Sicurezza e tollerabilità degli impianti di risperidone

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, al momento del consenso informato.
3. - Soggetti con una diagnosi attuale di schizofrenia come definita dai criteri del DSM-5 e una storia della malattia per almeno 2 anni prima dello screening (come da soggetto, famiglia, operatore sanitario e/o da precedenti cartelle cliniche).
4. Il soggetto è valutato dallo sperimentatore come sintomaticamente stabile per quanto riguarda la sua condizione psichiatrica allo screening e al basale.
5. Il soggetto deve essere stabile con il proprio attuale farmaco antipsicotico per almeno 30 giorni prima dello screening.
6. Il soggetto ha identificato un caregiver o un contatto personale con cui il soggetto ha contatti significativi almeno una volta alla settimana.
7. Soggetti che hanno mostrato una precedente risposta al trattamento antipsicotico (diverso dalla clozapina) nell'ultimo anno, secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Soggetti che sono attualmente in trattamento con uno o due antipsicotici diversi dalla clozapina e che, a giudizio dello sperimentatore, richiedono un trattamento cronico con un farmaco antipsicotico e trarrebbero beneficio dal trattamento con impianti di risperidone.

9. Soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Stato ambulatoriale
   2. Punteggio totale PANSS ≤ 80 e se il punteggio PANSS al basale aumenta di una variazione ≥ 20% rispetto allo screening, il soggetto non può partecipare allo studio.

   3. Punteggi PANSS ≤ 4 su tutti i seguenti elementi:

      • Disorganizzazione concettuale
      • Sospettosità
      • Comportamento allucinatorio
      • Contenuto di pensiero insolito
      • Ostilità
   4. CGI-S ≤ 4 (moderatamente malato)
   5. Mancanza di ideazione o comportamento suicidario clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore
10. Soggetti che sono in grado di comprendere la natura della sperimentazione e seguire i requisiti del protocollo, hanno la capacità di leggere e comprendere la parola scritta e che possono essere valutati in modo affidabile su scale di valutazione.
11. Soggetti che hanno completato un'adeguata sospensione (5 emivite se non diversamente specificato) di farmaci concomitanti proibiti, inclusi stabilizzanti dell'umore e forti induttori o inibitori dell'attività del CYP2D6, prima di ricevere risperidone orale o impianto di risperidone.
12. Il soggetto ha completato il washout di 42 giorni per qualsiasi composto contenente fluoxetina.
13. Partecipanti di sesso femminile (se in età fertile e sessualmente attivi) e partecipanti di sesso maschile (se sessualmente attivi con un partner in età fertile) che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile ed efficace dal punto di vista medico durante lo studio.
14. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤38,0 kg/m2.
15. Il soggetto è valutato dallo sperimentatore come sintomaticamente stabile per quanto riguarda le condizioni mediche preesistenti come evidenziato da anamnesi, risultati non clinicamente significativi all'esame obiettivo, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine) o 12 elettrocardiogramma (ECG). I soggetti possono continuare con i loro attuali regimi terapeutici prescritti per controllare condizioni mediche e psichiatriche preesistenti (diverse dalla schizofrenia) incluso l'uso di farmaci PRN prescritti.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o allergia nota alla lidocaina o a qualsiasi agente anestetico locale di tipo amidico (anestetico locale utilizzato durante le procedure di impianto ed espianto).
2. Sensibilità nota al poliuretano.
3. Riferisce o rivela la presenza di disturbi della pelle clinicamente significativi (come, ma non limitati a, cancro della pelle, psoriasi, eczema o dermatite atopica) e/o evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggi, ferite aperte, piercing o marchio nel sito di impianto previsto che interferirebbe con la procedura di impianto o interferirebbe con le valutazioni del sito di impianto come determinato dallo sperimentatore.
4. Storia di formazione di cicatrici anormali o storia familiare di formazione di cheloidi.
5. Soggetti con una diagnosi DSM-5 corrente diversa dalla schizofrenia, inclusi disturbo schizoaffettivo, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, delirio, demenza, amnesico o altri disturbi cognitivi. Inoltre, sono esclusi i soggetti con disturbo di personalità borderline, paranoico, istrionico, schizotipico, schizoide o antisociale.
6. Soggetti che hanno manifestato sintomi depressivi acuti negli ultimi 30 giorni, secondo l'opinione dello sperimentatore, che hanno richiesto un trattamento con un antidepressivo.
7. Soggetti considerati dallo Sperimentatore a rischio imminente di suicidio o autolesionismo, o soggetti che negli ultimi 6 mesi prima dello Screening hanno tentato il suicidio o che negli ultimi 3 mesi prima dello Screening hanno avuto un'idea attiva di suicidio (risposte positive al punto 4 o 5 del C-SSRS).
8. Soggetti con schizofrenia considerati resistenti/refrattari al trattamento antipsicotico in base all'anamnesi.
9. Soggetti con una storia di fallimento del trattamento con clozapina o risposta al solo trattamento con clozapina.
10. Soggetti con una storia documentata di mancata risposta a una dose adeguata di trattamento con risperidone o paliperidone, comprese le formulazioni iniettabili a lunga durata d'azione.
11. Soggetti con un rischio significativo di comportamento violento o un rischio significativo di suicidio basato sulla storia o sul giudizio dell'investigatore.
12. Soggetti che attualmente soddisfano i criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze (moderato o grave); inclusi alcol e benzodiazepine, ma esclusi caffeina, nicotina e marijuana.
13. Donne che allattano o allatteranno al seno durante il corso dello studio e/o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza su siero prima di ricevere il farmaco sperimentale.
14. Soggetti con ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato (a meno che la condizione non sia stata stabilizzata con farmaci almeno negli ultimi 90 giorni).
15. - Soggetti che hanno una storia clinicamente significativa o evidenza di una condizione medica che li esporrebbe a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o efficacia durante il corso dello studio.
16. Soggetti con epilessia o una storia di convulsioni, ad eccezione di una singola crisi febbrile infantile, post traumatica, astinenza da alcol, ecc. Un soggetto con una storia di qualsiasi attività convulsiva vedrà il suo caso discusso con il monitor medico prima dell'iscrizione allo studio del soggetto.
17. I soggetti con uno screening antidroga positivo allo screening per droghe d'abuso senza prescrizione medica, esclusa la marijuana, saranno discussi con il monitor medico.

