Säkerhet och tolerabilitet för risperidonimplantat

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Försökspersoner med en aktuell diagnos av schizofreni enligt definitionen av DSM-5-kriterier och en historia av sjukdomen i minst 2 år före screening (enligt försöksperson, familj, vårdgivare och/eller tidigare medicinska journaler).
4. Försökspersonen bedöms av utredaren vara symtomatiskt stabil med avseende på hans eller hennes psykiatriska tillstånd vid screening och baseline.
5. Försökspersonen måste vara stabil på sin nuvarande antipsykotiska medicin i minst 30 dagar före screening.
6. Försökspersonen har identifierat en vårdgivare eller personlig kontakt som försökspersonen har betydande kontakt med minst en gång i veckan.
7. Försökspersoner som har visat ett tidigare svar på antipsykotisk behandling (annan än klozapin) under det senaste året, enligt utredarens åsikt.
8. Försökspersoner som för närvarande behandlas med en eller två andra antipsykotika än klozapin, och som, enligt utredarens bedömning, kräver kronisk behandling med ett antipsykotiskt läkemedel och skulle ha nytta av behandling med risperidonimplantat.

9. Ämnen som uppfyller följande kriterier:

   1. Poliklinisk status
   2. PANSS Total Score ≤ 80, och om PANSS-poängen vid baslinjen ökar med ≥ 20 % förändring från screening, kan försökspersonen inte delta i studien.

   3. PANSS-poäng på ≤ 4 på alla följande poster:

      • Konceptuell desorganisation
      • Misstänksamhet
      • Hallucinatoriskt beteende
      • Ovanligt tankeinnehåll
      • Fientlighet
   4. CGI-S ≤ 4 (måttligt sjuk)
   5. Brist på kliniskt signifikanta självmordstankar eller -beteende enligt utredarens bedömning
10. Försökspersoner som kan förstå prövningens karaktär och följa protokollets krav, har förmågan att läsa och förstå det skrivna ordet och som kan bedömas tillförlitligt på bedömningsskalor.
11. Försökspersoner som har avslutat adekvat tvättning (5 halveringstider om inget annat anges) av förbjudna samtidiga mediciner, inklusive humörstabilisatorer och starka inducerare eller hämmare av CYP2D6-aktivitet, innan de fick oralt risperidon eller implantat Risperidon.
12. Försökspersonen har avslutat tvättningen i 42 dagar för någon fluoxetininnehållande förening.
13. Kvinnliga deltagare (om de är i fertil ålder och sexuellt aktiva) och manliga deltagare (om de är sexuellt aktiva med en partner i fertil ålder) som går med på att använda en medicinskt acceptabel och effektiv preventivmetod under hela studien.
14. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 och ≤38,0 kg/m2.
15. Försökspersonen bedöms av utredaren vara symtomatisk stabil med avseende på redan existerande medicinska tillstånd, vilket framgår av medicinsk historia, icke-kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, serumkemi och urinanalys) eller 12 -elektrokardiogram (EKG). Försökspersoner kan fortsätta med sina nuvarande ordinerade läkemedelsregimer för att kontrollera redan existerande medicinska och psykiatriska tillstånd (andra än schizofreni) inklusive användning av ordinerade PRN-läkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller allergi mot lidokain eller något lokalbedövningsmedel av amidtyp (lokalbedövningsmedel som används under implantat- och explantationsprocedurer).
2. Känd känslighet för polyuretan.
3. Rapporterar eller avslöjar förekomst av kliniskt signifikanta hudsjukdomar (såsom, men inte begränsat till, hudcancer, psoriasis, eksem eller atopisk dermatit) och/eller tecken på nyligen solbränna, ärrvävnad, tatuering, öppet sår, piercing eller varumärke på det avsedda implantationsstället som skulle störa implantationsproceduren eller störa bedömningar av implantatstället enligt utredarens beslut.
4. Historik av onormal ärrbildning eller familjehistoria av keloidbildning.
5. Patienter med en aktuell DSM-5-diagnos annan än schizofreni, inklusive schizoaffektiv sjukdom, egentlig depression, bipolär sjukdom, delirium, demens, amnestiska eller andra kognitiva störningar. Dessutom exkluderas personer med borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisocial personlighetsstörning.
6. Försökspersoner som upplevt akuta depressiva symtom under de senaste 30 dagarna, enligt utredarens åsikt, som krävde behandling med ett antidepressivt läkemedel.
7. Försökspersoner som av utredaren bedöms ha överhängande risk för självmord eller skada på sig själv, eller försökspersoner som under de senaste 6 månaderna före screening har försökt begå självmord, eller som inom de senaste tre månaderna före screening har haft aktiva självmordstankar (positiva svar till punkt 4 eller 5 på C-SSRS).
8. Patienter med schizofreni som anses vara resistenta/refraktära mot antipsykotisk behandling av historien.
9. Patienter med en historia av misslyckande med klozapinbehandling eller endast svar på klozapinbehandling.
10. Patienter med en dokumenterad historia av misslyckande att svara på en adekvat dos av risperidon- eller paliperidonbehandling inklusive långtidsverkande injicerbara formuleringar.
11. Försökspersoner med en betydande risk för våldsamt beteende eller en betydande risk att begå självmord baserat på historia eller utredarens bedömning.
12. Försökspersoner som för närvarande uppfyller DSM-5-kriterierna för missbruksstörning (måttlig eller svår); inklusive alkohol och bensodiazepiner, men exklusive koffein, nikotin och marijuana.
13. Kvinnor som ammar eller kommer att amma under studiens gång och/eller som har ett positivt serumgraviditetstest innan de får provmedicinering.
14. Försökspersoner med okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos (om inte tillståndet har stabiliserats med mediciner under minst de senaste 90 dagarna).
15. Försökspersoner som har en kliniskt signifikant historia eller bevis på ett medicinskt tillstånd som skulle utsätta dem för en otillbörlig risk för en betydande biverkning eller störa bedömningar av säkerhet eller effekt under studiens gång.
16. Personer med epilepsi eller en historia av anfall, förutom ett enstaka feberkramper i barndomen, posttraumatiskt, alkoholabstinens etc. En person med en historia av någon anfallsaktivitet kommer att få sitt fall diskuterat med den medicinska monitorn innan försökspersonens studieregistrering.
17. Ämnen med positiv drogscreening vid screening för missbruk av droger utan recept, exklusive marijuana, kommer att diskuteras med den medicinska monitorn.

