticos.
23. Indivíduos com história de síndrome neuroléptica maligna.
24. Indivíduos com discinesia tardia clinicamente significativa na triagem [qualquer item AIMS (1-7) com uma pontuação >2].
25. Indivíduos com probabilidade de necessitar de terapia concomitante proibida durante o estudo (consulte a Seção 8.6.1).
26. Indivíduos que requerem o uso atual de agentes que são inibidores fortes (por exemplo, quinidina) e indutores (p. carbamazepina, fenitoína, rifampicina e fenobarbital) do citocromo P450 2D6.
27. Indivíduos que receberam qualquer agente experimental em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem; para drogas experimentais com meia-vida de eliminação superior a 15 dias, esse período será estendido para 60 dias.
28. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa), ou que tenham problemas legais em andamento que possam afetar sua capacidade de continuar a participar deste julgamento.
29. Indivíduos que estiveram hospitalizados, incluindo internação por motivos psicossociais, por mais de 30 dias no total nos últimos 60 dias anteriores à entrada na Fase de Triagem.
30. Terapia eletroconvulsiva dentro de 180 dias antes da entrada na Fase de Triagem.