18. I seguenti test di laboratorio, segni vitali ed ECG sono esclusi:

    1. Piastrine ≤ 75.000/mm3
    2. Emoglobina ≤ 9 g/dL
    3. Neutrofili, assoluti ≤ 1000/mm3
    4. Aspartato aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma
    5. Alanina aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma
    6. Creatinina ≥ 2 mg/dL
    7. Pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg
    8. QTc > 470 msec per le femmine e QTc > 450 msec per i maschi utilizzando la correzione QTcF (Fridericia)
19. Il soggetto è sieropositivo.
20. Epatite attiva. Saranno ammessi soggetti senza carica virale, senza infiammazione acuta e senza necessità clinica di terapia, a discrezione dello Sperimentatore.
21. Soggetti con una storia di ipersensibilità allergica agli agenti antipsicotici.
22. Soggetti con una storia di intolleranza significativa o refrattari agli agenti antipsicotici.
23. Soggetti con una storia di sindrome neurolettica maligna.
24. Soggetti con discinesia tardiva clinicamente significativa allo screening [qualsiasi elemento AIMS (1-7) con un punteggio >2].
25. Soggetti che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio (vedere paragrafo 8.6.1).
26. Soggetti che richiedono l'uso corrente di agenti che sono forti inibitori (ad es. chinidina) e induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina e fenobarbital) del citocromo P450 2D6.
27. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening; per i farmaci sperimentali con un'emivita di eliminazione superiore a 15 giorni, questo periodo di tempo sarà esteso a 60 giorni.
28. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) o che hanno problemi legali in corso che potrebbero influire sulla loro capacità di continuare a partecipare a questo processo.
29. Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale, incluso il ricovero per motivi psicosociali, per più di 30 giorni totali negli ultimi 60 giorni prima dell'ingresso nella Fase di Screening.
30. Terapia elettroconvulsivante entro 180 giorni prima dell'ingresso nella fase di screening.