Pembrolizumab (MK-3475) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中的研究 (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

纳入标准：

• 具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学。 疾病必须是转移性或局部局限的不能手术的疾病，不能以明确的意图治疗（没有机会进行治疗性干预）。
• 提供了来自新获得的活检或研究开始前 ≤ 12 个月获得的活检的肿瘤组织，以及来自先前未受照射部位的存档标本（如果有）。 第 1、2 和 4 组中有内脏/可测量病变的参与者必须提供在最后一次全身治疗后进行的新获得的活检或在研究开始前 ≤ 12 个月内获得的活检和存档标本（如果有）。 第 3 组和第 5 组的参与者必须至少提供一份档案标本。

仅适用于队列 1、2 和 3：

• 已接受治疗：
• 至少 1 种靶向内分泌治疗（定义为第二代抗雄激素疗法，包括但不限于醋酸阿比特龙与泼尼松、恩杂鲁胺和下一代靶向药物，如 ARN-509）。
• 至少 1 个方案/线的化疗含有多西紫杉醇。
• 不超过2个化疗方案。
• 上述治疗的方案/线不超过 3 个（化疗和靶向内分泌治疗失败/进展）。

仅适用于队列 4 和 5：

• 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 指南的定义，当前化疗前恩杂鲁胺治疗失败或出现早期失败迹象。 在当前的恩杂鲁胺治疗之前，参与者可能已经失败了先前的阿比特龙治疗。 参与者必须对恩杂鲁胺治疗产生有临床意义的反应。 Enzalutamide 必须在试验治疗首次给药前不少于 4 周开始，并在整个研究期间持续使用。

对于所有队列：

• 已记录筛选前 6 个月内的前列腺癌进展，由研究者通过以下方式之一确定：1) PSA 进展定义为至少 3 次 PSA 水平升高，每次评估之间的间隔≥1 周其中筛选时的 PSA 值应≥2 ng/mL，或 2) 软组织或骨骼的影像学疾病进展，伴或不伴 PSA 进展
• 正在进行雄激素剥夺，总血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)。
• 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或核因子 kappa-B 配体 [RANK-L 抑制剂] 的受体激活剂）的参与者必须在研究药物首次给药前接受稳定剂量≥4 周。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0、1 或 2
• 具有生殖潜力的参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始，至少持续到在最后一剂研究干预后消除每项研究干预所需的时间。 最后一次恩杂鲁胺给药后继续避孕所需的时间长度为 30 天。
• 展示足够的器官功能。

排除标准：

对于所有队列：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在研究药物首次给药后 4 周内使用研究设备。
• 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在首次服用研究药物之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者由于 4 周前给予 mAb 而导致的 AE 尚未恢复（即≤1 级或处于基线）。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或外照射放射治疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 在过去 3 年中患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌和已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 有间质性肺病的证据和/或需要类固醇的（非感染性）肺炎病史，或当前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 之前曾参加过任何其他派姆单抗 (MK-3475) 试验，或接受过抗程序​​性细胞死亡 1（抗 PD-1、抗 PD 配体 1 [抗 PD-L1] 和抗 PD -L2 [包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物])。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 在计划开始研究药物后的 30 天内接受了活疫苗。 只要是信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗、腺病毒疫苗或灭活疫苗，在特定国家/地区获得许可的任何 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗（包括紧急使用疫苗）都可以用于研究。 不允许使用研究性疫苗（即未经许可或批准用于紧急用途的疫苗）。

仅适用于队列 4 和 5：

• 曾接受过针对 mCPRC 的化疗（例如多西紫杉醇）。
• 除了临床失败或显示恩杂鲁胺治疗失败的早期迹象外，有任何情况（心脏、神经、吸收）需要立即停止恩杂鲁胺治疗。