18. Följande laboratorietest, vitala tecken och EKG-resultat är uteslutande:

    1. Blodplättar ≤ 75 000/mm3
    2. Hemoglobin ≤ 9 g/dL
    3. Neutrofiler, absolut ≤ 1000/mm3
    4. Aspartataminotransferas > 3x övre normalgräns
    5. Alaninaminotransferas > 3x övre normalgräns
    6. Kreatinin ≥ 2 mg/dL
    7. Diastoliskt blodtryck > 105 mmHg
    8. QTc > 470 ms för kvinnor och QTc > 450 ms för män med QTcF (Fridericia)-korrigering
19. Personen är HIV-positiv.
20. Aktiv hepatit. Patienter utan virusmängd, ingen akut inflammation och ingen klinisk nödvändighet för terapi kommer att tillåtas, efter utredarens bedömning.
21. Personer med en historia av allergisk överkänslighet mot antipsykotiska medel.
22. Patienter med en historia av betydande intolerans eller som är refraktära mot antipsykotiska medel.
23. Patienter med en historia av malignt neuroleptikasyndrom.
24. Försökspersoner med kliniskt signifikant tardiv dyskinesi vid screening [valfri AIMS-post (1-7) med en poäng >2].
25. Patienter som sannolikt kommer att behöva förbjuden samtidig behandling under prövningen (se avsnitt 8.6.1).
26. Försökspersoner som kräver aktuell användning av medel som är starka hämmare (t.ex. kinidin) och inducerare (t.ex. karbamazepin, fenytoin, rifampin och fenobarbital) av cytokrom P450 2D6.
27. Försökspersoner som har fått något prövningsmedel i en klinisk prövning inom 30 dagar före screening; för prövningsläkemedel med en eliminationshalveringstid på mer än 15 dagar kommer denna tidsperiod att förlängas till 60 dagar.
28. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom, eller som har pågående juridiska problem som kan påverka deras förmåga att fortsätta delta i denna rättegång.
29. Försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus, inklusive sjukhusvård av psykosociala skäl, i mer än 30 dagar totalt under de senaste 60 dagarna före inträdet i screeningfasen.
30. Elektrokonvulsiv behandling inom 180 dagar före inträde i screeningfasen.