老年人 AML 和 MDS 的精准治疗与标准治疗 (PALM)

纳入标准：

• 根据 WHO 2016 年分类（不包括急性早幼粒细胞白血病）诊断为 AML 和相关前体肿瘤的患者，包括继发性 AML（在既往血液病和治疗相关的 AML 之后（如果他们接受了抗白血病/mds 治疗则不是）），或
• 根据 WHO 2016 的模糊谱系急性白血病或 IPSS-R > 4.5.1 的骨髓增生异常综合征 (MDS) 诊断
• 60 岁及以上的患者。
• 患者不得有资格接受强化化疗或同种异体干细胞治疗（参见第 23.3 章）
• WBC ≤ 25 x109/L（先前的羟基脲最多允许使用 14 天，在治疗开始前停止）
• 足够的肾功能和肝功能，除非根据以下实验室值明确与疾病相关：
• WHO 体能状态 0、1 或 2（对于 ≥ 75 岁的受试者）或 0 到 3（对于 ≥ 60 至 74 岁的受试者）。
• 预期寿命3个月以上
• 签署知情同意书
• 仅限男性受试者：性活跃的男性受试者必须同意，从研究第 1 天到最后一次研究药物给药后至少 90 天，使用避孕套进行避孕。 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药开始直到最后一次研究药物给药后至少 90 天不进行精子捐献。

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病。
• AML 在适合强化化疗的患者中具有有利的细胞遗传学或遗传学改变。 有利的遗传是：t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1； inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11；不带 FLT3-ITD 或带 FLT3-ITDlow 的 NPM1 突变†；双等位基因突变的CEBPA
• 以前接受过 AML 或 MDS 治疗的患者（任何抗白血病治疗或 MDS 治疗，包括研究药物）。
• 无法为 NGS 获取骨髓的患者，即“干抽”。
• 任何先前或伴随的恶性肿瘤的诊断是一个排除标准：除非患者在随机分组前至少 6 个月成功完成治疗（化疗和/或手术和/或放疗）以治愈该恶性肿瘤。
• 慢性粒细胞白血病的急变期。
• 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的糖尿病、感染、高血压、肺部疾病等）

• 心脏功能障碍定义为：

  • 不稳定型心绞痛或
  • New York Heart Association Class ≥ 2. 2 级定义为心脏病患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛或
  • 不稳定心律失常
• 有不遵守医疗方案史或在遵守研究方案和随访计划方面被认为不可靠的患者。
• 患有老年性痴呆、精神障碍或任何其他妨碍患者理解和给予知情同意的精神障碍的患者。
• 不理解书面知情同意书的患者（例如，语言问题）
• 当前伴随化疗、放疗或免疫治疗；除了羟基脲。
• 已知受试者对 HIV 呈阳性（不需要进行 HIV 检测）。
• 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但 3 个月内病毒载量检测不到的除外。 （不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。
• 在维奈托克治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂的 AML 受试者。
• 受试者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内途径给药的疾病。 随机化时的额外排除标准
• WHO 体能状态 > 2 对于 ≥ 75 岁的受试者或 > 3 对于 ≥ 60 至 74 岁的受试者。
• 根据 ELN 标准进行的疾病进展（参见第 12 章反应评估）
• 初步治疗使患者符合同种异体干细胞移植的条件
• 此外，还将针对接受靶向治疗的患者制定与每种药物的产品特性摘要（SPC）相关的特定排除标准。